Lexapro ™ farmakoloģija (escitaloprāma oksalāts)
skatiet jaunu svarīgu informāciju par drošību
Detalizēta Lexapro farmakoloģijas informācija šeit. Uzziniet Lexapro, antidepresanta, kas paredzēts smagai depresijai un ģeneralizētiem trauksmes traucējumiem, lietošanu, devas un blakusparādības.
Lai iegūtu “vienkāršās angļu valodas” versiju, dodieties šeit.
Apraksts
LEXAPRO ™ (escitaloprama oksalāts) ir iekšķīgi ievadīts selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SSRI). Escitaloprams ir racēmiskā bicikliskā ftalāna atvasinājuma citaloprama tīrs S-enantiomērs (viens izomērs). Escitaloprama oksalātu apzīmē ar S - (+) - 1- [3- (dimetil-amino) propil] -1- (p-fluorfenil) -5-ftalankarbonitrila oksalātu. Molekulārā formula ir C20H21FN2O - C2H2O4 un molekulmasa ir 414,40.
Escitaloprama oksalāts ir smalks balts vai viegli dzeltens pulveris un labi šķīst metanolā un dimetilsulfoksīdā (DMSO), šķīst izotoniskā fizioloģiskā šķīdumā, maz šķīst ūdenī un etanolā, nedaudz šķīst etilacetātā un nešķīst heptāns.
LEXAPRO ™ tabletes ir apvalkotas, apaļas tabletes, kas satur escitaloprama oksalātu stiprumā, kas līdzvērtīgs 5 mg, 10 mg vai 20 mg escitaloprama bāzei. 10 un 20 mg tabletes ir iegrieztas. Tabletes satur arī šādas neaktīvas sastāvdaļas: talks, kroskarmelozes nātrijs, mikrokristāliskā celuloze / koloidālais silīcija dioksīds un magnija stearāts. Plēves pārklājums satur hidroksipropilmetilcelulozi, titāna dioksīdu un polietilēnglikolu.
Klīniskā farmakoloģija
Farmakodinamika
Tiek uzskatīts, ka escitaloprāma, racēmiskā citaloprāma S-enantiomera, antidepresantu darbības mehānisms ir saistīts ar serotonīnerģiskās aktivitātes pastiprināšanās centrālajā nervu sistēmā, kas rodas, nomācot CNS neironu atpakaļsaistīšanos serotonīns (5-HT). In vitro un in vivo pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka escitaloprams ir ļoti selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SSRI), kam ir minimāla ietekme uz norepinefrīna un dopamīna neironu atpakaļsaistīšanos. Escitaloprams ir vismaz 100 reizes spēcīgāks nekā R-enantiomērs attiecībā uz 5-HT atpakaļsaistes un 5-HT neironu aizdedzes ātruma inhibīciju. Ilgstoša (līdz 5 nedēļām) ārstēšana ar escitalopramu neizraisīja toleranci pret antidepresantu iedarbību žurkām. Escitalopramam nav vai ir ļoti zema afinitāte pret serotonīnerģiskiem (5-HT1-7) vai citiem receptoriem, ieskaitot alfa un beta-adrenerģiskie, dopamīna (D1-5), histamīna (H1-3), muskarīna (M1-5) un benzodiazepīna receptori. Escitaloprams arī nesaistās ar dažādiem jonu kanāliem, tai skaitā ar zemu afinitāti pret tiem, ieskaitot Na +, K +, Cl- un Ca ++ kanālus. Tiek izvirzīta hipotēze, ka muskarīna, histamīnerģisko un adrenerģisko receptoru antagonisms ir saistīts ar dažādām citu antiholīnerģiskām, sedatīvām un kardiovaskulārām blakusparādībām psihotropās zāles.
Farmakokinētika
Escitaloprama vienas un vairāku devu farmakokinētika ir lineāra un proporcionāla devai devu diapazonā no 10 līdz 30 mg dienā. Escitaloprama biotransformācija galvenokārt notiek aknās, vidējais terminālais pusperiods ir aptuveni 27-32 stundas. Lietojot vienu reizi dienā, līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni vienas nedēļas laikā. Līdzsvara stāvoklī escitaloprāma uzkrāšanās plazmā jauniem veseliem cilvēkiem bija 2,2-2,5 reizes lielāka par koncentrāciju plazmā, kas novērota pēc vienas devas.
Absorbcija un izplatīšana
Pēc vienas iekšķīgas escitaloprāma devas (20 mg tabletes) vidējā Tmax bija 5 ± 1,5 stundas. Pārtika neietekmē escitaloprama uzsūkšanos. Citaloprāma absolūtā biopieejamība ir aptuveni 80%, salīdzinot ar intravenozo devu, un citaloprāma izkliedes tilpums ir aptuveni 12 L / kg. Dati par escitalopramu nav pieejami.
Escitaloprāms saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām aptuveni 56%.
Metabolisms un eliminācija
Pēc perorālas escitaloprama ievadīšanas zāļu daļa, kas urīnā atgūta kā escitaloprams un S-demetilcitaloprams (S-DCT), ir attiecīgi aptuveni 8% un 10%. Escitaloprama perorālais klīrenss ir 600 ml / min, aptuveni 7% no tā - nieru klīrensa dēļ.
Escitaloprams tiek metabolizēts par S-DCT un S-didemetilcitalopramu (S-DDCT). Cilvēkiem plazmā dominējošais savienojums ir nemainīts escitaloprams. Līdzsvara stāvoklī escitaloprama metabolīta S-DCT koncentrācija plazmā ir aptuveni viena trešdaļa no escitaloprama koncentrācijas. S-DDCT līmenis lielākajā daļā subjektu nebija nosakāms. In vitro pētījumi liecina, ka escitaloprams ir vismaz 7 un 27 reizes spēcīgāks nekā attiecīgi S-DCT un S-DDCT serotonīna atpakaļsaiste, kas liek domāt, ka escitaloprāma metabolīti būtiski neveicina escitaloprams. S-DCT un S-DDCT arī nav vai ir ļoti zema afinitāte pret serotonīnerģiskiem (5-HT1-7) vai citiem receptoriem, ieskaitot alfa un beta adrenerģiskie līdzekļi, dopamīns (D1-5), histamīns (H1-3), muskarīns (M1-5) un benzodiazepīns receptori. S-DCT un S-DDCT arī nesaistās ar dažādiem jonu kanāliem, ieskaitot Na +, K +, Cl- un Ca ++ kanālus.
In vitro pētījumi, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas, parādīja, ka CYP3A4 un CYP2C19 ir primārie izozīmi, kas iesaistīti escitaloprāma N-demetilācijā.
Iedzīvotāju apakšgrupas
Vecums - escitaloprama farmakokinētika pacientiem ar 65 gadu vecumu tika salīdzināta ar jaunākiem cilvēkiem vienas devas un vairāku devu pētījumā. Escitaloprāma AUC un pusperiods gados vecākiem cilvēkiem un C palielinājās par aptuveni 50%maks bija nemainīgs. Gados vecākiem pacientiem ieteicamā deva ir 10 mg (sk Devas un ievadīšana).
Dzimums - vairāku devu escitaloprama (10 mg / dienā 3 nedēļas) pētījumā, kurā piedalījās 18 vīrieši (9 gados vecāki un 9 jauni) un 18 sievietes (9 gados vecāki un 9 jauni), AUC, Cmaks pusperiods starp vīriešiem un sievietēm. Deva nav jāpielāgo atkarībā no dzimuma.
Samazināta aknu funkcija - pacientiem ar pavājinātu aknu darbību citaloprama perorālais klīrenss bija samazināts par 37%, un pusperiods bija divkāršs. 10 mg ir ieteicamā escitaloprama deva lielākajai daļai pacientu ar aknu darbības traucējumiem (sk Devas un ievadīšana).
Samazināta nieru funkcija - Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem perorālais citaloprāma klīrenss bija samazināts par 17%, salīdzinot ar normāliem cilvēkiem. Šādiem pacientiem nav ieteicams pielāgot devu. Nav pieejama informācija par escitaloprāma farmakokinētiku pacientiem ar smagi pavājinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss iekšā).
Zāļu un zāļu mijiedarbība
In vitro fermentu inhibīcijas dati neatklāja escitaloprama inhibējošu iedarbību uz CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 un -2E1. Pamatojoties uz in vitro datiem, escitalopramam varētu būt maz inhibējošas ietekmes uz šo citohromu starpniecību notiekošo metabolismu in vivo. Lai gan in vivo dati šī jautājuma risināšanai ir ierobežoti, liecina zāļu mijiedarbības pētījumu rezultāti ka escitalopramam 20 mg devā nav 3A4 inhibējošas iedarbības un pieticīgas 2D6 inhibējošas iedarbības. (Skat Zāļu mijiedarbība sadaļā Piesardzība, lai iegūtu sīkāku informāciju par pieejamajiem zāļu mijiedarbības datiem.)
Klīniskie efektivitātes pētījumi
Galvenais depresijas traucējums
LEXAPRO kā smagas depresijas traucējumu ārstēšanas efektivitāte ir daļēji pamatota ekstremēšana no noteiktā racēmiskā citaloprama, kura aktīvais escitaloprams ir, efektivitātes izomērs. Turklāt escitaloprama efektivitāte tika parādīta 8 nedēļu ilgas fiksētas devas pētījumā, kurā salīdzināja Lexapro 10 mg dienā un Lexapro 20 mg dienā līdz placebo un 40 mg / dienā citalopramu ambulatorajiem pacientiem no 18 līdz 65 gadu vecumam, kuri atbilda DSM-IV smagas depresijas kritērijiem traucējumi. 10 mg / 20 mg un 20 mg / dienā Lexapro terapijas grupās Montgomery Asberg Depresijas vērtēšanas skalā (MADRS) novēroja ievērojami lielāku vidējo uzlabošanos nekā placebo. 10 mg un 20 mg Lexapro grupas vidējie uzlabojumi MADRS rādītājos bija līdzīgi.
Analīze par attiecībām starp ārstēšanas iznākumu un vecumu, dzimumu un rasi neliecināja par atšķirīgu atsaucību, pamatojoties uz šīm pacienta īpašībām. Escitaloprama ilgtermiņa efektivitāte smagas depresijas traucējumu gadījumā nav sistemātiski novērtēta; tomēr ir pierādīta racēmiskā citaloprāma ilgtermiņa efektivitāte šajā populācijā. Divos ilgtermiņa pētījumos pacienti, kas atbilst DSM-III-R smagas depresijas traucējumu kritērijiem un kuri bija reaģējuši (MADRS £ 12) sākotnēja 6 vai 8 nedēļu akūta racēmiskā citaloprama terapija (fiksētas devas 20 vai 40 mg dienā vienā pētījumā un elastīgas devas 20-60 mg / dienā otrajā pētījumā) tika randomizēti, turpinot racēmisko citalopramu vai placebo, līdz 6 mēnešu novērošanai recidīvs. Abos pētījumos pacientiem, kuri turpināja racēmiskā citaloprama terapiju, recidīvu biežums bija ievērojami zemāks (fiksētās devas pētījumā MADRS ³ 22; MADRS ³ 25 elastīgo devu pētījumā) nākamo 6 mēnešu laikā salīdzinājumā ar tiem, kuri saņēma placebo. Fiksētās devas pētījumā samazināts depresijas recidīvu biežums bija līdzīgs pacientiem, kuri saņēma racēmisko citalopramu 20 vai 40 mg dienā.
Trešajā ilgtermiņa pētījumā pacienti, kas atbilda DSM-IV kritērijiem smagas depresijas traucējumiem, recidivējoši, bija atbildējuši (MADRS kopā rezultāts 11 mārciņas) un turpināja uzlabot (MADRS kopējais rezultāts nekad nepārsniedza 22 un pirms randomizācijas atgriezās pie 11 mārciņām) sākotnējās 22-25 nedēļu ilgas ārstēšanas laikā ar racēmisko citalopramu (20-60 mg / dienā) tika randomizēts, lai turpinātu to pašu racēmiskā citaloprama devu vai placebo. Pārraudzības periods, lai novērotu pacientus par recidīvu, kas definēts vai nu saistībā ar MADRS pieaugumu (MADRS kopā vai neatkarīgas pārskatīšanas komisijas spriedums par pārtraukšanu sakarā ar recidīvu bija līdz 72 nedēļas. Pacientiem, kuri turpināja turpināt racēmisko citalopramu, turpmāko 72 nedēļu laikā recidīvu biežums bija ievērojami zemāks nekā pacientiem, kuri saņēma placebo.
Ģeneralizēts trauksme
LEXAPRO efektivitāte ģeneralizētas trauksmes (GAD) ārstēšanā tika pierādīta trīs, 8 nedēļu, daudzcentru, elastīgas devas, placebo kontrolētie pētījumi, kuros LEXAPRO 10-20 mg / dienā salīdzināja ar placebo ambulatorajiem pacientiem no 18 līdz 80 gadu vecumam, kuri atbilda DSM-IV kritērijiem GAD. Visos trijos pētījumos LEXAPRO uzrādīja ievērojami lielāku vidējo uzlabošanos salīdzinājumā ar placebo Hamiltona trauksmes skalā (HAM-A).
Pārāk maz pacientu bija dažādās etniskās un vecuma grupās, lai adekvāti novērtētu, vai LEXAPRO šajās grupās ir atšķirīga ietekme. Atbildes reakcijā uz LEXAPRO vīriešiem un sievietēm nebija atšķirības.
Indikācijas un lietošana
Galvenais depresijas traucējums
Lexapro ™ (escitaloprams) ir paredzēts smagas depresijas traucējumu ārstēšanai.
Lexapro ™ efektivitāte lielu depresijas traucējumu ārstēšanā tika daļēji noteikta, pamatojoties uz ekstrapolācija no noteiktā racēmiskā citaloprama, kura aktīvais līdzeklis ir escitaloprams, efektivitātes izomērs. Turklāt escitaloprama efektivitāte tika parādīta 8 nedēļu kontrolētā ambulatoro pacientu pētījumā, kuru diagnozes visvairāk atbilda smagas depresijas traucējumu DSM-IV kategorijai (skatīt Klīniskā farmakoloģija).
Liela depresijas epizode (DSM-IV) nozīmē ievērojamu un relatīvi noturīgu (gandrīz katru dienu vismaz 2 nedēļas) nomāktu vai disforisku noskaņojumu, kas parasti traucē ikdienas funkcionē un ietver vismaz piecus no šādiem deviņiem simptomiem: nomākts garastāvoklis, intereses zudums par parastām darbībām, būtiskas svara un / vai apetītes izmaiņas, bezmiegs hipersomnija, psihomotoriska uzbudinājums vai atpalicība, palielināts nogurums, vainas vai nevērtības sajūta, palēnināta domāšana vai traucēta koncentrēšanās, pašnāvības mēģinājums vai pašnāvība idejas.
Lexapro ™ efektivitāte hospitalizētiem pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem nav pietiekami pētīta. Lai gan Lexapro ™ ilgtermiņa efektivitāte nav sistemātiski novērtēta, racēmiskā citaloprāma, kura aktīvais izomērs ir escitaloprams, efektivitāte reakcijas uzturēšanā Pēc 6 līdz 8 nedēļu ilgas akūtas terapijas pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem tika pierādīts divos ar placebo kontrolētos pētījumos, kuros pacientiem recidīvs tika novērots līdz 24 nedēļas. Racēmiskā citaloprāma efektivitāte, saglabājot atbildes reakciju pacientiem ar atkārtotu smagu depresiju, kuri bija reaģējuši un turpināja ārstēties uzlabojās sākotnējo 22-25 ārstēšanas nedēļu laikā un pēc tam sekoja līdz 72 nedēļām, tika pierādīts trešajā placebo kontrolētajā pētījumā (skat Klīniskā farmakoloģija). Neskatoties uz to, ārstam, kurš izvēlas lietot Lexapro ™ ilgāk, periodiski jāpārvērtē zāļu ilgtermiņa lietderība katram pacientam.
Ģeneralizēts trauksme
LEXAPRO ir paredzēts ģeneralizētas trauksmes (GAD) ārstēšanai.
LEXAPRO efektivitāte tika noteikta trīs, 8 nedēļu, placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar GAD (sk Klīniskā farmakoloģija).
Ģeneralizētu trauksmi (DSM-IV) raksturo pārmērīga trauksme un raizes (bažas cerības), kas ir noturīgs vismaz 6 mēnešus un kuru personai ir grūti sagādāt kontrole. Tam jābūt saistītam ar vismaz 3 no šādiem simptomiem: nemiers vai sajūta, viegli nogurdinoša, grūtības koncentrēties vai prāts paliek tukšs, aizkaitināmība, muskuļu sasprindzinājums un miegs traucējumi.
LEXAPRO efektivitāte ilgstošai GAD ārstēšanai, tas ir, ilgāk par 8 nedēļām, nav sistemātiski novērtēta kontrolētos pētījumos. Ārstam, kurš izvēlas lietot LEXAPRO ilgāk, periodiski jāpārvērtē zāļu ilgtermiņa lietderība katram pacientam.
Devas un ievadīšana
Sākotnējā galvenā depresijas traucējumu ārstēšana
Ieteicamā Lexapro ™ deva ir 10 mg vienu reizi dienā. Fiksētās devas Lexapro ™ pētījums parādīja gan 10 mg, gan 20 mg Lexapro ™ efektivitāti, taču neuzrādīja lielāku 20 mg ieguvumu nekā 10 mg (sk. Klīniskie efektivitātes pētījumi klīniskajā farmakoloģijā). Ja deva tiek palielināta līdz 20 mg, tam vajadzētu notikt vismaz pēc vienas nedēļas.
Lexapro ™ jālieto vienu reizi dienā, no rīta vai vakarā, neatkarīgi no ēdienreizēm.
Pusaudži
Ieteicamā Lexapro deva ir 10 mg vienu reizi dienā. Elastīgas devas pētījums ar Lexapro (10 līdz 20 mg dienā) parādīja Lexapro efektivitāti. Ja deva tiek palielināta līdz 20 mg. tam vajadzētu notikt vismaz pēc trim nedēļām.
Īpašas populācijas
10 mg / dienā ir ieteicamā deva lielākajai daļai vecāka gadagājuma pacientu un pacientu ar aknu darbības traucējumiem.
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem Lexapro ™ jālieto piesardzīgi.
Grūtnieču ārstēšana trešajā trimestrī
Jaundzimušajiem, kuri trešā trimestra beigās bija pakļauti LEXAPRO un citu SSRI vai SNRI iedarbībai, ir attīstījušās komplikācijas, kurām nepieciešama ilgstoša hospitalizācija, elpošanas atbalsts un barošana caurulēs (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI). Ārstējot grūtnieces ar LEXAPRO trešajā trimestrī, ārstam rūpīgi jāapsver iespējamie ārstēšanas riski un ieguvumi. Ārsts var apsvērt LEXAPRO samazināšanu trešajā trimestrī.
Uzturošā ārstēšana
Parasti tiek pieņemts, ka smagas depresijas traucējumu akūtām epizodēm nepieciešama ilgstoša farmakoloģiskā terapija vairākus mēnešus vai ilgāk, nekā atbilde uz akūtu epizodi. Sistemātiska LEXAPRO 10 vai 20 mg dienā turpināšana līdz 36 nedēļām pacientiem ar smagu depresiju kuri reaģēja, lietojot LEXAPRO 8 nedēļu akūtas terapijas fāzē, parādīja šādas uzturošās terapijas ieguvumu (sk Klīniskie efektivitātes pētījumi, zem Klīniskā farmakoloģija). Neskatoties uz to, pacienti periodiski jāpārvērtē, lai noteiktu uzturošās terapijas nepieciešamību.
Vispārēja trauksmes sākuma ārstēšana
Ieteicamā LEXAPRO sākuma deva ir 10 mg vienu reizi dienā. Ja deva tiek palielināta līdz 20 mg, tam vajadzētu notikt vismaz pēc vienas nedēļas.
LEXAPRO jālieto vienu reizi dienā, no rīta vai vakarā, neatkarīgi no ēdienreizēm.
Uzturošā ārstēšana
Ģeneralizētu trauksmes traucējumu atzīst par hronisku stāvokli. LEXAPRO efektivitāte GAD ārstēšanā pēc 8 nedēļām nav sistemātiski pētīta. Ārstam, kurš izvēlas lietot LEXAPRO ilgstoši, periodiski jāpārvērtē zāļu ilgtermiņa lietderība katram pacientam.
Ārstēšanas ar LEXAPRO pārtraukšana
Ir ziņots par simptomiem, kas saistīti ar LEXAPRO un citu SSRI un SNRI pārtraukšanu (sk PIESARDZĪBAS PASĀKUMI). Pārtraucot ārstēšanu, pacienti jākontrolē attiecībā uz šiem simptomiem. Kad vien iespējams, ieteicams pakāpeniski samazināt devu, nevis pēkšņi pārtraukt zāļu lietošanu. Ja pēc devas samazināšanas vai pēc ārstēšanas pārtraukšanas rodas nepanesami simptomi, var apsvērt iepriekš noteiktās devas atsākšanu. Pēc tam ārsts var turpināt samazināt devu, bet pakāpeniskāk.
Pacientu pārslēgšana uz monoamīnoksidāzes inhibitoru vai no tā
Starp MAOI pārtraukšanu un Lexapro ™ terapijas uzsākšanu jāpaiet vismaz 14 dienām. Pirms MAOI sākšanas ir jāpiešķir vismaz 14 dienas pēc Lexapro ™ lietošanas pārtraukšanas (sk Kontrindikācijas un brīdinājumi).
Cik piegādāts
5 mg tabletes - (baltas vai gandrīz baltas, apaļas, bez dalījuma ar apvalku. Tabletes vienā pusē nospiediet "FL" un otrā pusē - "5".)
10 mg tabletes - (baltas vai gandrīz baltas, apaļas, ar dalījumu ar apvalku. Iespiedums iegūtajā pusē ar "F" kreisajā pusē un "L" labajā pusē. Iespiedums pusē, kas nav atzīmēts ar “10”.)
20 mg tabletes - (baltas vai gandrīz baltas, apaļas, ar dalījumu ar apvalku. Iespiedums iegūtajā pusē ar "F" kreisajā pusē un "L" labajā pusē. Iespiests rādītājs, kas nav atzīmēts ar “20”.)
Uzglabāt 25 ° C (77 ° F) temperatūrā; ekskursijas atļautas līdz 15 - 30 ° C (59-86 ° F).
Dzīvnieku toksikoloģija
Tīklenes izmaiņas žurkām
2 gadus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar racēmisko citalopramu albīno žurku tīklenēs tika novērotas patoloģiskas izmaiņas (deģenerācija / atrofija). Gan tīklenes patoloģijas biežums, gan smagums pieauga gan žurku tēviņiem, gan mātītēm, kuras saņēma 80 mg / kg dienā. Līdzīgi atklājumi nebija žurkām, kuras divus gadus saņēma 24 mg / kg / dienā racēmiskā citaloprama, pelēm, kuras saņēma līdz 240 mg / kg / dienā racēmiskā citaloprama 18 mēnešus vai suņiem, kuri vienu gadu saņēma līdz 20 mg / kg / dienā racēmiskā citaloprama.
Papildu pētījumi, lai izpētītu šīs patoloģijas mehānismu, nav veikti, un šīs ietekmes iespējamā nozīme cilvēkiem nav noteikta.
Sirds un asinsvadu izmaiņas suņiem
Viena gada toksikoloģijas pētījumā 5 no 10 bīglu suņiem, kas saņēma perorālas racēmiskā citaloprama devas 8 mg / kg / dienā, pēc ārstēšanas uzsākšanas pēkšņi nomira no 17. līdz 31. nedēļai. Žurkām pēkšņa nāve netika novērota, lietojot racēmiskā citaloprāma devas līdz 120 mg / kg / dienā, kas izraisīja citaloprams un tā metabolīti demetilcitaloprams un didemetilcitaloprāms (DDCT) ir līdzīgi tiem, kas novēroti suņiem mg / kg / dienā. Turpmākais intravenozās dozēšanas pētījums parādīja, ka bīglu suņiem racēmiskais DDCT izraisīja QT pagarināšanos, kas ir zināms riska faktors novērotajam iznākumam suņiem.
Blakus efekti
Informācija par Lexapro ™ nevēlamiem notikumiem tika savākta no 715 pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem no 592 pacientiem, kuri tika pakļauti placebo dubultmaskētiem, ar placebo kontrolētiem pacientiem izmēģinājumi. Atklātajos pētījumos vēl 284 pacienti nesen tika pakļauti escitaloprama iedarbībai. Nevēlamās blakusparādības iedarbības laikā galvenokārt tika iegūtas, veicot vispārēju izmeklēšanu, un klīniskie pētnieki tos reģistrēja, izmantojot pašu izvēlētu terminoloģiju. Līdz ar to nav iespējams sniegt nozīmīgu novērtējumu par to cilvēku īpatsvaru, kuri piedzīvo blakusparādības, iepriekš nesagrupējot līdzīga veida notikumus mazākā skaitā standartizētu notikumu kategorijām. Turpmākajās tabulās un tabulās ziņoto nevēlamo notikumu klasificēšanai ir izmantota Pasaules Veselības organizācijas (PVO) standarta terminoloģija. Norādītie nevēlamo notikumu biežumi atspoguļo to cilvēku īpatsvaru, kuri vismaz vienu reizi ir piedzīvojuši uzskaitītā veida ārstēšanas izraisītu nevēlamu notikumu. Notikums tika uzskatīts par ārstēšanu izraisošu, ja tas notika pirmo reizi vai pasliktinājās terapijas laikā pēc sākotnējā novērtējuma.
Nevēlami notikumi, kas saistīti ar ārstēšanas pārtraukšanu
Galvenais depresijas traucējums
Starp 715 depresijas pacientiem, kuri placebo kontrolētos pētījumos saņēma Lexapro ™, 6% nevēlamu notikumu dēļ pārtrauca ārstēšanu, salīdzinot ar 2% no 592 pacientiem, kuri saņēma placebo. Divos fiksētās devas pētījumos blakusparādību pārtraukšanas biežums pacientiem, kuri saņēma 10 mg dienā Lexapro ™ būtiski neatšķīrās no nevēlamo notikumu pārtraukšanas ātruma pacientiem, kuri saņēma placebo. Blakusparādību pārtraukšanas biežums pacientiem, kuriem piešķirta fiksēta Lexapro ™ 20 mg deva dienā, bija 10%, kas bija ievērojami atšķiras no blakusparādību pārtraukšanas biežuma pacientiem, kuri lieto 10 mg / dienā Lexapro ™ (4%) un placebo (3%). Nevēlamās blakusparādības, kas bija saistītas ar vismaz 1% pacientu, kuri ārstēti ar Lexapro ™, pārtraukšanu un kuru biežums vismaz divas reizes pārsniedza placebo, bija slikta dūša (2%) un ejakulācijas traucējumi (2% vīriešu pacientiem).
Pediatrija (6-17 gadi)
Nevēlamās blakusparādības bija saistītas ar terapijas pārtraukšanu 3,5% no 286 pacientiem, kuri saņēma Lexapro, un 1% no 290 pacientiem, kuri saņēma placebo. Visbiežāk novērotā blakusparādība (sastopamība vismaz 1% Lexapro un lielāka nekā placebo), kas saistīta ar terapijas pārtraukšanu, bija bezmiegs (1% Lexapro, 0% placebo).Ģeneralizēts trauksme
Starp 429 GAD pacientiem, kuri placebo kontrolētos pētījumos saņēma LEXAPRO 10-20 mg dienā, 8% nevēlamu notikumu dēļ pārtrauca ārstēšanu, salīdzinot ar 4% no 427 pacientiem, kuri saņēma placebo. Nevēlamās blakusparādības, kas bija saistītas ar vismaz 1% ar LEXAPRO ārstēto pacientu pārtraukšanu, un kuru biežums vismaz divas reizes pārsniedza placebo, bija slikta dūša (2%), bezmiegs (1%) un nogurums (1%).
Blakusparādību sastopamība ar placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos
Galvenais depresijas traucējums
1. tabulā ir uzskaitīti iespējamie ārstēšanas nevēlamie notikumi, noapaļojot līdz tuvākajam procentam starp 715 depresijas pacientiem, kuri saņēma placebo kontrolētos Lexapro ™ devās no 10 līdz 20 mg dienā izmēģinājumi. Iekļautie notikumi ir tie, kas notiek 2% vai vairāk no pacientiem, kuri ārstēti ar Lexapro ™ un kuriem biežums pacientiem, kas ārstēti ar Lexapro ™, bija lielāks nekā biežums ar placebo ārstētiem pacientiem. Ārstam ir jāapzinās, ka šos skaitļus nevar izmantot, lai prognozētu nevēlamu notikumu biežumu parastā medicīnas prakse, kur pacienta īpašības un citi faktori atšķiras no tiem, kas dominēja klīniskajā izmēģinājumi. Līdzīgi minētās frekvences nevar salīdzināt ar skaitļiem, kas iegūti no citiem klīniskiem pētījumiem, kas saistīti ar dažādiem ārstēšanas veidiem, lietojumiem un pētniekiem. Minētie skaitļi tomēr dod zināmu pamatu ārsta izrakstītājam, lai novērtētu narkotisko un nemedikamento faktoru relatīvā ietekme uz nevēlamo notikumu sastopamības līmeni populācijā mācījies.
Visbiežāk novērotās blakusparādības Lexapro ™ pacientiem (sastopamība aptuveni 5% vai lielāka un aptuveni divreiz biežāka nekā gadā) pacienti) bija bezmiegs, ejakulācijas traucējumi (galvenokārt ejakulācijas kavēšanās), slikta dūša, pastiprināta svīšana, nogurums un miegainība (skatīt tabulu 1).
1. TABULA. Ārstēšanās izraisīti nelabvēlīgi notikumi: sastopamība ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos *
(To pacientu procentuālā daļa, kuri ziņo par notikumu) | ||
Ķermeņa sistēma / nelabvēlīgs notikums |
Lexapro ™ (N = 715) |
Placebo (N = 592 |
Autonomās nervu sistēmas traucējumi | ||
Sausa mute |
6% |
5% |
Svīšana palielinājās |
5% |
2% |
Centrālās un perifērās nervu sistēmas traucējumi | ||
Reibonis |
5% |
3% |
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | ||
Slikta dūša |
15% |
7% |
Caureja |
8% |
5% |
Aizcietējums |
3% |
1% |
Gremošanas traucējumi |
3% |
1% |
Sāpes vēderā |
2% |
1% |
Vispārīgi | ||
Gripai līdzīgi simptomi |
5% |
4% |
Nogurums |
5% |
2% |
Psihiskie traucējumi | ||
Bezmiegs |
9% |
4% |
Miegainība |
6% |
2% |
Apetīte samazinājusies |
3% |
1% |
Libido samazinājās |
3% |
1% |
Elpošanas sistēmas traucējumi | ||
Iesnas |
5% |
4% |
Sinusīts |
3% |
2% |
Urogenitāls | ||
Ejakulācijas traucējumi1,2 |
9% |
> 1% |
Impotence2 |
3% |
> 1% |
Anorgasmija3 |
2% |
> 1% |
* Tiek ziņots par notikumiem, par kuriem ziņoja vismaz 2% ar Lexapro ārstēto pacientu, izņemot šādus gadījumus, kuriem bija saslimstība ar placebo ³ Lexapro: galvassāpes, augšējo elpceļu infekcija, muguras sāpes, faringīts, nodarīts ievainojums, trauksme.
1 Galvenokārt ejakulācijas kavēšanās.
2 Izmantotais saucējs bija paredzēts tikai vīriešiem (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo).
3 Izmantotais saucējs bija paredzēts tikai sievietēm (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).
Ģeneralizēts trauksme
2. tabulā ir uzskaitīts sastopamības biežums, noapaļots līdz tuvākajam procentam no ārstēšanas izraisītajām blakusparādībām kas notika starp 429 GAD pacientiem, kuri saņēma LEXAPRO 10 līdz 20 mg dienā placebo kontrolētā grupā izmēģinājumi. Iekļautie notikumi ir tie, kas rodas 2% vai vairāk no pacientiem, kuri ārstēti ar LEXAPRO un kuriem biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar LEXAPRO, bija lielāks nekā biežums ar placebo ārstētos pacientiem.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības LEXAPRO pacientiem (sastopamība aptuveni 5% vai lielāka un aptuveni divreiz biežāka kā LEXAPRO) placebo pacienti) bija slikta dūša, ejakulācijas traucējumi (galvenokārt ejakulācijas kavēšanās), bezmiegs, nogurums, samazināts libido un anorgazija (skatīt tabulu 2).
2. TABULA Ārstēšanās izraisītie nevēlamie notikumi: sastopamība ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar ģeneralizētu trauksmi * | ||
(To pacientu procentuālā daļa, kuri ziņo par notikumu) | ||
Ķermeņa sistēma / |
LEXAPRO |
Placebo |
Negatīvs notikums |
(N = 429) |
(N = 427) |
Autonomās nervu sistēmas traucējumi | ||
Sausa mute |
9% |
5% |
Svīšana palielinājās |
4% |
1% |
Centrālās un perifērās nervu sistēmas traucējumi | ||
Galvassāpes |
24% |
17% |
Parestēzija |
2% |
1% |
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | ||
Slikta dūša |
18% |
8% |
Caureja |
8% |
6% |
Aizcietējums |
5% |
4% |
Gremošanas traucējumi |
3% |
2% |
Vemšana |
3% |
1% |
Sāpes vēderā |
2% |
1% |
Meteorisms |
2% |
1% |
Zobu sāpes |
2% |
0% |
Vispārīgi | ||
Nogurums |
8% |
2% |
Gripai līdzīgi simptomi |
5% |
4% |
Skeleta-kustību aparāts | ||
Kakla / pleca sāpes |
3% |
1% |
Psihiskie traucējumi | ||
Miegainība |
13% |
7% |
Bezmiegs |
12% |
6% |
Libido samazinājās |
7% |
2% |
Sapņot nenormāli |
3% |
2% |
Apetīte samazinājusies |
3% |
1% |
Letarģija |
3% |
1% |
Žāvājas |
2% |
1% |
Urogenitāls | ||
Ejakulācijas traucējumi1,2 |
14% |
2% |
Anorgasmija3 |
6% |
> 1% |
Menstruācijas traucējumi |
2% |
1% |
* Tiek ziņots par notikumiem, par kuriem ziņoja vismaz 2% ar LEXAPRO ārstēto pacientu, izņemot šādus gadījumus, kuru biežums bija placebo > LEXAPRO: nodarīts ievainojums, reibonis, muguras sāpes, augšējo elpceļu infekcija, rinīts, faringīts. | ||
1Galvenokārt ejakulācijas kavēšanās. | ||
2Izmantotais saucējs bija paredzēts tikai vīriešiem (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placebo). | ||
3Izmantotais saucējs bija paredzēts tikai sievietēm (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placebo). |
Blakusparādību atkarība no devas
Parasto nevēlamo blakusparādību iespējamā atkarība no devas (definēta kā sastopamības pakāpe ³ 5% vai nu 10 mg, vai 10 mg devā) 20 mg LEXAPRO ™ grupas) pārbaudīja, pamatojoties uz kopējo nevēlamo notikumu biežumu divās fiksētās devās izmēģinājumi. Kopējais nevēlamo notikumu biežums ar 10 mg LEXAPRO ™ ārstētiem pacientiem (66%) bija līdzīgs kā ar placebo ārstēti pacienti (61%), savukārt biežums ar LEXAPRO ™ ārstētiem pacientiem ar 20 mg dienā bija lielāks (86%). 2. tabulā parādīti bieži sastopamie nevēlamie notikumi, kas radās LEXAPRO ™ grupā 20 mg dienā, ar biežumu bija aptuveni divreiz lielāks nekā 10 mg / dienā LEXAPRO ™ grupā un aptuveni divreiz lielāks nekā placebo grupā grupa.
2. TABULA. Biežu blakusparādību * biežums pacientiem, kuri saņem placebo, 10 mg dienā LEXAPRO ™ vai 20 mg dienā LEXAPRO ™
Negatīvs notikums |
Placebo (N = 311) |
10 mg / dienā LEXAPRO ™ (N = 310) |
20 mg / dienā LEXAPRO ™ (N = 125) |
Bezmiegs |
4% |
7% |
14% |
Caureja |
5% |
6% |
14% |
Sausa mute |
3% |
4% |
9% |
Miegainība |
1% |
4% |
9% |
Reibonis |
2% |
4% |
7% |
Svīšana palielinājās |
> 1% |
3% |
8% |
Aizcietējums |
1% |
3% |
6% |
Nogurums |
2% |
2% |
6% |
Gremošanas traucējumi |
1% |
2% |
Vīriešu un sieviešu seksuālā disfunkcija ar SSRI
Kaut arī izmaiņas dzimumtieksmē, seksuālajā darbībā un seksuālajā apmierinātībā bieži notiek kā psihisku traucējumu izpausmes, tās var būt arī farmakoloģiskās ārstēšanas sekas. Daži pierādījumi jo īpaši liecina, ka selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) var izraisīt šādu nevēlamu seksuālo pieredzi.
Uzticami novērtējumi par nevēlamas pieredzes biežumu un smagumu, kas saistīta ar dzimumtieksmi, sniegumu un apmierinājumu daļēji ir grūti iegūt, jo pacienti un ārsti var nelabprāt apspriesties tos. Attiecīgi produkta marķējumā minētie nevēlamās seksuālās pieredzes un snieguma biežuma novērtējumi, visticamāk, nenovērtē to faktisko sastopamību.
3. tabulā parādīti seksuālo blakusparādību sastopamības rādītāji pacientiem ar smagu depresiju placebo kontrolētos pētījumos.
3. TABULA. Seksuālo blakusparādību sastopamība ar placebo kontrolētos klīniskos pētījumos
LEXAPRO |
Placebo |
|
Negatīvs notikums |
Tikai vīriešiem |
|
(N = 225) |
(N = 188) |
|
Ejakulācijas traucējumi (galvenokārt ejakulācijas kavēšanās) |
9% |
> 1% |
Samazināts libido |
4% |
2% |
Impotence |
3% |
> 1% |
Tikai sievietēm | ||
(N = 490) |
(N = 404) |
|
Samazināts libido |
2% |
> 1% |
Anorgasmija |
2% |
> 1% |
Nav atbilstoši izstrādāti pētījumi, kas pārbaudītu seksuālo disfunkciju, ārstējot escitalopramu. Ar visiem SSRI ziņots par priapismu.
Lai gan ir grūti zināt precīzu seksuālās disfunkcijas risku, kas saistīts ar SSRI lietošanu, ārstiem regulāri jāinteresējas par šādām iespējamām blakusparādībām.
Dzīves zīmes izmaiņas
Lexapro ™ un placebo grupas tika salīdzinātas ar (1) vitālo pazīmju (pulsa, sistoliskā asinsspiediena un diastoliskais asinsspiediens) un (2) to pacientu sastopamība, kuri atbilst potenciāli klīniski nozīmīgu izmaiņu kritērijiem salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni mainīgie. Šīs analīzes neatklāja klīniski nozīmīgas izmaiņas vitālajās pazīmēs, kas saistītas ar Lexapro ™ ārstēšanu. Turklāt, salīdzinot muguras stāvokļa un stāvošās dzīvības pazīmes, pacientiem, kuri saņem Lexapro ™, tika norādīts, ka ārstēšana ar Lexapro ™ nav saistīta ar ortostatiskām izmaiņām.
Svara izmaiņas
Pacienti, kas kontrolētos pētījumos tika ārstēti ar Lexapro ™, neatšķīrās no klīniski nozīmīgām ķermeņa svara izmaiņām no placebo ārstētiem pacientiem.
Laboratorijas izmaiņas
Lexapro ™ un placebo grupas salīdzināja ar (1) vidējām izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni dažādās seruma ķīmijas, hematoloģijas un urīna analīzes mainīgie un (2) to pacientu sastopamība, kuri atbilst potenciāli klīniski nozīmīgu izmaiņu kritērijiem salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni mainīgie. Šīs analīzes neatklāja klīniski nozīmīgas izmaiņas laboratorijas testu parametros, kas saistīti ar Lexapro ™ ārstēšanu.
EKG izmaiņas
Elektrokardiogrammas no Lexapro ™ (N = 625), racēmiskā citaloprāma (N = 351) un placebo (N = 527) grupām salīdzināja ar (1) vidējām izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni dažādos EKG parametros un (2) to pacientu biežums, kuri atbilst šo mainīgo potenciāli klīniski nozīmīgu izmaiņu kritērijiem salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Šīs analīzes atklāja (1) sirdsdarbības ātruma samazināšanos par 2,2 bpm LEXAPRO ™ un 2,7 bpm par racēmisko citalopramu, salīdzinot ar pieaugumu par 0,3 bpm bpm placebo grupā un (2) QTc intervāla palielināšanās par 3,9 ms LEXAPRO ™ un 3,7 ms racēmiskā citaloprama gadījumā, salīdzinot ar 0,5 ms placebo. Ne LEXAPRO ™, ne racēmiskais citaloprāms nebija saistīts ar klīniski nozīmīgu EKG patoloģiju attīstību.
Citi notikumi, kas novēroti Lexapro ™ pirms mārketinga novērtēšanas laikā
Tālāk ir saraksts ar PVO terminiem, kas atspoguļo ar ārstēšanu saistītus nevēlamus notikumus, kā definēts ievadā NEVĒLAMĀS REAKCIJAS sadaļu, par kuru ziņoja 999 pacienti, kuri iepriekšēja mārketinga novērtēšanas laikā dubultmaskētos vai atklātos klīniskajos pētījumos ārstēti ar Lexapro ™ līdz vienam gadam. Tiek iekļauti visi ziņotie notikumi, izņemot tos, kas jau ir uzskaitīti 1. tabula, tie, kas rodas tikai vienam pacientam, notikumu termini, kas ir tik vispārīgi, ka ir neinformatīvi, un tādi, kas, visticamāk, nav saistīti ar narkotikām. Ir svarīgi uzsvērt, ka, lai arī ziņotie notikumi radās ārstēšanas laikā ar Lexapro ™, tos ne vienmēr izraisīja tas.
Notikumi tiek sīkāk iedalīti pēc ķermeņa sistēmas un uzskaitīti to biežuma samazināšanās secībā atbilstoši šādas definīcijas: biežas blakusparādības ir tās, kas vienā vai vairākos gadījumos notiek vismaz 1/100 pacienti; retas blakusparādības ir tādas, kas rodas mazāk nekā 1/100 pacientiem, bet vismaz 1/1000 pacientiem. Sirds un asinsvadu sistēmas - bieži: sirdsklauves, hipertensija. Retāk: bradikardija, tahikardija, patoloģiska EKG, pietvīkums, varikozas vēnas.
Centrālās un perifērās nervu sistēmas traucējumi - Bieži: parestēzija, vieglprātīga sajūta, migrēna, trīce, vertigo. Retāk: kratīšana, disbalanss, tikumi, nemierīgas kājas, karpālā kanāla sindroms, raustīšanās, ģībonis, hiperrefleksija, piespiedu muskuļu kontrakcijas, palielināts muskuļu tonuss.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi - Bieža: vemšana, meteorisms, grēmas, zobu sāpes, gastroenterīts, vēdera krampji, gastroezofageāls reflukss. Retāk: vēdera uzpūšanās, palielināta izkārnījumu biežums, diskomforts vēderā, dispepsija, atraugas, gagging, gastrīts, hemoroīdi. Vispārīgi - Bieži: alerģija, sāpes ekstremitātēs, karstuma viļņi, drudzis, sāpes krūtīs. Retāk: ekstremitāšu tūska, drebuļi, savārgums, ģībonis, krūškurvja sasprindzinājums, sāpes kājās, tūska, astēnija, anafilakse.
Hēmiskie un limfātiskie traucējumi - Retāk: sasitumi, anēmija, asiņošana no deguna, hematoma.
Vielmaiņas un uztura traucējumi - Bieži: palielināts svars, samazināts svars. Retāk: paaugstināts bilirubīna līmenis, podagra, hiperholesterinēmija, hiperglikēmija.
Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumi - Bieži: artralģija, sāpes kaklā / plecos, muskuļu krampji, mialģija. Retāk: žokļa stīvums, muskuļu stīvums, artrīts, muskuļu vājums, artropātija, diskomforts mugurā, locītavu stīvums, žokļa sāpes.
Psihiskie traucējumi - Bieži: patoloģiski sapņi, žāvāšanās, palielināta ēstgriba, letarģija, aizkaitināmība, koncentrācijas pasliktināšanās. Retāk: uzbudinājums, nervozitāte, apātija, panikas reakcija, pastiprināts nemiers, nervozitāte, aizmāršība, pašnāvības mēģinājums, saasināta depresija, nereālas sajūtas, uzbudināmība, emocionāla labilitāte, patoloģiska raudāšana, depresija, trauksmes lēkme, depersonalizācija, tieksme uz pašnāvību, bruksisms, apjukums, ogļhidrātu alkas, amnēzija, nervu trīce, dzirdes halucinācijas.
Reproduktīvie traucējumi / sieviete * - Bieži: menstruāciju krampji. Retāk: menstruālā cikla traucējumi, menorāģija, smērēšanās starp menstruācijām, iegurņa iekaisums. *%, pamatojoties tikai uz sievietēm - N = 658
Elpošanas sistēmas traucējumi - Biežas: bronhīts, sinusa sastrēgums, klepus, sinusa galvassāpes, aizlikts deguns. Retāk: astma, elpas trūkums, laringīts, pneimonija, traheīts.
Ādas un piedēkļu slimības - Bieži: izsitumi. Retāk: pūtītes, nieze, ekzēma, alopēcija, sausa āda, folikulīts, lipoma, furunkuloze, dermatīts.
Īpašās sajūtas - Bieži: neskaidra redze, ausu sāpes, troksnis ausīs. Retāk: garšas izmaiņas, acu kairinājums, konjunktivīts, patoloģiska redze, redzes traucējumi, sausas acis, acu infekcija, paplašināti skolēni.
Urīnceļu sistēmas traucējumi - Bieža: urīnceļu infekcija, urīna biežums. Retāk: nierakmeņi, dizūrija, steidzama urinēšana.
Notikumi, par kuriem ziņots pēc rasēmiskā citaloprama mārketinga
Lai gan cēloņsakarība ar racēmiskā citaloprama ārstēšanu nav atrasta, ziņots, ka šādi nevēlami notikumi ir īslaicīgi saistīti ar ārstēšana ar racēmisko citalopramu un netika novērota escitaloprama vai citaloprama pirmsreģistrācijas novērtēšanas laikā: akūta nieru mazspēja, akatīzija, alerģiska reakcija, anafilakse, angioneirotiskā tūska, horeoatetoze, delīrijs, diskinēzija, ekhimoze, epidermas nekrolīze, multiformā eritēma, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, mal krampji, hemolītiskā anēmija, aknu nekroze, mioklonuss, ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, nistagms, pankreatīts, priapisms, prolaktinēmija, protrombīns pazemināts, pagarināts QT, rabdomiolīze, serotonīna sindroms, spontāns aborts, trombocitopēnija, tromboze, Torsades de pointes, kambaru aritmija un abstinences sindroms.
Narkotiku lietošana un atkarība
Kontrolējamo vielu klase
Lexapro ™ nav kontrolējama viela.
Fiziskā un psiholoģiskā atkarība
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka racēmiskā citaloprāma ļaunprātīga izmantošana ir zema. Lexapro ™ nav sistemātiski pētīts cilvēkiem par ļaunprātīgas izmantošanas, iecietības vai fiziskas atkarības iespējamību. Pirmsapstrādes klīniskā pieredze ar Lexapro ™ neatklāja nevienu narkotiku meklēšanu. Tomēr šie novērojumi nebija sistemātiski, un, pamatojoties uz to, nav iespējams prognozēt ierobežota pieredze par to, cik lielā mērā CNS aktīvās zāles tiks nepareizi izmantotas, novirzītas un / vai ļaunprātīgi izmantotas vienreiz tirgo. Līdz ar to ārstiem rūpīgi jāizvērtē Lexapro ™ pacienti par narkotiku lietošanas vēsturi un jāseko šiem pacientiem cieši novērojot, vai nav ļaunprātīgas izmantošanas vai ļaunprātīgas izmantošanas pazīmju (piemēram, tolerances attīstība, devas palielināšana, zāļu meklēšana uzvedība).
Zāļu mijiedarbība
CNS narkotikas - Ņemot vērā escitaloprama primāro CNS iedarbību, jāievēro piesardzība, ja to lieto kopā ar citām centrālas darbības zālēm. Alkohols - Lai arī klīnikā Lexapro nepastiprināja alkohola kognitīvo un motorisko iedarbību tāpat kā citu psihotropo zāļu gadījumā, pacientiem, kuri lieto Lexapro ™, alkohola lietošana nav ieteicams.
Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI) - Skat Kontrindikācijas un brīdinājumi.
Zāles, kas traucē hemostāzi (NPL, aspirīns, varfarīns utt.)
Trombocītu serotonīna izdalīšanās spēlē nozīmīgu lomu hemostāzē. Gadījuma kontroles un kohorta dizaina epidemioloģiskie pētījumi, kas parādīja saistību starp psihotropo zāļu lietošanu, kas traucē serotonīna atpakaļsaiste un augšējā kuņģa-zarnu trakta asiņošana parādīja arī to, ka vienlaicīga NPL vai aspirīna lietošana pastiprina asiņošana. Tādēļ pacienti jābrīdina par šādu zāļu lietošanu vienlaikus ar LEXAPRO.
Cimetidīns - Pacientiem, kuri bija saņēmuši 21 dienu 40 mg racēmiskā citaloprama dienā, kombinēti lietojot 400 mg cimetidīna dienā 8 dienas izraisīja citaloprāma AUC un Cmax palielināšanos par 43% un 39%, attiecīgi. Šo atklājumu klīniskā nozīme nav zināma.
Digoksīns - Pacientiem, kuri bija saņēmuši 21 dienu 40 mg racēmiskā citaloprama dienā, kombinēta citaloprama lietošana un digoksīns (vienreizēja 1 mg deva) būtiski neietekmēja ne citaloprāma, ne digoksīns.
Litijs - Racēmiskā citaloprama (40 mg / dienā 10 dienas) un litija (30 mmol / dienā 5 dienas) vienlaicīga lietošana būtiski neietekmēja citaloprāma vai litija farmakokinētiku. Neskatoties uz to, litija līmenis plazmā jāuzrauga, atbilstoši pielāgojot litija devu saskaņā ar standarta klīnisko praksi. Tā kā litijs var pastiprināt escitaloprāma serotonīnerģisko iedarbību, jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot Lexapro ™ un litiju.
Pimozīds un Seleksa - Kontrolētā pētījumā viena pimozīda 2 mg deva vienlaikus ar 40 mg racēmiskā citaloprāma vienreiz dienā. 11 dienu laikā bija saistīts ar vidējo QTc vērtības pieaugumu par aptuveni 10 ms, salīdzinot ar tikai ievadīto pimozīdu. Racēmiskais citaloprams nemainīja pimozīda vidējo AUC vai Cmax. Šīs farmakodinamiskās mijiedarbības mehānisms nav zināms.
Sumatriptāns - Ir bijuši reti pēcreģistrācijas ziņojumi, kuros aprakstīti pacienti ar vājumu, hiperrefleksiju un koordinācijas traucējumiem pēc selektīvā serotonīna atpakaļsaistes inhibitora (SSRI) un sumatriptāna lietošanas. Ja vienlaicīga ārstēšana ar sumatriptānu un SSRI (piemēram, fluoksetīnu, fluvoksamīnu, paroksetīnu, sertralīns, citaloprams, escitaloprams) ir klīniski pamatota, pacienta novērošana ir atbilstoša ieteica.
Teofilīns - Kombinēta racēmiskā citaloprama (40 mg / dienā 21 dienu) un CYP1A2 substrāta teofilīna (vienreizēja 300 mg deva) lietošana neietekmēja teofilīna farmakokinētiku. Teofilīna ietekme uz citaloprāma farmakokinētiku netika novērtēta.
Varfarīns - Racēmiskā citaloprama 40 mg dienā lietošana 21 dienu neietekmēja varfarīna, CYP3A4 substrāta, farmakokinētiku. Protrombīna laiks tika palielināts par 5%, kura klīniskā nozīme nav zināma.
Karbamazepīns - Kombinēta racēmiskā citaloprama (40 mg / dienā 14 dienas) un karbamazepīna (titrēta līdz 400 mg / dienā 35 dienas) būtiski neietekmēja karbamazepīna, CYP3A4, farmakokinētiku substrāts. Lai gan citaloprama minimālā koncentrācija plazmā netika ietekmēta, ņemot vērā karbamazepīna fermentu inducējošās īpašības, ja abas zāles ir, jāapsver iespēja, ka karbamazepīns var palielināt escitaloprama klīrensu vienlaikus.
Triazolāms - Racēmiskā citaloprāma (titrēts līdz 40 mg / dienā 28 dienas) un CYP3A4 substrāta kombinēta lietošana triazolāms (vienreizēja deva 0,25 mg) būtiski neietekmēja ne citaloprāma, ne arī farmakokinētiku triazolāms.
Ketokonazols - Kombinēta racēmiskā citaloprama (40 mg) un ketokonazola (200 mg) lietošana samazināja Cmax un AUC. ketokonazolu attiecīgi par 21% un 10%, un tas būtiski neietekmēja citaloprāma farmakokinētiku. Ritonavirs - kombinēta vienas ritonavīra devas (600 mg) lietošana, kas ir gan CYP3A4 substrāts, gan spēcīgs CYP3A4 inhibitors un escitaloprams (20 mg) neietekmēja ne ritonavīra, ne escitaloprams.
CYP3A4 un -2C19 inhibitori - In vitro pētījumi parādīja, ka CYP3A4 un -2C19 ir primārie enzīmi, kas iesaistīti escitaloprāma metabolismā. Tomēr escitaloprama (20 mg) un spēcīga CYP3A4 inhibitora ritonavīra (600 mg) vienlaicīga lietošana būtiski neietekmēja escitaloprama farmakokinētiku. Tā kā escitalopramu metabolizē vairākas enzīmu sistēmas, viena fermenta inhibīcija var būtiski nesamazināt escitaloprama klīrensu.
Narkotikas, kuras metabolizē citohroms P4502D6 - In vitro pētījumos escitaloprāma inhibējošā iedarbība uz CYP2D6 netika atklāta. Turklāt pēc vairāku devu ievadīšanas līdzsvara stāvoklī racēmiskā citaloprāma līmeņi būtiski neatšķīrās vājos metabolizatoros un plašos CYP2D6 metabolizatoros. citaloprama, kas liecina, ka, lietojot vienlaikus ar escitalopramu zālēm, kas inhibē CYP2D6, maz ticams, ka klīniski nozīmīga ietekme uz escitaloprama metabolismu. Tomēr ir ierobežoti in vivo dati, kas liecina par nelielu CYP2D6 inhibējošu efektu escitalopramam, t.i., escitaloprama vienlaicīgu lietošanu (20 mg dienā 21 dienu). lietojot tricikliskos antidepresantus desipramīnu (vienreizēja 50 mg deva), kas ir CYP2D6 substrāts, Cmax palielinājās par 40% un AUC par 100%. desipramīns. Šī atklājuma klīniskā nozīme nav zināma. Neskatoties uz to, escitaloprāma un CYP2D6 metabolizēto zāļu vienlaikus lietošana ir piesardzīga.
Metoprolols - Lietojot 20 mg / dienā Lexapro ™ 21 dienu, beta adrenerģisko blokatoru metoprolola (ievadot vienā 100 mg devā) Cmax palielinājās par 50% un AUC - par 82%. Metoprolola līmeņa paaugstināšanās plazmā ir saistīta ar samazinātu kardioselektivitāti. Vienlaicīgai Lexapro ™ un metoprolola lietošanai nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz asinsspiedienu vai sirdsdarbības ātrumu. Elektrokonvulsīvā terapija (ECT) - Nav klīnisku pētījumu par ECT un escitaloprama kombinētu lietošanu.
Kancerogenēze, mutagēze, auglības pasliktināšanās
Kancerogenēze
Racēmiskais citaloprams tika ievadīts uzturā NMRI / BOM celmu pelēm un COBS WI celmu žurkām attiecīgi 18 un 24 mēnešus. Nav pierādījumu par racēmiskā citaloprāma kancerogenitāti pelēm, kuras saņem līdz 240 mg / kg dienā. Žurkām, kas saņēma 8 vai 24 mg / kg / dienā racēmisko citalopramu, palielinājās tievās zarnas karcinomas sastopamība. Anoefekta deva šim atradumam netika noteikta. Šo atklājumu nozīme cilvēkiem nav zināma.
Mutagēze
Racēmiskais citaloprams in vitro baktēriju reversās mutācijas testā (Ames tests) 2 no 5 baktēriju celmiem (Salmonella TA98 un TA1537) bija mutagēns, ja nebija metaboliskas aktivācijas. Tas bija klastogēns in vitro ķīniešu kāmja plaušu šūnu testā par hromosomu aberācijām metaboliskas aktivācijas klātbūtnē un bez tās. In vitro zīdītāju priekšu gēnu mutācijas testā (HPRT) racēmiskais citaloprams nebija mutagēns. peles limfomas šūnās vai saistītā in vitro / in vivo neplānotas DNS sintēzes (UDS) testā žurkām aknas. Tas nebija klastogēns in vitro hromosomu aberācijas testā ar cilvēka limfocītiem vai divos in vivo peļu mikrokodolu testos.
Auglības pasliktināšanās
Kad racēmiskais citaloprams tika lietots iekšķīgi žurku tēviņiem un mātītēm pirms pārošanās un grūsnības laikā un visā tās laikā, lietojot 16/24 (vīrieši / sievietes), 32, 48 un 72 mg / kg / dienā, pārošanās tika samazināta visās devās, un auglība samazinājās, lietojot devas ³ 32 mg / kg / dienā. Grūtniecības ilgums tika palielināts, lietojot 48 mg / kg dienā.
Grūtniecība
Grūtniecības kategorija C
Žurku embrija / augļa attīstības pētījumā escitaloprama (56, 112 vai 150 mg / kg / dienā) perorāla lietošana grūsniem dzīvniekiem organoģenēzes periodā samazināja augli. ķermeņa masa un ar to saistītais ossifikācijas kavējums, lietojot divas lielākas devas (aptuveni ³ 56 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo cilvēka devu [MRHD] 20 mg dienā uz ķermeņa virsmas laukumu [mg / m2] pamata. Mātes toksicitāte (klīniskās pazīmes un samazināts ķermeņa svara pieaugums un pārtikas patēriņš), viegla, lietojot 56 mg / kg dienā, bija pie visiem devu līmeņiem. Attīstības beziedarbības deva 56 mg / kg / dienā ir aptuveni 28 reizes lielāka par MRHD, rēķinot uz mg / m2. Nevienā no pārbaudītajām devām netika novērota teratogenitāte (tikpat augsta kā 75 reizes lielāka par MRHD, rēķinot uz mg / m2). Žurku mātītes grūtniecības laikā un atšķirot no krūts, ārstējot ar escitalopramu (6, 12, 24 vai 48 mg / kg / dienā), nedaudz novēroja paaugstinātu pēcnācēju mirstību un augšanas aizturi, lietojot 48 mg / kg dienā, kas aptuveni 24 reizes pārsniedz MRHD, lietojot mg / m2 pamata. Lietojot šo devu, tika novērota neliela toksicitāte mātei (klīniskās pazīmes un samazināts ķermeņa svara pieaugums un pārtikas patēriņš). Lietojot 24 mg / kg / dienā, novēroja nedaudz palielinātu pēcnācēju mirstību. Deva bez iedarbības bija 12 mg / kg / dienā, kas aptuveni 6 reizes pārsniedz MRHD, lietojot mg / m2.
Dzīvnieku reprodukcijas pētījumos ir pierādīts, ka racēmiskais citaloprams nelabvēlīgi ietekmē embriju / augli un pēcdzemdību attīstība, ieskaitot teratogēnu iedarbību, ja to lieto devās, kas lielākas nekā cilvēka terapeitiskās devas.
Divos žurku embrija / augļa attīstības pētījumos racēmiskā citaloprama (32, 56 vai 112 mg / kg / dienā) perorāla lietošana grūsniem dzīvniekiem organoģenēzes periodā samazināja embrija / augļa augšanu un izdzīvošanu un palielināja augļa anomāliju (ieskaitot sirds un asinsvadu un skeleta defektus) biežumu devu. Šī deva bija saistīta arī ar mātes toksicitāti (klīniskās pazīmes, samazināts ķermeņa masas pieaugums). Attīstības beziedarbības deva bija 56 mg / kg / dienā. Trušu pētījumā netika novērota negatīva ietekme uz embrija / augļa attīstību, ja racēmiskā citaloprāma devas bija līdz 16 mg / kg / dienā. Tādējādi racēmiskā citaloprāma teratogēnā iedarbība žurkām tika novērota, lietojot toksisku devu mātei, un trušiem netika novērota. Žurku mātītes tika ārstētas ar racēmisko citalopramu (4,8, 12,8 vai 32 mg / kg / dienā) no vēlīnās grūsnības līdz atšķiršanai. pēcnācēju mirstība pirmajās 4 dienās pēc piedzimšanas un noturīga pēcnācēju augšanas devu. Deva bez iedarbības bija 12,8 mg / kg dienā. Līdzīga ietekme uz pēcnācēju mirstību un augšanu tika novērota, ja mātītes tika ārstētas visā grūtniecības laikā un agrīnā laktācijas laikā, lietojot devas ³ 24 mg / kg / dienā. Šajā pētījumā iedarbība bez ietekmes netika noteikta.
Grūtniecēm nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu; tāpēc escitalopramu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Darbs un piegāde
Lexapro ™ ietekme uz dzemdībām un dzemdībām cilvēkiem nav zināma.
Barojošās mātes
Racēmiskais citaloprams, tāpat kā daudzas citas zāles, izdalās cilvēka mātes pienā. Ir saņemti divi ziņojumi par zīdaiņiem, kuriem ir pārmērīga miegainība, samazināta barošana un svara zudums saistībā ar zīdīšanu no citalopramu ārstētas mātes; vienā gadījumā tika ziņots, ka zīdainis pilnībā atveseļojās, kad māte pārtrauca citaloprama lietošanu, un otrajā gadījumā nebija pieejama papildu informācija. Jāņem vērā lēmums turpināt vai pārtraukt māsu vai Lexapro ™ terapiju ņem vērā citaloprama iedarbības risku zīdainim un Lexapro ™ ārstēšanas priekšrocības māte.
Lietošana bērniem
Drošība un efektivitāte pediatrijas pacientiem nav noteikta.
Geriatrijas lietošana
Aptuveni 6% no 715 pacientiem, kuri kontrolētos Lexapro ™ pētījumos smagas depresijas traucējumu gadījumā saņēma escitalopramu, bija 60 gadus veci vai vecāki; gados vecāki pacienti šajos pētījumos saņēma Lexapro ™ dienas devas no 10 līdz 20 mg. Gados vecāku pacientu skaits šajos pētījumos bija nepietiekams, lai atbilstoši novērtētu iespējamos atšķirīgos efektivitātes un drošības pasākumus, pamatojoties uz vecumu. Tomēr nav izslēgta dažu vecāka gadagājuma cilvēku lielāka jutība pret Lexapro ™ iedarbību. Divos farmakokinētikas pētījumos escitaloprama pusperiods gados vecākiem cilvēkiem bija palielināts par aptuveni 50%, salīdzinot ar jauniem cilvēkiem, un Cmax nemainījās (skatīt Klīniskā farmakoloģija). Gados vecākiem pacientiem ieteicamā deva ir 10 mg / dienā (sk Devas un ievadīšana).
No 4422 pacientiem, kas piedalījās racēmiskā citaloprama klīniskajos pētījumos, 1357 bija 60 gadus veci un vecāki, 1034 bija 65 gadus veci un vecāki, bet 457 bija 75 un vecāki pacienti starp šīm personām un jaunākiem cilvēkiem tika novērotas drošības vai efektivitātes atšķirības, un citā klīniskajā pieredzē nav identificētas atšķirības atbildes reakcijās starp gados vecākiem un jaunākiem pacientiem, taču atkal dažu vecāka gadagājuma cilvēku jutīgums nevar būt izslēgts.
Brīdinājumi
Mijiedarbības potenciāls ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem
Pacientiem, kuri saņem serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus kombinācijā ar monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI), ziņots par nopietnām, dažkārt letālām reakcijām, ieskaitot hipertermija, stingrība, mioklonuss, veģetatīvā nestabilitāte ar iespējamām dzīvībai svarīgu pazīmju iespējamām straujām svārstībām un garīgā stāvokļa izmaiņas, kas ietver ārkārtēju uzbudinājumu, kas pāriet koma. Par šīm reakcijām ziņots arī pacientiem, kuri nesen pārtrauca ārstēšanu ar SSRI un ir sākuši lietot MAOI. Dažos gadījumos parādījās pazīmes, kas atgādina ļaundabīgo neiroleptisko sindromu. Turklāt ierobežoti dati par dzīvniekiem par SSRI un MAOI kombinētas lietošanas sekām liecina, ka šīs zāles var darboties sinerģiski, lai paaugstinātu asinsspiedienu un izraisītu uzvedības ierosmi. Tādēļ ieteicams Lexapro ™ nelietot kopā ar MAOI vai 14 dienu laikā pēc MAOI terapijas pārtraukšanas. Līdzīgi, pēc MAOI sākšanas, pēc Lexapro ™ lietošanas pārtraukšanas ir jāatvēl vismaz 14 dienas.
Ziņots par serotonīna sindromu diviem pacientiem, kuri vienlaikus saņēma linezolīdu - antibiotiku, kas ir atgriezenisks neselektīvs MAOI.
Klīniskā stāvokļa pasliktināšanās un pašnāvību risks
Pacientiem ar smagu depresiju, pieaugušajiem un bērniem, depresija var pasliktināties un / vai pašnāvnieciski domas un uzvedība (pašnāvība) neatkarīgi no tā, vai viņi lieto antidepresantus vai nē, un šis risks var saglabāties līdz būtiskai remisijai notiek. Lai gan jau sen ir bijušas bažas, ka antidepresantiem var būt nozīme depresijas pasliktināšanās un dažu pacientu pašnāvības rašanās, antidepresantu cēloņsakarība šādas uzvedības izraisīšanā nav izveidota. Neskatoties uz to, pacienti, kuri tiek ārstēti ar antidepresantiem, rūpīgi jānovēro, lai klīniski pasliktinātos un pašnāvība, īpaši zāļu terapijas kursa sākumā vai devas maiņas laikā, vai nu palielinās, vai samazinās. Jāapsver iespēja mainīt terapeitisko pulku, tostarp, iespējams, pārtraukt zāļu lietošanu pacientiem, kuru depresija ir pastāvīgi sliktāka vai kuras ārkārtas pašnāvība ir smaga, pēkšņi sākusies vai nav bijusi pacienta daļa simptomi.
Tā kā ir iespējama vienlaicīga saslimstība starp smagiem depresijas traucējumiem un citiem psihiskiem un nepsihiskiem traucējumiem, jāievēro tādi paši piesardzības pasākumi novēro, ārstējot pacientus ar smagiem depresijas traucējumiem, jāievēro, ārstējot pacientus ar citiem psihiskiem un nepsihiatriskiem traucējumi.
Šie simptomi: trauksme, uzbudinājums, panikas lēkmes, bezmiegs, aizkaitināmība, naidīgums (agresivitāte), impulsivitāte, akatīzija (psihomotorais nemiers), hipomanija un mānija, ziņots par pieaugušiem un bērniem, kuri tiek ārstēti ar antidepresantiem smagas depresijas traucējumu, kā arī citu indikāciju, gan psihiatrisku, gan nepsihiatrisks. Lai gan cēloņsakarība ir saistīta ar šādu simptomu parādīšanos un vai nu depresijas pasliktināšanos un / vai pašnāvniecisku parādīšanos impulsi nav noskaidroti, jāapsver iespēja mainīt terapijas režīmu, tostarp, iespējams, pārtraukt terapiju zāles pacientiem, kuriem šādi simptomi ir izteikti, pēkšņi sākušies vai nebija pacienta klātbūtnes daļa simptomi.
Pacientu ģimenes un aprūpētāji, kuri tiek ārstēti ar antidepresantiem smagas depresijas traucējumu vai citu indikāciju dēļ psihiatriskiem un nepsihiatriskiem, jābrīdina par nepieciešamību uzraudzīt pacientus uzbudinājuma, aizkaitināmības un par citiem iepriekš aprakstītajiem simptomiem, kā arī par pašnāvības rašanos, un par šādiem simptomiem nekavējoties ziņot veselības aprūpei pakalpojumu sniedzējiem. Lai mazinātu pārdozēšanas risku, Lexapro receptes jāraksta mazākajam tablešu daudzumam, kas atbilst pacienta labai pārvaldībai.
Ja ir pieņemts lēmums pārtraukt ārstēšanu, zāles jāsamazina tik ātri, cik tas ir iespējams iespējams, taču atzīstot, ka pēkšņa pārtraukšana var būt saistīta ar noteiktiem simptomiem (sk PIESARDZĪBAS PASĀKUMI un DEVAS UN LIETOŠANA, Ārstēšanas pārtraukšana ar Lexapro, lai aprakstītu Lexapro lietošanas pārtraukšanas riskus).
Jāatzīmē, ka LEXAPRO nav apstiprināts nekādu indikāciju ārstēšanai bērnu populācijā.
Liela depresijas epizode var būt bipolāru traucējumu sākotnējā prezentācija. Parasti tiek uzskatīts (lai gan tas nav noteikts kontrolētos pētījumos), ka šādas epizodes ārstēšana ar vien antidepresants var palielināt jauktas / mānijas epizodes rašanās varbūtību pacientiem, kuriem ir bipolāriem traucējumiem. Nav zināms, vai kāds no iepriekš aprakstītajiem simptomiem atspoguļo šādu pārveidošanos. Tomēr pirms ārstēšanas uzsākšanas ar antidepresantiem pacienti ir atbilstoši jāpārbauda, lai noteiktu, vai viņiem ir bipolāru traucējumu risks; šādai pārbaudei jāietver detalizēta psihiatriskā vēsture, ieskaitot ģimenes anamnēzi par pašnāvību, bipolāriem traucējumiem un depresiju. Jāatzīmē, ka LEXAPRO nav apstiprināts lietošanai bipolāras depresijas ārstēšanā.
Piesardzības pasākumi
Vispārīgi
Ārstēšanas pārtraukšana
Lexapro un citu SSRI un SNRI (serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru) mārketinga laikā spontāni ziņots par nevēlamiem notikumi, kas rodas pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas, īpaši pēkšņi, tostarp: disforisks garastāvoklis, aizkaitināmība, uzbudinājums, reibonis, maņu traucējumi (piemēram, parestēzijas, piemēram, elektrošoka sajūtas), trauksme, apjukums, galvassāpes, letarģija, emocionāla labilitāte, bezmiegs un hipomanija. Lai gan šie notikumi parasti ir pašierobežojoši, ir ziņojumi par nopietniem pārtraukšanas simptomiem.
Pārtraucot ārstēšanu ar LEXAPRO, pacienti jākontrolē, lai redzētu šos simptomus. Kad vien iespējams, ieteicams pakāpeniski samazināt devu, nevis pēkšņi pārtraukt zāļu lietošanu. Ja pēc devas samazināšanas vai pēc ārstēšanas pārtraukšanas rodas nepanesami simptomi, var apsvērt iepriekš noteiktās devas atsākšanu. Pēc tam ārsts var turpināt samazināt devu, bet pakāpeniskāk (sk DEVAS UN LIETOŠANA).
Nenormāla asiņošana
Publicētajos gadījumu ziņojumos ir dokumentēta asiņošanas epizožu rašanās pacientiem, kuri tiek ārstēti ar psihotropām zālēm, kas traucē serotonīna atpakaļsaistību. Turpmākie epidemioloģiskie pētījumi, gan gadījuma kontrole, gan kohorta veidošana, ir parādījuši saistību starp psihotropo zāļu lietošanu, kas traucē serotonīna atpakaļsaistību, un kuņģa-zarnu trakta augšdaļas parādīšanos asiņošana. Divos pētījumos vienlaicīga nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) vai aspirīna lietošana pastiprināja asiņošanas risku (skatīt NARKOTIKU Mijiedarbība). Lai gan šie pētījumi koncentrējās uz augšējā kuņģa-zarnu trakta asiņošanu, ir pamats domāt, ka asiņošana citās vietās var būt līdzīgi pastiprināta. Pacienti jābrīdina par asiņošanas risku, kas saistīts ar LEXAPRO vienlaicīgu lietošanu ar NPL, aspirīnu vai citām zālēm, kas ietekmē koagulāciju.
Hiponatriēmija
Ir ziņots par vienu hiponatriēmijas gadījumu saistībā ar Lexapro ™ ārstēšanu. Saistībā ar racēmisko citalopramu ziņots par vairākiem hiponatriēmijas vai SIADH (neatbilstošas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroma) gadījumiem. Visi pacienti ar šiem notikumiem ir atveseļojušies, pārtraucot escitaloprama vai citaloprama lietošanu un / vai veicot medicīnisku iejaukšanos. Ir ziņots arī par hiponatriēmiju un SIADH saistībā ar citām tirgū piedāvātajām zālēm, kas efektīvi ārstē smagas depresijas traucējumus.
Manijas / hipomānijas aktivizēšana
Placebo kontrolētos Lexapro ™ pētījumos mānijas / hipomanijas aktivizēšanās tika ziņota vienam (0,1%) no 715 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Lexapro ™, un nevienam no 592 pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Ir ziņots arī par mānijas / hipomanijas aktivizēšanos nelielai daļai pacientu ar lielu afektīvu traucējumi, kas ārstēti ar racēmisko citalopramu un citām tirgū piedāvātajām zālēm, kas efektīvas smagas depresijas ārstēšanai traucējumi. Tāpat kā citas zāles, kas efektīvi ārstē smagas depresijas traucējumus, arī Lexapro ™ jālieto piesardzīgi pacientiem ar mānijas vēsturi.
Krampji
Lai gan pētījumos ar dzīvniekiem ir novērota racemiskā citaloprama pretkrampju iedarbība, Lexapro ™ nav sistemātiski novērtēts pacientiem ar krampju traucējumiem. Šie pacienti tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem, veicot produkta iepriekšēju mārketingu. Lexapro ™ klīniskajos pētījumos cilvēkiem, kuri tika pakļauti Lexapro ™, krampji nenotika. Tāpat kā citas zāles, kas efektīvi ārstē smagas depresijas traucējumus, arī Lexapro ™ jāievieš piesardzīgi pacientiem ar krampju traucējumiem anamnēzē.
Pašnāvība
Pašnāvības mēģinājuma iespēja ir raksturīga smagiem depresijas traucējumiem un var saglabāties līdz būtiskas remisijas iestāšanās brīdim. Sākotnējai zāļu terapijai jāpievieno augsta riska pacientu rūpīga uzraudzība. Tāpat kā visām citām zālēm, kas efektīvi ārstē smagas depresijas traucējumus, arī Lexapro ™ receptēm jābūt rakstīts mazākajam tablešu daudzumam, kas atbilst labai pacienta pārvaldībai, lai samazinātu pārdozēšana.
Iedarbība uz kognitīvo un motora darbību
Pētījumos ar parastajiem brīvprātīgajiem racēmiskais citaloprams 40 mg / dienā devās neradīja intelekta funkciju vai psihomotorās veiktspējas pasliktināšanos. Tā kā jebkuras psihoaktīvas zāles var pasliktināt spriešanu, domāšanu vai kustības prasmes, pacienti jābrīdina par bīstamu darbību mehānismus, ieskaitot automašīnas, līdz viņi ir pietiekami pārliecināti, ka Lexapro ™ terapija neietekmē viņu spēju iesaistīties šādās darbībās aktivitātes.
Lietošana pacientiem ar vienlaicīgu slimību
Klīniskā pieredze par Lexapro ™ lietošanu pacientiem ar noteiktām vienlaicīgām sistēmiskām slimībām ir ierobežota. Lietojot Lexapro ™, ieteicams ievērot piesardzību pacientiem ar slimībām vai apstākļiem, kas izraisa mainītu metabolismu vai hemodinamisko reakciju. Lexapro ™ nav sistemātiski novērtēts pacientiem, kuriem nesen ir bijis miokarda infarkts vai nestabila sirds slimība. Pacienti ar šīm diagnozēm parasti tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem produkta pirmspārdošanas testēšanas laikā.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem racēmiskā citaloprāma klīrenss bija samazināts un koncentrācija plazmā palielinājās. Ieteicamā Lexapro ™ deva pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir 10 mg dienā (sk Devas un ievadīšana).
Tā kā escitaloprams tiek plaši metabolizēts, neizmainītu zāļu izdalīšanās ar urīnu ir maznozīmīgs eliminācijas ceļš. Kamēr hroniskas ārstēšanas laikā ar Lexapro ™ nav novērtēts pietiekams skaits pacientu ar smagiem nieru darbības traucējumiem, šādiem pacientiem tas jālieto piesardzīgi (sk. Devas un ievadīšana).
Informācija pacientiem
Ārstiem ieteicams apspriest šādus jautājumus ar pacientiem, kuriem viņi izraksta Lexapro ™.
Pētījumos ar parastajiem brīvprātīgajiem racēmiskais citaloprams 40 mg / dienā devās nepasliktināja psihomotorās spējas. Lexapro ™ ietekme uz psihomotorisko koordināciju, spriedumu vai domāšanu nav sistemātiski pārbaudīta kontrolētos pētījumos. Tā kā psihoaktīvās zāles var pasliktināt spriešanu, domāšanu vai kustības prasmes, pacienti jābrīdina par bīstamu darbību mehānismus, ieskaitot automašīnas, līdz viņi ir pietiekami pārliecināti, ka Lexapro ™ terapija neietekmē viņu spēju iesaistīties šādās darbībās aktivitātes.
Pacientiem jāpasaka, ka, lai gan eksperimentos ar normāliem cilvēkiem citaloprāms nav pierādīts, lai palielinātu garīgo un motorisko prasmju traucējumi, ko izraisa alkohols, vienlaikus ar Lexapro ™ un alkoholu depresijas slimniekiem nav ieteicams lietot.
Pacientiem jāzina, ka escitaloprams ir Celexa aktīvais izomērs (citaloprāma hidrobromīds) un ka abus medikamentus nedrīkst lietot vienlaikus.
Pacientiem jāiesaka informēt ārstu, ja viņi lieto vai plāno lietot kādas recepšu vai bezrecepšu zāles, jo pastāv mijiedarbības iespēja. Pacientiem jāiesaka informēt ārstu, ja viņi terapijas laikā iestājas grūtniecība vai plāno grūtniecību. Pacientiem jāiesaka informēt ārstu, ja viņi baro bērnu ar krūti.
Lai gan pacienti var pamanīt uzlabojumus, lietojot Lexapro ™ terapiju 1 līdz 4 nedēļu laikā, viņiem jāiesaka turpināt terapiju atbilstoši norādījumiem.
Laboratorijas testi
Nav ieteicami īpaši laboratorijas testi.
Vienlaicīga lietošana ar racēmisko citalopramu
Citaloprams - tā kā escitaloprams ir racēmiskā citaloprāma (Celexa) aktīvais izomērs, abus līdzekļus nedrīkst lietot vienlaikus.
Pārdozēšana
Cilvēka pieredze
Ir trīs ziņojumi par Lexapro ™ pārdozēšanu, lietojot devas līdz 600 mg. Visi trīs pacienti atveseļojās, un netika ziņots par simptomiem, kas saistīti ar pārdozēšanu. Racēmiskā citaloprama klīniskajos pētījumos netika saņemti ziņojumi par letālu citaloprama pārdozēšanu, kas būtu saistīta ar pārdozēšanu līdz 2000 mg. Citaloprama, tāpat kā citu SSRI, pēcreģistrācijas novērtēšanas laikā reti ziņots par letālu iznākumu pacientam, kurš lietojis citaloprama pārdozēšanu. Pēcreģistrācijas ziņojumos par narkotiku pārdozēšanu, kas saistītas ar citalopramu, ir iekļauti 12 nāves gadījumi, 10 kopā ar citiem narkotikas un / vai alkohols un 2 tikai ar citalopramu (3920 mg un 2800 mg), kā arī ar letālu iznākumu saistītas pārdozēšanas līdz 6000 mg. Simptomi, kas visbiežāk pavada citaloprama pārdozēšanu, atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm un / vai alkohols, tostarp reibonis, svīšana, slikta dūša, vemšana, trīce, miegainība, sinusa tahikardija un krampji. Retākos gadījumos novērotie simptomi bija amnēzija, apjukums, koma, hiperventilācija, cianoze, rabdomiolīze un EKG izmaiņas (ieskaitot QTc pagarināšanos, mezgla ritmu, kambaru aritmiju un vienu iespējamo Torsades de pointes).
Pārdozēšanas pārvaldība
Izveidojiet un uzturiet elpceļus, lai nodrošinātu pietiekamu ventilāciju un skābekļa piegādi. Jāapsver kuņģa evakuācija ar skalošanu un aktivētās ogles lietošana. Ieteicama rūpīga novērošana un sirds un vitālo pazīmju novērošana, kā arī vispārēja simptomātiska un atbalstoša aprūpe. Escitaloprāma lielā izplatīšanās apjoma dēļ maz ticams, ka piespiedu diurēze, dialīze, hemoperfūzija un apmaiņas pārliešana būs izdevīga. Lexapro ™ nav īpašu antidotu.
Pārvaldot pārdozēšanu, apsveriet iespēju iesaistīt vairākas zāles. Ārstam jāapsver iespēja sazināties ar indes kontroles centru, lai iegūtu papildinformāciju par pārdozēšanas ārstēšanu.
Kontrindikācijas
Vienlaicīga lietošana pacientiem, kuri lieto monoamīnoksidāzes inhibitorus (MAOI), ir kontrindicēta (sk Brīdinājumi).
Lexapro ™ ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret escitalopramu vai citalopramu vai kādu no Lexapro ™ neaktīvajām sastāvdaļām.
Avots: Forest Laboratories, Inc.
Nākamais: LEXAPRO® bieži uzdotie jautājumi LEXAPRO / Dozēšanas problēmu sākšana
