Netipisku antipsihotisko līdzekļu lietošana grūtniecības laikā
Tā kā ir ierobežoti pētījumu dati par jaunāku netipisku antipsihotisko līdzekļu ietekmi pirmsdzemdību laikā, grūtniecēm ar bipolāriem traucējumiem vai šizofrēniju, iespējams, ir labāk nekā vecākiem antipsihotiskiem līdzekļiem.
Vecāku tipisku antipsihotisko līdzekļu, piemēram, haloperidola, reproduktīvo drošību atbalsta plaši dati, kas uzkrāti pēdējo 40 gadu laikā, vismaz attiecībā uz teratogēno iedarbību risks. Liela daļa datu ir iegūti no to lietošanas sliktas dūšas ārstēšanā, īpaši par prohlorperazīnu (Compazine). Kaut arī ilgtermiņa dati par neiro-uzvedības paradumiem ir bijuši nedaudz, četrās lietošanas desmitgadēs īpašas riska pazīmes nav minētas.
Mums ir daudz mazāk reproduktīvās drošības datu par jaunāku “netipisko” antipsihotisko līdzekļu klasi, kas kļuvuši plaši izplatīti lietojuši pēdējo desmit gadu laikā, jo viņiem trūkst dažu ilgstošu blakusparādību, kas saistītas ar raksturīgajām antipsihotiskie līdzekļi. Šīs zāles - olanzapīns (Zyprexa), risperidons (Risperdal), kvetiapīna Seroquel), aripiprazols (Abilify), riprasidons (Geodon) un klozapīns (Clozaril) - ir apstiprināti šizofrēnijai; vairākas ir apstiprinātas arī akūtas mānijas indikācijām.
Bet tos plaši izmanto arī visos psihiskās slimības stāvokļos, ieskaitot trauksmi, uzbudinājumu gados vecākiem cilvēkiem, ģeneralizētiem trauksmes traucējumiem un obsesīvi kompulsīviem traucējumiem) un kā papildterapiju depresija.
Tā kā reproduktīvās drošības dati par netipiskiem cilvēkiem ir bijuši reti, klīnicisti atkal saskaras ar grūto stāvokli situācija, kad reproduktīvā vecuma populācijā bieži lieto salīdzinoši jaunu zāļu klasi sievietes. Pieejamie dati lielākoties aprobežojas ar ražotāju uzkrātām lietu sērijām vai spontāniem ziņojumiem, kuriem ir raksturīgas novirzes attiecībā uz pārmērīgu ziņojumu sniegšanu par nelabvēlīgiem rezultātiem.
Līdz šim šāda informācija nav ierosinājusi "signālus" attiecībā uz īpašām bažām par to lietošanu grūtniecības laikā, taču par šādu informāciju mēs varam izdarīt tikai ierobežotus secinājumus. Tādējādi ārsti ir saskārušies ar netipisku līdzekļu lietošanu grūtniecības laikā. Aprīlī publicēts pētījums - pirmais literatūrā perspektīvais netipisko līdzekļu reproduktīvās drošības pētījums - sniedz dažus pārliecinošus datus par kroplību risku, kaut arī salīdzinoši nelielā paraugā - 151 pacientiem. Pētnieki no Motherrisk programmas Toronto perspektīvi sekoja šīm sievietēm, kuras grūtniecības laikā lietoja olanzapīnu, risperidonu, kvetiapīnu vai klozapīnu. Visas sievietes pirmajā trimestrī bija lietojušas vienu no šiem līdzekļiem, un 48 sievietes bija pakļautas grūtniecības laikā. Tika novērota arī 151 grūtniece, kas bija lietojuši neteratogēnas zāles.
Netipiski pakļauto cilvēku grupā viens bērns piedzima ar lieliem kroplumiem (0,9%), kas ir zemāks nekā fona rādītājs 1% -3% vispārējā populācijā; salīdzinot ar diviem (1,5%) mazuļiem kontroles grupā - nenozīmīga atšķirība.
Atšķirības starp grupām spontāno abortu, nedzīvi dzimušu bērnu vai gestācijas vecuma pakāpē dzimšanas laikā nebija statistiski nozīmīgas. Sievietēm, kuras lietoja netipiskus antipsihotiskos līdzekļus, bija ievērojami augstāks zīdaiņu skaits ar mazu dzimšanas svaru (10% salīdzinājumā ar 2%) un terapeitiski aborti (10% pret 1%) (Dž. Klin. Psihiatrija 2005; 66:444-449).
Kā norāda autori, izlase bija salīdzinoši maza, pētījums bija statistiski nepietiekams, un ilgtermiņa neiro-uzvedības rezultāti netika novērtēti. Tomēr šis ir pirmais perspektīvais pētījums, kas papildina ražotāju spontānus ziņojumus.
Autori ietvēra spontānu ziņojumu skaitu par netipisku iedarbību uz grūtniecību, ko sniedza attiecīgie ražotāji, izņemot jaunākos netipiskos. Starp 242 ziņojumiem par olanzapīna iedarbību pakļautām grūtniecībām nav novērota būtisku kroplību vai citu patoloģisku iznākumu palielināšanās virs sākotnējā līmeņa. No 523 ziņotajām grūtniecēm, kas pakļautas klozapīnam, bija 22 "nenoteiktas anomālijas". No 446 Lietojot kvetiapīnu, tika ziņots par 151 iznākumu, no kuriem 8 bija dažādi iedzimti anomālijas. Aptuveni 250 ziņojumos par grūtniecības un zīdīšanas periodu, kas tika pakļauti risperidona iedarbībai, tika ziņots par astoņām malformācijām, bet patoloģiju pazīmes netika novērotas.
Acīmredzot, ja pacients var iztikt bez medikamentiem, tad būtu lietderīgi to pārtraukt, bet tas tā ir bieži vien tā nav, un šie lēmumi jāpieņem katrā gadījumā atsevišķi, nosverot relatīvos riskus pret ieguvumi.
Pacientam, kurš plāno grūtniecību un kam ir smaga psihiska slimība un kuru uztur netipiski antipsihotiski, lai uzturētu darbību, pāreja uz tipisku antipsihotisko līdzekli var būt saprātīga. Tomēr mēs bieži redzam sievietes, kuras uzstājas, kad viņas jau ir stāvoklī un lieto netipisku līdzekli. Šajā brīdī maiņa, iespējams, nav gudrākais lēmums, ja viņai draud recidīvs. Tām sievietēm Motherrisk dati negarantē drošību, bet sniedz ārstiem vismaz mērenu pārliecinošu informāciju. Lai arī šis nelielais pētījums ir iepriecinošs, ņemot vērā reproduktīvā vecuma sieviešu pārsvaru uz šiem līdzekļiem, tas būtu ideāli, ja nozare veica pēcpārdošanas uzraudzības pētījumus, kas ātri nodrošinātu tādu gadījumu skaitu, kas mums ir nepieciešams, lai ticami novērtētu reproduktīvo funkciju riski. Šādus pētījumus drīzumā var pilnvarot Pārtikas un zāļu pārvalde šajā laikposmā pēc Vioxx ar lielāku uzsvaru uz tirgojamo zāļu drošību.
Dr Lee Cohen ir psihiatrs un perinatālās psihiatrijas programmas direktors Masačūsetsas vispārējā slimnīcā Bostonā. Viņš ir vairāku SSRI ražotāju konsultants un saņēmis pētījumu atbalstu. Viņš ir arī netipisko antipsihotisko līdzekļu ražotāju Astra Zeneca, Lilly un Jannsen konsultants. Sākotnēji viņš rakstīja šo rakstu vietnei ObGyn News.
