Symlin diabēta ārstēšanai
Zīmols: Symlin, Symlin Pen
Vispārīgais nosaukums: pramlintides acetāts
Saturs:
Apraksts
Farmakoloģija
Klīniskie pētījumi
Indikācijas un lietošana
Kontrindikācijas
Brīdinājumi
Piesardzības pasākumi
Nevēlamās reakcijas
Pārdozēšana
Devas un ievadīšana
Kā piegādāts
Uzglabāšana
Symlin, Symlin Pen, pramlintide acetāts, informācija par pacientu (vienkāršā angļu valodā)
BRĪDINĀJUMS
Symlin lieto kopā ar insulīnu, un tas ir saistīts ar paaugstinātu insulīna izraisītas smagas hipoglikēmijas risku, īpaši pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu. Ja rodas smaga ar Symlin lietošanu saistīta hipoglikēmija, tā tiek novērota 3 stundu laikā pēc Symlin injekcijas. Ja, vadot mehānisko transportlīdzekli, smago mašīnu vai veicot citas augsta riska aktivitātes, rodas smaga hipoglikēmija, var rasties nopietni ievainojumi. Atbilstoša pacienta izvēle, rūpīga pacienta norāde un insulīna devas pielāgošana ir kritiski faktori šī riska mazināšanai.
Apraksts
Symlin® (pramlintide acetāts) injekcija ir antihiperglikēmisks līdzeklis, kas paredzēts pacientiem ar cukura diabētu, kurus ārstē ar insulīnu. Pramlintide ir cilvēka amilīna sintētiskais analogs, dabiski sastopams neiroendokrīns hormons, ko sintezē aizkuņģa dziedzera beta šūnas, un tas veicina glikozes kontroli postprandiālajā periodā. Pramlintide tiek piegādāta kā sintētiskā 37-aminoskābju polipeptīda acetāta sāls, kas atšķiras ar aminoskābēm skābes secība no cilvēka amilīna, aizstājot ar prolīnu 25. (alanīns), 28. (serīns) un 29. pozīcijā (serīns).
Pramlintides acetāta strukturālā formula ir šāda:
Pramlintides acetāts ir balts pulveris, kura molekulārā formula ir C171H267N51O53S2-x C2H4O2 (3a - ¤xâ - 8); molekulmasa ir 3949,4. Pramlintides acetāts šķīst ūdenī.
Symlin ir formulēts kā dzidrs, izotonisks, sterils šķīdums subkutānai (SC) ievadīšanai. Vienreizējās lietošanas daudzdozu SymlinPen® pildspalvveida injektors satur 1000 mcg / ml pramlintides (acetāta veidā); Symlin flakoni satur 600 mcg / ml pramlintides (acetāta veidā). Abas zāļu formas satur 2,25 mg / ml metakrezola kā konservantu, D-mannītu kā tonizēšanas modifikatoru un etiķskābi un nātrija acetātu kā pH modifikatorus. Symlin pH ir aptuveni 4,0.
tops
Klīniskā farmakoloģija
Amilīna fizioloģija
Amilīns atrodas līdzās insulīnam sekretējošās granulās un aizkuņģa dziedzera beta šūnas kopā ar insulīnu sekrē reaģējot uz uzturu. Amilīns un insulīns veseliem cilvēkiem uzrāda līdzīgu tukšā dūšā un pēc ēšanas (1. attēls).
1. attēls: Amilīna un insulīna sekrēcijas profils veseliem pieaugušajiem
Amilīns ietekmē dažādus postprandiālas glikozes parādīšanās ātrumus, izmantojot dažādus mehānismus. Amilīns palēnina kuņģa iztukšošanos (t.i., ātrumu, ar kādu ēdiens izdalās no kuņģa uz tievo zarnu), nemainot barības vielu kopējo absorbciju. Turklāt amilīns nomāc glikagona sekrēciju (to nevar normalizēt tikai ar insulīnu), kas noved pie endogēnās glikozes izdalīšanās no aknām nomākšanas. Amilīns arī regulē ēdiena uzņemšanu sakarā ar apetītes centralizētu modulāciju.
Pacientiem ar insulīnu, kas lieto 2. vai 1. tipa cukura diabētu, aizkuņģa dziedzera beta šūnas ir disfunkcionālas vai bojātas, kā rezultātā tiek samazināta gan insulīna, gan amilīna sekrēcija, reaģējot uz uzturu.
Darbības mehānisms
Symlin, darbojoties kā amilomimētiska viela, ir šāda: 1) kuņģa iztukšošanās modulācija; 2) plazmas glikagona pēcnāves līmeņa paaugstināšanās novēršana; un 3) sāta sajūta, kas izraisa samazinātu kaloriju daudzumu un iespējamu svara zudumu.
Kuņģa iztukšošana
Kuņģa iztukšošanās ātrums ir svarīgs faktors, kas nosaka plazmas glikozes līmeņa paaugstināšanos pēc barības. Symlin palēnina ēdiena izdalīšanās ātrumu no kuņģa līdz tievajai zarnai pēc ēšanas un tādējādi samazina sākotnējo glikozes līmeņa paaugstināšanos plazmā pēc ēšanas. Pēc Symlin ievadīšanas šī iedarbība ilgst apmēram 3 stundas. Symlin nemaina uzņemto ogļhidrātu vai citu barības vielu neto absorbciju.
Postprandiāla glikagona sekrēcija
Pacientiem ar cukura diabētu pēckarta periodā glikagona koncentrācija ir neparasti paaugstināta, veicinot hiperglikēmiju. Pierādīts, ka Symlin samazina postprandiālu glikagona koncentrāciju pacientiem, kas lieto insulīnu, ar cukura diabētu.
Sātība
Ir pierādīts, ka Symlin, kas ievadīts pirms ēšanas, samazina kopējo patērēto kaloriju daudzumu. Šis efekts, šķiet, nav atkarīgs no nelabuma, kas var būt pievienots Symlin ārstēšanai.
Farmakokinētika
Absorbcija
Symlin vienas SC devas absolūtā biopieejamība ir aptuveni 30 līdz 40%. Ievadot subkutāni dažādas Symlin devas veselīgu cilvēku vēdera rajonā vai augšstilbā, tika iegūta proporcionāla devai maksimālā koncentrācija plazmā (Cmaks) un kopējo iedarbību (izteiktu kā laukumu zem plazmas koncentrācijas līknes vai (AUC)) (1. tabula).
1. tabula. Vidējie farmakokinētiskie parametri pēc Symlin atsevišķu SC devu ievadīšanas
| SC deva (mcg) |
AUC (0-β) (pmol * min / L) |
Cmaks (pmol / L) |
Tmaks (min) |
Likvidēšana t ½ (min) |
|---|---|---|---|---|
| 30 | 3750 | 39 | 21 | 55 |
| 60 | 6778 | 79 | 20 | 49 |
| 90 | 8507 | 102 | 19 | 51 |
| 120 | 11970 | 147 | 21 | 48 |
Symlin injekcija rokā parādīja lielāku iedarbību ar lielāku mainīgumu, salīdzinot ar iedarbību pēc Symlin injekcijas vēdera rajonā vai augšstilbā.
Nebija spēcīgas korelācijas starp adipozitātes pakāpi, ko novērtēja ar ĶMI vai ādas krokas biezuma mērījumiem, un relatīvo biopieejamību. Injekcijas, kas ievadītas ar 6,0 mm un 12,7 mm adatām, deva līdzīgu bioloģisko pieejamību.
Izplatīšana
Symlin plaši nesaistās ar asins šūnām vai albumīnu (apmēram 40% zāļu nesaistās ar plazmu), tāpēc Symlin farmakokinētikai jābūt nejutīgai pret izmaiņām saistīšanās vietās.
Metabolisms un eliminācija
Veseliem cilvēkiem Symlin eliminācijas pusperiods ir aptuveni 48 minūtes. Symlin metabolizējas galvenokārt caur nierēm. Des-lys1 pramlintidei (2-37 pramlintidei), primārajam metabolītam, ir līdzīgs eliminācijas pusperiods un žurkām tas ir bioloģiski aktīvs gan in vitro, gan in vivo. AUC vērtības ir relatīvi nemainīgas ar atkārtotu dozēšanu, kas norāda uz bioakumulācijas neesamību.
Īpašās populācijas
Nieru mazspēja
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (ClCr> 20 līdz –50 μl / min) neuzrādīja palielinātu Symlin iedarbību vai samazinātu Symlin klīrensu, salīdzinot ar cilvēkiem ar normālu nieru darbību. Nav veikti pētījumi ar dialīzes pacientiem.
Aknu nepietiekamība
Farmakokinētiskie pētījumi pacientiem ar aknu mazspēju nav veikti. Tomēr, ņemot vērā lielo nieru metabolisma pakāpi (skatīt Metabolisms un eliminācija), nav paredzams, ka aknu darbības traucējumi ietekmēs Symlin koncentrāciju asinīs.
Geriatric
Farmakokinētiskie pētījumi geriatriskā populācijā nav veikti. Symlin drīkst lietot tikai pacientiem, par kuriem zināms, ka tie pilnībā saprot un ievēro pareizu insulīna pielāgošanu un glikozes līmeņa kontroli. Geriatriskā populācijā nav novērotas nemainīgas ar vecumu saistītas Symlin aktivitātes atšķirības (klīniskajos pētījumos n = 539 pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem).
Pediatrijā
Symlin nav novērtēts bērnu populācijā.
Dzimums
Nav veikts pētījums, lai novērtētu iespējamo dzimuma ietekmi uz Symlin farmakokinētiku. Tomēr klīniskajos pētījumos nav novērotas nemainīgas ar dzimumu saistītas Symlin aktivitātes atšķirības (n = 2799 vīriešiem un n = 2085 sievietēm).
Rase / Etniskā piederība
Nav veikts pētījums, lai novērtētu etniskās piederības ietekmi uz Symlin farmakokinētiku. Tomēr starp pacientiem ar atšķirīgu Symlin aktivitāti nav novērotas pastāvīgas atšķirības rase / etniskā izcelsme klīniskajos pētījumos (n = 4257 baltajam, n = 229 melnajam, n = 337 spāniskajam un n = 61 citam) etniskā izcelsme).
Mijiedarbība ar zālēm
Symlin (120 mikrogrami) ietekme uz acetaminofēna (1000 mg) farmakokinētiku kā kuņģa iztukšošanās marķieri tika novērtēta pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (n = 24). Symlin būtiski nemainīja acetaminofēna AUC. Tomēr Symlin samazināja acetaminofēna C līmenimaks (apmēram 29% vienlaikus lietojot) un palielināja laiku līdz maksimālajai koncentrācijai plazmā vai tmaks (no 48 līdz 72 minūtēm) atkarībā no acetaminofēna ievadīšanas laika attiecībā pret Symlin injekciju. Symlin būtiski neietekmēja acetaminofēna tmaks kad acetaminofēns tika ievadīts 1 līdz 2 stundas pirms Symlin injekcijas. Tomēr tmaks acetaminofēna koncentrācija bija ievērojami palielinājusies, kad acetaminofēns tika ievadīts vienlaikus ar Symlin injekciju vai līdz pat 2 stundām pēc tās ievadīšanas (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, Mijiedarbība ar zālēm).
Farmakodinamika
Klīniskajos pētījumos ar pacientiem, kuri lietoja insulīnu, lietojot 2. un 1. tipa diabētu, Symlin ievadīšana bija rezultāts samazinot vidējo postprandiālo glikozes koncentrāciju, samazinātas glikozes svārstības un samazinātu pārtiku uzņemšana. Symlin devas pacientiem ar 2. un 1. tipa insulīnu lieto atšķirīgas (skatīt DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA).
Postprandiālas glikozes koncentrācijas samazināšana
Symlin, ievadīts subkutāni tieši pirms ēšanas, samazināja glikozes koncentrāciju plazmā pēc ēšanas, ja to lietoja ar regulāru insulīnu vai ātras darbības insulīna analogiem (2. attēls). Šis postprandiālas glikozes līmeņa samazinājums samazināja nepieciešamās īslaicīgas darbības insulīna daudzumu un ierobežotās glikozes līmeņa svārstības, pamatojoties uz 24 stundu glikozes līmeņa kontroli. Lietojot ātras darbības analogos insulīnus, glikozes koncentrācijai plazmā bija tendence pieaugt laika posmā starp 150 minūtēm pēc Symlin injekcijas un nākamās ēdienreizes (skatīt DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA).
2. attēls: Plazmas glikozes plazmas pēcsēdes posms pacientiem ar 2. un 1. tipa cukura diabētu, kas saņem Symlin un / vai insulīnu
Samazināta pārtikas uzņemšana
Vienreizēja subkutāna Symlin deva 120 mcg (2. tips) vai 30 mcg (1. tips), kas ievadīta 1 stundu pirms neierobežotas bufetes veida maltītes, tika saistīta ar kopējā kaloriju daudzuma samazinājums (attiecīgi ar placebo atņemtas vidējās izmaiņas attiecīgi par ~ 23% un 21%), kas notika bez ēdienreizes samazināšanās ilgums.
tops
Klīniskie pētījumi
Klīniskajos pētījumos Symlin saņēma kopumā 5325 pacienti un veseli brīvprātīgie. Tas ietver 1688 ar 2. tipa cukura diabētu un 2375 ar 1. tipa diabētu īstermiņā un ilgtermiņā klīniskie pētījumi, ilgtermiņa nekontrolēti klīniskie pētījumi un atklāts pētījums klīniskajā praksē iestatīšana.
2. tipa diabēta klīniskie pētījumi
Symlin devu diapazona efektivitāte tika novērtēta vairākos placebo kontrolētos un atklātos klīniskos pētījumos pacientiem ar insulīna lietošanu ar 2. tipa cukura diabētu. Balstoties uz šajos pētījumos iegūtajiem rezultātiem, ieteicamā Symlin deva pacientiem ar 2. tipa diabētu, kas lieto insulīnu, ir 120 mcg, ko ievada tieši pirms lielām ēdienreizēm.
Tika veikti divi ilgstoši (no 26 līdz 52 nedēļām), randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti Symlin pētījumi pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, izmantojot Symlin efekta izolēšanai fiksētas devas insulīnu. Demogrāfiskie un sākotnējie raksturlielumi 871 ar Symlin ārstētiem pacientiem ir šādi: vidējā sākotnējā HbA1c vērtība bija no 9,0 līdz 9,4%, vidējais vecums bija no 56,4 līdz 59,1 gadiem, vidējais diabēta ilgums bija no 11,5 līdz 14,4 gadiem, un vidējais ĶMI bija no 30,1 līdz 34,4 kg / m2. Abos šajos pētījumos Symlin vai placebo tika pievienots dalībnieku esošajai diabēta terapijai, kas ietvēra insulīnu ar vai bez sulfonilurīnvielas līdzekļiem un / vai metformīnu.
2. tabulā ir apkopoti abu pētījumu kombinētie rezultāti pacientiem, kuriem pēc 6 ārstēšanas mēnešiem tika piešķirta 120 mikrogramu deva.
2. tabula: HbA1c, svara un insulīna vidējās (SE) izmaiņas sešu mēnešu laikā dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar 2. tipa cukura diabēta insulīnu
| Mainīgs | Placebo | Symlin (120 mcg) |
|---|---|---|
| Sākotnējā HbA1c (%) | 9.3 (0.08) | 9.1 (0.06) |
| HbA1c izmaiņas 6 mēnešos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (%) | −0.17 (0.07) | −0.57 (0.06)* |
| Ar placebo atņemtais HbA1c līmenis mainās pēc 6 mēnešiem (%) | NA | −0.40 (0.09)* |
| Sākotnējais svars (kg) | 91.3 (1.2) | 92.5 (1.2) |
| Svara izmaiņas 6 mēnešos attiecībā pret sākotnējo stāvokli (kg) | +0.2 (0.2) | −1.5 (0.2)* |
| No placebo atņemtā svara izmaiņas 6 mēnešos (kg) | NA | −1.7 (0.3)* |
| Procentuālās izmaiņas insulīna devās pēc 6 mēnešiem: ātras / īslaicīgas darbības | +6.5 (2.7) | −3.0 (1.6)* |
| Procentuālās izmaiņas insulīna devās pēc 6 mēnešiem: ilgstošas darbības | +5.2 (1.4) | −0.2 (1.3)* |
|
Kohortā no 145 pacientiem, kuri pabeidza Symlin ārstēšanu divus gadus, no sākotnējā līmeņa atņemtais HbA1c un svara samazinājums bija attiecīgi ´0,40% un ´0,36 kg.
Atvērts pētījums klīniskās prakses komplektā
Tika veikts atklāts Symlin pētījums ar ieteicamo 120 mikrogramu devu 166 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kas lieto insulīnu un kuri nespēja sasniegt glikēmijas mērķus, izmantojot tikai insulīnu. Šiem pacientiem tika izmantota elastīga devas insulīna shēma (skatīt DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA). Šajā pētījumā pacienti koriģēja insulīna shēmu, pamatojoties uz glikozes kontroli pirms un pēc ēšanas. Sākotnēji vidējais HbA1c bija 8,3%, vidējais vecums bija 54,4 gadi, vidējais diabēta ilgums bija 13,3 gadi un vidējais ĶMI bija 38,6 kg / m2. Symlin lietoja kopā ar galvenajām ēdienreizēm. Ārstējot ar Symlin un insulīnu 6 mēnešus, vidējā HbA1c līmeņa samazinājums bija no sākotnējā pamata samazināts par ± 0,5,5 ± 0,15% un no sākotnējā atskaitītā vidējā svara samazinājums - 2,76 ± 0,34 kg. Šīs izmaiņas tika veiktas, samazinot kopējā, īslaicīgās un ilgstošās darbības insulīna devas (attiecīgi 6,4 ± 2,66, 10,3 ± 4,84 un 4,20 ± 2,42% attiecīgi).
1. tipa diabēta klīniskie pētījumi
Symlin devu klāsta efektivitāte tika novērtēta vairākos placebo kontrolētos un atklātos klīniskos pētījumos, kas tika veikti pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu. Balstoties uz šajos pētījumos iegūtajiem rezultātiem, ieteicamā Symlin deva pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu ir 30 mcg vai 60 mcg, ko ievada tieši pirms lielām ēdienreizēm.
Tika veikti trīs ilgtermiņa (no 26 līdz 52 nedēļām), randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti Symlin pētījumi pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (N = 1717). Divi no šiem pētījumiem ļāva veikt tikai minimālu insulīna pielāgošanu, lai izolētu Symlin efektu; trešajā pētījumā insulīna pielāgošana tika veikta atbilstoši standarta medicīnas praksei. Demogrāfiskie un sākotnējie raksturlielumi 1179 ar Symlin ārstētiem pacientiem bija šādi: vidējais sākotnējais HbA1c diapazons bija no 8,7 līdz 9,0%, vidējais vecuma diapazons bija no 37,3 līdz 41,9 gadiem, vidējais diabēta diapazona ilgums bija no 15,5 līdz 19,2 gadiem, un vidējais ĶMI bija no 25,0 līdz 26,8 kg / m2. Symlin vai placebo tika pievienots esošajai insulīna terapijai.
3. tabulā ir apkopoti šajos pētījumos apkopotie rezultāti pacientiem, kuriem pēc 6 mēnešu ārstēšanas tika nozīmēta 30 vai 60 mikrogramu deva.
3. tabula: HbA1c, svara un insulīna vidējās (SE) izmaiņas sešu mēnešu laikā dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu
| Mainīgs | Placebo | Symlin (30 vai 60 mcg) |
|---|---|---|
| Sākotnējā HbA1c (%) | 9.0 (0.06) | 8.9 (0.04) |
| HbA1c izmaiņas 6 mēnešos salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (%) | −0.10 (0.05) | −0.43 (0.04)* |
| Ar placebo atņemtais HbA1c līmenis mainās pēc 6 mēnešiem (%) | NA | −0.33 (0.06)* |
| Sākotnējais svars (kg) | 75.1 (0.6) | 76.1 (0.5) |
| Svara izmaiņas 6 mēnešos attiecībā pret sākotnējo stāvokli (kg) | +0.6 (0.1) | −1.1 (0.1)* |
| No placebo atņemtā svara izmaiņas 6 mēnešos (kg) | NA | −1.7 (0.1)* |
| Procentuālās izmaiņas insulīna devās pēc 6 mēnešiem: ātras / īslaicīgas darbības | +1.7 (3.3) | −3.6 (2.9) |
| Procentuālās izmaiņas insulīna devās pēc 6 mēnešiem: ilgstošas darbības | +2.5 (1.9) | +1.9 (1.3) |
|
* Statistiski nozīmīgs samazinājums, salīdzinot ar placebo (p-vērtība <0,05). |
Kohortā no 73 pacientiem, kuri pabeidza ārstēšanu ar Symlin divus gadus, sākotnējā stāvoklī atņemtais HbA1c un svara izmaiņas bija attiecīgi: 0,35% un 0,60 kg.
Symlin devas titrēšanas pētījums
Symlin devas titrēšanas pētījums tika veikts pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu. Pacienti ar salīdzinoši labu sākotnējo glikēmijas kontroli (vidējais HbA1c = 8,1%) tika randomizēti, lai saņemtu insulīnu plus placebo vai insulīnu plus Symlin. Citas sākotnējās un demogrāfiskās pazīmes bija: vidējais vecums 41 gads, vidējais diabēta ilgums 20 gadi, vidējais ĶMI 28 kg / m2. Symlin iedarbināšana tika uzsākta ar 15 mcg devu, un ar nedēļas intervālu to palielināja ar 15 mcg palielinājumu līdz 30 mcg vai 60 mcg devai, pamatojoties uz to, vai pacientiem bija slikta dūša. Kad bija sasniegta pieļaujamā deva - 30 mcg vai 60 mcg -, Symlin devu uzturēja atlikušajā pētījuma laikā (Symlin lietoja pirms lielām ēdienreizēm). Symlin titrēšanas laikā insulīna deva (galvenokārt īslaicīgas / ātras darbības insulīns) tika samazināta par 30-50%, lai samazinātu hipoglikēmijas rašanos. Kad bija sasniegta pieļaujamā Symlin deva, insulīna devu pielāgoja saskaņā ar parasto klīnisko praksi, pamatojoties uz glikozes līmeņa kontroli pirms un pēc ēšanas. Līdz 6 ārstēšanas mēnešiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar Symlin un insulīnu, un pacientiem, kuri tika ārstēti ar insulīnu un placebo, vidējais HbA1c samazinājums bija līdzvērtīgs (00,47 ± 0,07% salīdzinājumā ar −0,49 ± 0,07%); pacienti, kuri lietoja Symlin, zaudēja svaru (.31,33 ± 0,31 kg attiecībā pret sākotnējo stāvokli un 2.2,6 kg attiecībā pret placebo un pacienti, kas ārstēti ar insulīnu). Pacienti, kas ārstēti ar Symlin, lietoja mazāk kopējā insulīna (11,7% attiecībā pret sākotnējo līmeni) un mazāk īslaicīgas / ātras darbības insulīna (2 22,8%) salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.
Atvērts pētījums klīniskās prakses komplektā
Symlin atklāts pētījums tika veikts pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu, kuri nespēja sasniegt glikēmijas mērķus, izmantojot tikai insulīnu. Šiem pacientiem pēc Symlin titrēšanas pabeigšanas tika izmantota elastīga devas insulīna shēma (skat DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA). Šajā pētījumā pacienti koriģēja insulīna shēmu, pamatojoties uz glikozes kontroli pirms un pēc ēšanas. Sākotnēji vidējais HbA1c bija 8,0%, vidējais vecums bija 42,7 gadi, vidējais diabēta ilgums bija 21,2 gadi un vidējais ĶMI bija 28,6 kg / m2. Symlin dienas deva bija 30 mikrogrami vai 60 mikrogrami galvenajās ēdienreizēs.
Symlin plus insulīns 6 mēnešus samazināja HbA1c un ķermeņa svaru no sākotnējā līmeņa attiecīgi par vidēji 0,18% un 3,0 kg. Šīs izmaiņas glikēmijas kontrolē un ķermeņa masā tika sasniegtas, samazinot kopējo devu, īslaicīgas darbības un ilgstošas darbības insulīns (12,0 ± 1,36, ′ 21,7 ± 2,81 un ′ 0,4 ± 1,59%, attiecīgi).
tops
Indikācijas un lietošana
Symlin lieto ēdienreizēs un ir paredzēts:
- 1. tipa cukura diabēts kā papildterapija pacientiem, kuri lieto ēdienreizes insulīna terapiju un kuriem neskatoties uz optimālu insulīna terapiju nav izdevies sasniegt vēlamo glikozes līmeni.
- 2. tipa cukura diabēts kā papildterapija pacientiem, kuri lieto ēdienreizes insulīna terapiju ēdienkartē un kuriem to nav izdevies sasniegt vēlamā glikozes līmeņa kontrole, neskatoties uz optimālu insulīna terapiju, ar vienlaicīgu sulfonilurīnvielas līdzekli vai bez tā un / vai metformīns.
tops
Kontrindikācijas
Symlin ir kontrindicēts pacientiem ar:
- zināma paaugstināta jutība pret Symlin vai jebkuru tā sastāvdaļu, ieskaitot metakrezolu;
- apstiprināta gastroparēzes diagnoze;
- hipoglikēmijas nezināšana.
tops
Brīdinājumi
Pacienta atlase
Pareiza pacienta atlase ir būtiska drošai un efektīvai Symlin lietošanai
Pirms terapijas uzsākšanas jāpārskata pacienta HbA1c, jaunākie glikozes līmeņa asinīs monitoringa dati, insulīna izraisītas hipoglikēmijas vēsture, pašreizējā insulīna shēma un ķermeņa masa. Terapija par Symlin jāapsver tikai pacientiem ar 2. vai 1. tipa cukura diabētu, kuri lieto šādus insulīnus un kuri atbilst šādiem kritērijiem:
- neskatoties uz individualizētu insulīna pārvaldību, nav panākuši pietiekamu glikēmijas kontroli;
- saņem nepārtrauktu aprūpi veselības aprūpes speciālista vadībā, kurš ir kvalificēts insulīna lietošanā un ko atbalsta diabēta slimnieka (-u) pakalpojumi.
Pacientiem, kuri atbilst kādam no šiem kritērijiem, NEDrīkst apsvērt Symlin terapiju:
- slikta atbilstība pašreizējam insulīna režīmam;
- slikta noteiktā glikozes līmeņa noteikšana asinīs;
- ir HbA1c> 9%;
- atkārtota smaga hipoglikēmija, kurai nepieciešama palīdzība pēdējo 6 mēnešu laikā;
- hipoglikēmijas nezināmības klātbūtne;
- apstiprināta gastroparēzes diagnoze;
- pieprasīt tādu zāļu lietošanu, kas stimulē kuņģa-zarnu trakta motoriku;
- bērniem.
Hipoglikēmija
Symlin vien neizraisa hipoglikēmiju. Tomēr Symlin ir indicēts vienlaikus ar insulīna terapiju, un šajā gadījumā Symlin palielina insulīna izraisītas smagas hipoglikēmijas risku, īpaši pacientiem ar 1. tipu diabēts. Smaga hipoglikēmija, kas saistīta ar Symlin, rodas pirmo 3 stundu laikā pēc Symlin injekcijas. Ja, vadot mehānisko transportlīdzekli, smago mašīnu vai veicot citas augsta riska aktivitātes, rodas smaga hipoglikēmija, var rasties nopietni ievainojumi. Tāpēc, ieviešot Symlin terapiju, jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi, lai izvairītos no insulīna izraisītas smagas hipoglikēmijas riska palielināšanas. Šajos piesardzības pasākumos ietilpst bieža glikozes līmeņa kontrole pirms un pēc ēšanas, apvienojumā ar īslaicīgas darbības insulīna sākotnējo devu samazināšanu par 50% pirms ēdienreizes (sk. DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA).
Hipoglikēmijas simptomi var būt izsalkums, galvassāpes, svīšana, trīce, aizkaitināmība vai grūtības koncentrēties. Straujš glikozes koncentrācijas samazinājums asinīs var izraisīt šādus simptomus neatkarīgi no glikozes līmeņa. Smagāki hipoglikēmijas simptomi ir samaņas zudums, koma vai krampji.
Hipoglikēmijas agrīnās brīdināšanas simptomi noteiktos apstākļos, piemēram, ilgstoša diabēta gadījumā, var būt atšķirīgi vai mazāk izteikti; diabētiskā nerva slimība; tādu medikamentu kā beta blokatoru, klonidīna, guanetidīna vai rezerpīna lietošana; vai pastiprināta diabēta kontrole.
Jebkura antihiperglikēmiska līdzekļa, piemēram, Symlin, pievienošana esošam režīmam ar vienu vai vairākiem antihiperglikēmiskiem līdzekļiem (piemēram, insulīnu, sulfonilurīnvielu) vai citiem līdzekļiem, kas var palielināt hipoglikēmijas risku, var būt nepieciešama turpmāka insulīna devas pielāgošana un īpaši rūpīga glikozes līmeņa kontrole asinīs.
Šie ir to vielu piemēri, kuras var pastiprināt glikozes līmeni asinīs pazeminošo iedarbību un jutīgumu pret hipoglikēmiju: perorāls antidiabēta produkti, AKE inhibitori, diizopiramīds, fibrāti, fluoksetīns, MAO inhibitori, pentoksifilīns, propoksifēns, salicilāti un sulfonamīds antibiotikas.
Klīniskie pētījumi, kuros izmanto kontrolētu hipoglikēmijas izpausmi, parādīja, ka Symlin nemaina pretregulatīvo hormonālo reakciju uz insulīna izraisītu hipoglikēmiju. Tāpat ar Symlin ārstētiem pacientiem hipoglikēmijas simptomu uztvere nemainījās, ja glikozes koncentrācija plazmā bija tik maza kā 45 mg / dL.
tops
Piesardzības pasākumi
Vispārīgi
Hipoglikēmija (sk BRĪDINĀJUMI).
Symlin ordinē piesardzīgi personām ar redzes vai veiklības traucējumiem.
Informācija pacientiem
Veselības aprūpes sniedzējiem jāinformē pacienti par Symlin terapijas iespējamajiem riskiem un priekšrocībām. Veselības aprūpes sniedzējiem arī jāinformē pacienti par pašpārvaldes praksi, tostarp glikozes līmeņa kontroli, pareizu injekcijas paņēmienu, dozēšanas laiku un pareizu Symlin uzglabāšanu. Turklāt pastipriniet ēdienreizes plānošanas, fizisko aktivitāšu ievērošanas, hipoglikēmijas un hiperglikēmijas atpazīšanas un pārvaldības, kā arī diabēta komplikāciju novērtēšanas nozīmi. Lai iegūtu papildinformāciju, skatiet pacientus Symlin zāļu rokasgrāmatā un lietošanas instrukcijās pacientiem.
Instruējiet pacientus rīkoties īpašās situācijās, piemēram, periodiski apstākļi (slimība vai stress), nepiemēroti vai izlaista insulīna deva, netīša palielinātas insulīna vai Symlin devas ievadīšana, nepietiekama ēdiena uzņemšana vai izlaišana ēdienreizes.
Symlin un insulīns vienmēr jāievada kā atsevišķas injekcijas, un tos nekad nedrīkst sajaukt.
Sievietēm ar cukura diabētu jāiesaka informēt savu veselības aprūpes speciālistu, ja viņas ir stāvoklī vai plāno grūtniecību.
Nieru darbības traucējumi
Symlin dozēšanas prasības netiek mainītas pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (ClCr> 20 līdz â ¤ 50 ml / min). Nav veikti pētījumi ar dialīzes pacientiem (skat KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA; Īpašās populācijas).
Aknu darbības traucējumi
Nav veikti pētījumi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tomēr nav paredzams, ka aknu disfunkcija ietekmēs Symlin koncentrāciju asinīs (skatīt KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA; Īpašās populācijas).
Alerģija
Vietējā alerģija
Injekcijas vietā pacientiem var būt apsārtums, pietūkums vai nieze. Šīs nelielās reakcijas parasti izzūd no dažām dienām līdz dažām nedēļām. Dažos gadījumos šīs reakcijas var būt saistītas ar citiem faktoriem, izņemot Symlin, piemēram, kairinošiem līdzekļiem ādas tīrīšanas līdzeklī vai nepareizai injekcijas metodei.
Sistēmiska alerģija
Kontrolētos klīniskajos pētījumos līdz 12 mēnešiem tika ziņots par iespējamām sistēmiskām alerģiskām reakcijām 65 (5%) 2. tipa pacientiem un 59 (5%) 1. tipa Symlin ārstētiem pacientiem. Par līdzīgām reakcijām ziņoja attiecīgi 18 (4%) un 28 (5%) ar placebo ārstēti 2. un 1. tipa pacienti. Neviens pacients, kas saņēma Symlin, netika atsaukts no pētījuma iespējamās sistēmiskās alerģiskās reakcijas dēļ.
Mijiedarbība ar zālēm
Sakarā ar tā iedarbību uz kuņģa iztukšošanos Symlin terapiju nevajadzētu apsvērt pacientiem, kuri lieto zāles, kas maina kuņģa-zarnu traktu kustīgums (piemēram, antiholīnerģiski līdzekļi, piemēram, atropīns) un līdzekļi, kas palēnina barības vielu uzsūkšanos zarnās (piemēram, Î ± -glikozidāze inhibitori). Pacienti, kuri lieto šīs zāles, nav pētīti klīniskajos pētījumos.
Symlin var aizkavēt vienlaikus lietoto perorālo zāļu absorbciju. Ja ātrs vienlaicīga perorāli ievadīta līdzekļa sākums ir kritisks efektivitātes faktors (piemēram, pretsāpju līdzekļiem), līdzeklis jāievada vismaz vienu stundu pirms Symlin vai 2 stundas pēc tā injekcija.
Klīniskajos pētījumos vienlaicīga sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai biguanīdu lietošana nemainīja Symlin blakusparādību profilu. Formāli mijiedarbības pētījumi nav veikti, lai novērtētu Symlin ietekmi uz perorālo antidiabēta līdzekļu kinētiku.
Symlin un insulīna sajaukšana
Symlin farmakokinētiskie parametri tika mainīti, ja tos tieši pirms injekcijas sajauc ar parasto, ar NPH un 70/30 iepriekš sajauktajiem rekombinantā cilvēka insulīna preparātiem. Tādējādi Symlin un insulīnu nedrīkst sajaukt, tie jāievada atsevišķi.
Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās
Kanceroģenēze
Divu gadu kancerogenitātes pētījums tika veikts ar CD-1 pelēm ar Symlin devām 0,2, 0,5 un 1,2 mg / kg dienā (32, 67 un 159 reizes). iedarbība, kas izriet no maksimālās ieteicamās devas cilvēkiem, pamatojoties uz laukumu zem plazmas koncentrācijas līknes vai AUC, attiecīgi). Netika novēroti zāļu izraisīti audzēji. Divu gadu kancerogenitātes pētījums tika veikts ar Sprague-Dawley žurkām ar 0,04, 0,2 un 0,5 mg / kg / dienā devu. Symlin (3, 9 un 25 reizes lielāks par ekspozīciju, kas izriet no maksimālās ieteicamās devas cilvēkiem, pamatojoties uz AUC, attiecīgi). Nevienā orgānā netika novēroti zāļu izraisīti audzēji.
Mutaģenēze
Symlin nebija mutagēns Ames testā un nepalielināja hromosomu aberāciju cilvēka limfocītu testā. Symlin nebija klastogēns ne in vivo peles mikrokodolu testā, ne hromosomu aberācijas testā, izmantojot Ķīnas kāmja olnīcu šūnas.
Auglības pasliktināšanās
Symlin 0,3, 1 vai 3 mg / kg / dienā lietošana (8, 17 un 82 reizes pārsniedz iedarbību, kas rodas no maksimālās devas ieteicamā deva cilvēkiem, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu), nebija nozīmīgas ietekmes uz vīriešu vai sieviešu auglību žurkas. Lielākā deva 3 mg / kg dienā izraisīja distociju 8/12 žurku mātītēm, kas izraisīja nozīmīgu seruma kalcija līmeņa pazemināšanos.
Grūtniecība
Teratogēna iedarbība: Grūtniecības kategorija C
Nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm. Pētījumi par cilvēka placentas perfūziju liecina, ka Symlin ir mazs potenciāls šķērsot mātes / augļa placentas barjeru. Embrija un augļa toksicitātes pētījumi ar Symlin veikti ar žurkām un trušiem. Žurku augļiem tika novērots iedzimtu anomāliju (neironu caurules defekts, aukslējas spraugas, ekstensīva) palielināšanās. organoģenēze ar 0,3 un 1,0 mg / kg dienā (10 un 47 reizes pārsniedz iedarbību, kas izriet no maksimālās ieteicamās devas cilvēkiem, pamatojoties uz AUC, attiecīgi). Devu līdz 0,3 mg / kg / dienā Symlin lietošana (9 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu, pamatojoties uz AUC) grūsniem trušiem nelabvēlīgi neietekmēja embrija un augļa attīstību; tomēr dzīvnieku reprodukcijas pētījumi ne vienmēr paredz cilvēka reakciju. Symlin grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja veselības aprūpes speciālists ir konstatējis, ka potenciālais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Barojošās mātes
Nav zināms, vai Symlin izdalās mātes pienā. Daudzas zāles, ieskaitot peptīdu grupas zāles, izdalās mātes pienā. Tādēļ Symlin sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jāievada tikai tad, ja veselības aprūpes speciālists ir noteicis, ka potenciālais ieguvums pārsniedz iespējamo risku zīdainim.
Lietošana bērniem
Symlin drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Geriatriska lietošana
Symlin tika pētīts pacientiem vecumā no 15 līdz 84 gadiem, ieskaitot 539 pacientus no 65 gadu vecuma vai vecākiem. Izmaiņas HbA1c vērtībās un hipoglikēmijas biežumā neatšķīrās pēc vecuma, taču nevar izslēgt lielāku jutīgumu dažiem vecākiem cilvēkiem. Tādējādi gan Symlin, gan insulīna shēmas ir rūpīgi jāpārvalda, lai novērstu paaugstinātu smagas hipoglikēmijas risku.
tops
Nevēlamās reakcijas
Nevēlamās blakusparādības (izņemot hipoglikēmiju, kas apskatītas zemāk), kas parasti saistītas ar Symlin, ja tās vienlaikus tiek lietotas ar fiksētu insulīna devu ilgtermiņa, placebo kontrolēti pētījumi ar 2. tipa pacientiem ar insulīnu un 1. tipa pacientiem ir parādīti 4. un 5. tabulā, attiecīgi. Tās pašas blakusparādības tika parādītas arī atklātā klīniskās prakses pētījumā, kurā tika izmantota elastīga insulīna dozēšana.
4. tabula. Ilgtermiņa, placebo kontrolētos pētījumos ar ārstēšanu saistīti nelabvēlīgi notikumi, kuru biežums ir â ‰ 5%, un lielāka Symlin sastopamība, salīdzinot ar placebo. To pašu notikumu biežums atklātā klīniskajā praksē (pacienti ar insulīnu, kas lieto 2. tipa cukura diabētu, 120 mikrogrami)
| Ilgtermiņa, placebo kontrolēti pētījumi | Open-Label, klīniskās prakses pētījums | ||
|---|---|---|---|
| Placebo + insulīns (n (%)) (N = 284) |
Symlin + insulīns (n (%)) (N = 292) |
Symlin + insulīns (n (%)) (N = 166) |
|
| Slikta dūša | 34 (12) | 81 (28) | 53 (30) |
| Galvassāpes | 19 (7) | 39 (13) | 8 (5) |
| Anoreksija | 5 (2) | 27 (9) | 1 (<1) |
| Vemšana | 12 (4) | 24 (8) | 13 (7) |
| Sāpes vēderā | 19 (7) | 23 (8) | 3 (2) |
| Nogurums | 11 (4) | 20 (7) | 5 (3) |
| Reibonis | 11 (4) | 17 (6) | 3 (2) |
| Klepošana | 12 (4) | 18 (6) | 4 (2) |
| Faringīts | 7 (2) | 15 (5) | 6 (3) |
5. tabula. Ārstēšanas izraisīti nelabvēlīgi notikumi, kas rodas ar ~ 5% sastopamību un lielāka Symlin sastopamība, salīdzinot ar placebo ilgtermiņa, placebo kontrolētos pētījumos. To pašu notikumu biežums atklātā klīniskajā praksē (pacienti ar 1. tipa diabētu, 30 vai 60 mikrog)
| Ilgtermiņa, placebo kontrolēti pētījumi | Open-Label, klīniskās prakses pētījums | ||
|---|---|---|---|
| Placebo + insulīns (n (%)) (N = 538) |
Symlin + insulīns (n (%)) (N = 716) |
Symlin + insulīns (n (%)) (N = 265) |
|
| Slikta dūša | 92 (17) | 342 (48) | 98 (37) |
| Anoreksija | 12 (2) | 122 (17) | 0 (0) |
| Ievainots ievainojums | 55 (10) | 97 (14) | 20 (8) |
| Vemšana | 36 (7) | 82 (11) | 18 (7) |
| Artralģija | 27 (5) | 51 (7) | 6 (2) |
| Nogurums | 22 (4) | 51 (7) | 12 (4.5) |
| Alerģiska reakcija | 28 (5) | 41 (6) | 1 (<1) |
| Reibonis | 21 (4) | 34 (5) | 5 (2) |
Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību bija kuņģa-zarnu trakta raksturs. Pacientiem ar 2. vai 1. tipa cukura diabētu sliktas dūšas biežums bija lielāks Symlin terapijas sākumā un lielākajā daļā pacientu laika gaitā samazinājās. Sliktas dūšas biežums un smagums samazinās, kad Symlin pakāpeniski titrē līdz ieteicamajām devām (skatīt 4.2 DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA).
Smaga hipoglikēmija
Tikai Symlin (bez vienlaicīgas insulīna ievadīšanas) neizraisa hipoglikēmiju. Tomēr Symlin ir indicēts kā papildterapija pacientiem, kuri lieto ēdienreizes insulīna terapiju ēdienreizēs un vienlaikus Symlin un insulīns var palielināt insulīna izraisītas hipoglikēmijas risku, īpaši pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (skat Brīdinājums kastē). Smagas hipoglikēmijas biežums Symlin klīniskās attīstības programmas laikā ir apkopots 6. un 7. tabulā.
6. tabula. Smagas hipoglikēmijas biežums un rašanās biežums ilgstošos, placebo kontrolētos un atklātos klīniskās prakses pētījumos pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kas lieto insulīnu
| Ilgtermiņa, Placebo kontrolēti pētījumi (Insulīna devas samazināšanas laikā nav nepieciešama) |
Open-Label, Klīniskās prakses pētījums (Insulīna devas samazināšana uzsākšanas laikā) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo + insulīns | Symlin + insulīns | Symlin + insulīns | ||||
|
Smaga hipoglikēmija |
0-3 Mēneši (n = 284) |
>3-6 Mēneši (n = 251) |
0-3 Mēneši (n = 292) |
>3-6 Mēneši (n = 255) |
0-3 Mēneši (n = 166) |
>3-6 Mēneši (n = 150) |
| No pacienta noskaidrots * | ||||||
| Notikumu biežums (notikumu biežums / pacienta gads) | 0.24 | 0.13 | 0.45 | 0.39 | 0.05 | 0.03 |
| Sastopamība (%) | 2.1 | 2.4 | 8.2 | 4.7 | 0.6 | 0.7 |
| Medicīniski palīdzība | ||||||
| Notikumu biežums (notikumu biežums / pacienta gads) | 0.06 | 0.07 | 0.09 | 0.02 | 0.05 | 0.03 |
| Sastopamība (%) | 0.7 | 1.2 | 1.7 | 0.4 | 0.6 | 0.7 |
|
* No pacienta konstatēta smaga hipoglikēmija: nepieciešama cita cilvēka palīdzība (ieskaitot palīdzību iekšķīgi lietojamo ogļhidrātu uzņemšanā); un / vai kas prasa veikt glikagona injekciju, intravenozu glikozi vai veikt citas medicīniskas iejaukšanās. • Medicīniski atbalstīta smaga hipoglikēmija: nepieciešama glikagona, IV glikozes, hospitalizācija, neatliekamās medicīniskās palīdzības palīdzība, neatliekamās medicīniskās palīdzības vizīte un / vai izmeklētāja novērtēta kā SAE. |
7. tabula. Smagas hipoglikēmijas biežums un rašanās biežums ilgstošas, placebo kontrolētas un atklātas, klīniskās prakses pētījumos pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu
| Ilgtermiņa, Placebo kontrolēti pētījumi (Insulīna devas samazināšanas laikā nav nepieciešama) |
Open-Label, Klīniskās prakses pētījums (Insulīna devas samazināšana uzsākšanas laikā) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo + insulīns | Symlin + insulīns | Symlin + insulīns | ||||
|
Smaga hipoglikēmija |
0-3 Mēneši (n = 538) |
>3-6 Mēneši (n = 470) |
0-3 Mēneši (n = 716) |
>3-6 Mēneši (n = 576) |
0-3 Mēneši (n = 265) |
>3-6 Mēneši (n = 213) |
| No pacienta noskaidrots * | ||||||
| Notikumu biežums (notikumu biežums / pacienta gads) | 1.33 | 1.06 | 1.55 | 0.82 | 0.29 | 0.16 |
| Sastopamība (%) | 10.8 | 8.7 | 16.8 | 11.1 | 5.7 | 3.8 |
| Medicīniski palīdzība | ||||||
| Notikumu biežums (notikumu biežums / pacienta gads) | 0.19 | 0.24 | 0.50 | 0.27 | 0.10 | 0.04 |
| Sastopamība (%) | 3.3 | 4.3 | 7.3 | 5.2 | 2.3 | 0.9 |
|
* No pacienta konstatēta smaga hipoglikēmija: nepieciešama cita cilvēka palīdzība (ieskaitot palīdzību iekšķīgi lietojamo ogļhidrātu uzņemšanā); un / vai kas prasa veikt glikagona injekciju, intravenozu glikozi vai veikt citas medicīniskas iejaukšanās. • Medicīniski atbalstīta smaga hipoglikēmija: nepieciešama glikagona, IV glikozes, hospitalizācija, neatliekamās medicīniskās palīdzības palīdzība, neatliekamās medicīniskās palīdzības vizīte un / vai izmeklētāja novērtēta kā SAE. |
Pēc mārketinga pieredze
Kopš Symlin ieviešanas tirgū ir ziņots par šādām blakusparādībām. Tā kā šie notikumi brīvprātīgi tiek ziņoti no nenoteikta lieluma populācijas, ne vienmēr ir iespējams ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.
Vispārīgi: reakcijas injekcijas vietā.
Pārdozēšana
Trīs veseliem brīvprātīgajiem tika ievadītas vienreizējas 10 mg Symlin devas (83 reizes pārsniedzot maksimālo devu 120 mikrogramus). Visiem trim indivīdiem tika ziņots par smagu nelabumu, un tas bija saistīts ar vemšanu, caureju, vazodilatāciju un reiboni. Netika ziņots par hipoglikēmiju. Symlin eliminācijas pusperiods ir īss, un pārdozēšanas gadījumā ir norādīti atbalsta pasākumi.
tops
Devas un ievadīšana
Symlin deva atšķiras atkarībā no tā, vai pacientam ir 2. vai 1. tipa cukura diabēts (skatīt zemāk). Sākot ārstēšanu ar Symlin, visiem pacientiem (gan 2., gan 1. tipa) ir nepieciešama sākotnējā insulīna devas samazināšana, lai samazinātu insulīna izraisītas hipoglikēmijas risku. Tā kā šāds insulīna samazinājums var izraisīt glikozes līmeņa paaugstināšanos, pacienti regulāri jākontrolē līdz novērtējiet Symlin panesamību un ietekmi uz glikozes līmeni asinīs, lai varētu veikt individuālus pielāgojumus insulīnam uzsāka. Ja Symlin terapija tiek pārtraukta kāda iemesla dēļ (piemēram, operācija vai slimības), atsākot Symlin terapiju, jāievēro tas pats sākšanas protokols (skatīt zemāk).
Symlin terapijas uzsākšana
Pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, kas lieto insulīnu
Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kas lieto insulīnu, Symlin jāuzsāk ar devu 60 mcg un jāpalielina līdz devai 120 mcg, kā to panes.
Pacientiem jāinformē:
- Iedarbiniet Symlin ar 60 mikrogramiem subkutāni tieši pirms lielām ēdienreizēm;
- Samaziniet pirmsprandiālas, ātras vai īsas darbības insulīna devas, ieskaitot fiksēta maisījuma insulīnus (70/30) par 50%;
- Bieži kontrolējiet glikozes līmeni asinīs, ieskaitot pirms un pēc ēšanas, kā arī pirms gulētiešanas;
- Palieliniet Symlin devu līdz 120 mikrogramiem, ja 3-7 dienas nav novērots klīniski nozīmīgs nelabums. Symlin deva jāpielāgo tikai saskaņā ar veselības aprūpes speciālista norādījumiem. Ja, lietojot 120 mikrogramu devu, joprojām ir ievērojama nelabums, Symlin deva jāsamazina līdz 60 mikrogramiem;
- Pielāgojiet insulīna devas, lai optimizētu glikēmijas kontroli, tiklīdz ir sasniegta Symlin mērķa deva un slikta dūša (ja rodas). Insulīna deva jāpielāgo tikai saskaņā ar veselības aprūpes speciālista norādījumiem;
- Sazinieties ar veselības aprūpes speciālistu, kas pārzina insulīna lietošanu, lai vismaz pārskatītu Symlin un insulīna devas pielāgošanu reizi nedēļā, līdz tiek sasniegta mērķa Symlin deva, Symlin ir labi panesams, un glikozes koncentrācija asinīs ir tāda stabils.
Pacienti ar 1. tipa cukura diabētu
Pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu Symlin jāuzsāk ar devu 15 mcg un to titrē ar 15 mc pieaugumu līdz uzturošajai devai 30 mcg vai 60 mcg, kā to panes.
Pacientiem jāinformē:
- Iedarbiniet Symlin ar sākuma devu 15 mikrogramus subkutāni tieši pirms lielām ēdienreizēm;
- Samaziniet pirmsprandiālas, ātras vai īslaicīgas darbības insulīna devas, ieskaitot fiksēta maisījuma insulīnus (piemēram, 70/30) par 50%;
- Bieži kontrolējiet glikozes līmeni asinīs, ieskaitot pirms un pēc ēšanas, kā arī pirms gulētiešanas;
- Palieliniet Symlin devu līdz nākamajam pieaugumam (30 mikrogramus, 45 mikrogramus vai 60 mikrogramus), ja vismaz 3 dienas nav novērota klīniski nozīmīga nelabums. Symlin deva jāpielāgo tikai saskaņā ar veselības aprūpes speciālista norādījumiem. Ja 45 vai 60 mikrogramu devas līmenī joprojām saglabājas ievērojama nelabums, Symlin deva jāsamazina līdz 30 mikrogiem. Ja 30 mikrogramu deva netiek pieļauta, jāapsver Symlin terapijas pārtraukšana;
- Pielāgojiet insulīna devas, lai optimizētu glikēmijas kontroli, tiklīdz ir sasniegta Symlin mērķa deva un slikta dūša (ja rodas). Insulīna deva jāpielāgo tikai saskaņā ar veselības aprūpes speciālista norādījumiem;
- Sazinieties ar veselības aprūpes speciālistu, kas pārzina insulīna lietošanu, lai vismaz pārskatītu Symlin un insulīna devas pielāgošanu reizi nedēļā, līdz tiek sasniegta mērķa Symlin deva, Symlin ir labi panesams, un glikozes koncentrācija asinīs ir tāda stabils.
Tiklīdz tiek sasniegta Symlin mērķa deva 2. vai 1. tipa pacientiem
Pēc tam, kad ir sasniegta Symlin uzturošā deva, gan pacientiem, kas lieto insulīnu, gan ar 2. tipa cukura diabētu, gan pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu, jāiesaka:
- Pielāgojiet insulīna devas, lai optimizētu glikēmijas kontroli, tiklīdz ir sasniegta Symlin mērķa deva un slikta dūša (ja rodas). Insulīna deva jāpielāgo tikai saskaņā ar veselības aprūpes speciālista norādījumiem;
- Atkārtotas nelabuma vai hipoglikēmijas gadījumā sazinieties ar veselības aprūpes speciālistu. Bieža vieglas vai vidēji smagas hipoglikēmijas biežums jāuzskata par brīdinājuma zīmi par paaugstinātu smagas hipoglikēmijas risku.
Administrācija
Symlin jāievada subkutāni tieši pirms katras lielās ēdienreizes (≥ 250 kcal vai kas satur ≥ 30 g ogļhidrātu).
Lai samazinātu iespējamās reakcijas injekcijas vietā, Symlin pirms injicēšanas jāatrodas istabas temperatūrā. Katra Symlin deva jāievada subkutāni vēderā vai augšstilbā (ievadīšana rokā nav ieteicama mainīgas absorbcijas dēļ). Injekcijas vietas jāmaina tā, lai viena un tā pati vieta netiktu izmantota atkārtoti. Izvēlētajai injekcijas vietai jābūt arī atšķirīgai no vietas, kas izvēlēta jebkurai vienlaikus insulīna injekcijai.
- Symlin un insulīns vienmēr jāievada kā atsevišķas injekcijas.
- Symlin nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar jebkura veida insulīnu.
- Ja Symlin deva tiek izlaista, pagaidiet līdz nākamajai plānotajai devai un ievadiet parasto daudzumu.
SymlinPen® pildspalvveida injektors
SymlinPen® pildspalvveida injektors ir pieejams divās prezentācijās:
- SymlinPen® 60 pildspalvveida injektors 15 mikrogramu, 30 mikrogramu, 45 mikrogramu, 60 mikrogramu devām.
- SymlinPen® 120 pildspalvveida injektors 60 mcg un 120 mcg devām.
Norādījumus par SymlinPen® pildspalvveida injektora lietošanu skat. Pievienotajā pacienta lietošanas instrukcijā.
Pacientam jāiesaka:
- lai pārliecinātos, ka viņi izmanto pareizo pildspalvveida injektoru, kurš ievadīs noteikto devu;
- par pareizu pildspalvveida injektora lietošanu, uzsverot, kā un kad uzstādīt jaunu pildspalvveida injektoru;
- nenodot Symlin no pildspalvveida injektora uz šļirci. To darot, var rasties lielāka deva, nekā paredzēts, jo pildspalvveida injektorā Symlin ir augstāka koncentrācija nekā Symlin Symlin flakonā;
- nedalīties ar pildspalvveida injektoru un adatām ar citiem;
- adatas nav iekļautas pildspalvveida injektorā un ir jāiegādājas atsevišķi;
- kāds adatas garums un mērītājs jāizmanto;
- katrai injekcijai jāizmanto jauna adata.
Symlin flakoni
Lai ievadītu Symlin no flakoniem, optimālai precizitātei izmantojiet U-100 insulīna šļirci (vēlams 0,3 ml [0,3 cc]). Ja izmantojat šļirci, kas kalibrēta lietošanai ar U-100 insulīnu, izmantojiet zemāk redzamo tabulu (8. tabula), lai izmērītu mikrogramu devu vienības pieaugumā.
8. tabula. Symlin devas konvertēšana uz insulīna vienības ekvivalentiem
| Izrakstītā deva (mcg) | Palielinājums, izmantojot U-100 šļirci (vienības) | Tilpums (cc vai ml) |
|---|---|---|
| 15 | 2 ½ | 0.025 |
| 30 | 5 | 0.05 |
| 45 | 7 ½ | 0.075 |
| 60 | 10 | 0.1 |
| 120 | 20 | 0.2 |
Lai veiktu Symlin un insulīna injekcijas, vienmēr izmantojiet atsevišķas, jaunas šļirces un adatas.
Terapijas pārtraukšana
Symlin terapija jāpārtrauc, ja rodas kāds no šiem gadījumiem:
* Atkārtota neizskaidrojama hipoglikēmija, kurai nepieciešama medicīniska palīdzība;
* Pastāvīga klīniski nozīmīga nelabums;
* Neatbilstība glikozes koncentrācijas paškontrolei;
* Neatbilstība insulīna devas pielāgošanai;
* Neatbilstība plānotajiem veselības aprūpes speciālistu kontaktiem vai ieteicamajiem klīnikas apmeklējumiem.
Sagatavošana un apstrāde
Kad šķīdums un tvertne atļauj, Symlin pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai tajā nav daļiņu vai nav mainījusies krāsa.
tops
Kā piegādāts
Symlin tiek piegādāts kā sterila injekcija šādās zāļu formās:
- 1,5 ml vienreizējās lietošanas daudzdozu SymlinPen® 60 pildspalvveida injektors, kas satur 1000 mcg / ml pramlintides (acetāta veidā).
- 2,7 ml vienreiz lietojams daudzdevu SymlinPen® 120 pildspalvveida injektors, kas satur 1000 mcg / ml pramlintides (acetāta veidā).
- 5 ml flakons, kas satur 600 mcg / ml pramlintides (acetāta veidā), lietošanai ar insulīna šļirci.
Lai ievadītu Symlin no flakoniem, izmantojiet U-100 insulīna šļirci (vēlams 0,3 ml [0,3 cm3]). Ja izmantojat šļirci, kas kalibrēta lietošanai ar U-100 insulīnu, izmantojiet diagrammu (8. tabula) DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA sadaļu, lai izmērītu mikrogramu devu vienības vienībās.
Nesajauciet Symlin ar insulīnu.
Symlin Injection ir pieejams šādos iepakojuma izmēros:
- SymlinPen® 60 pildspalvveida injektors, kas satur 1000 mcg / ml pramlintides (acetāta veidā)
2 x 1,5 ml vienreizējas lietošanas daudzdevu pildspalvveida injektors
(NDC 66780-115-02) - SymlinPen® 120 pildspalvveida injektors, kas satur 1000 mcg / ml pramlintides (acetāta veidā)
2 X 2,7 ml vienreizējas lietošanas daudzdevu pildspalvveida injektors
(NDC 66780-121-02) - 5 ml flakons, kas satur 600 mcg / ml pramlintides (acetāta veidā), lietošanai ar insulīna šļirci
(NDC 66780-110-01)
Uzglabāšana
Nelietoti Symlin pildspalvveida injektori un flakoni: ledusskapī (no 36 ° F līdz 46 ° F; 2 ° C līdz 8 ° C) un sargāt no gaismas. Nesasaldēt. Nelietot, ja produkts ir sasaldēts. Nelietotu Symlin (atvērtu vai neatvērtu) nedrīkst lietot pēc derīguma termiņa beigām (EXP), kas uzdrukāts uz kastītes un etiķetes.
Lietotie Symlin pildspalvveida injektori un flakoni: Pēc pirmās lietošanas atdzesējiet vai 30 dienas turiet temperatūrā, kas nav augstāka par 30 ° C. Izlietot 30 dienu laikā, atdzesētu vai neatdzesētu.
Uzglabāšanas apstākļi ir apkopoti 9. tabulā.
9. tabula: Uzglabāšanas apstākļi
| Devas forma | Neatvērts (netiek izmantots) Atdzesēts |
Atvērts (tiek lietots) Atdzesēts vai temperatūra Līdz 30 ° C līdz 86 ° F |
|---|---|---|
| 1,5 ml pildspalvveida injektors 2,7 ml pildspalvveida injektors 5 ml flakons |
Līdz derīguma termiņa beigām | Izlietot 30 dienu laikā |
SymlinPen® pildspalvveida injektori un Symlin flakoni ir ražoti uzņēmumam: Amylin Pharmaceuticals, Inc. Sandjego, Kalifornijas štats 92121, ASV 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com
Tikai Rx
Symlin zīme, Symlin dizaina zīme un SymlinPen ir Amylin Pharmaceuticals, Inc. reģistrētas preču zīmes. Autortiesības © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Visas tiesības aizsargātas.
Pēdējoreiz atjaunināts: 2008. gada jūlijā
Symlin, Symlin Pen, pramlintide acetāts, informācija par pacientu (vienkāršā angļu valodā)
Informācija šajā monogrāfijā nav paredzēta, lai aptvertu visus iespējamos lietojumus, norādījumus, piesardzības pasākumus, zāļu mijiedarbību vai nelabvēlīgo iedarbību. Šī informācija ir vispārināta un nav paredzēta kā īpaša medicīniska konsultācija. Ja jums ir jautājumi par lietotajām zālēm vai vēlaties uzzināt vairāk informācijas, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
atpakaļ uz: Pārlūkot visus medikamentus diabēta ārstēšanai
