Serotonīns var saturēt ADHD ārstēšanas atslēgu
Raksts par to, kā Ritalīns un citi stimulējoši medikamenti darbojas ADHD ārstēšanā.
Lielas bažas izraisīja Ritalin® vai citu stimulantu izrakstīšana, lai kontrolētu hiperaktivitātes traucējumus bērniem. Salīdzinoši maz ir zināms par šo stimulantu ilgtermiņa iedarbību vai par to, kā tie maina smadzeņu ķīmiju.
Djūka universitātes Hovarda Hjūsa medicīnas institūta pētnieki ir atklājuši, ka Ritalin® un citi stimulanti rada savu paradoksālo nomierinošo iedarbību, paaugstinot serotonīna līmeni asinīs smadzenes. Paaugstināts serotonīns, šķiet, atjauno trauslo līdzsvaru starp smadzeņu ķīmiskajām vielām dopamīnu un serotonīns un nomierina hiperaktivitāti, saka HHMI izmeklētājs Marks Karons Duke University Medical Centrs. Karons ir pētījuma, kas publicēts 1999. gada 15. janvāra žurnāla Science numura numurā, autors.
Uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi (ADHD) ietekmē trīs līdz sešus procentus skolas vecuma bērnu. Simptomi ir nemiers, impulsivitāte un grūtības koncentrēties. Stimulatori, ko parasti izmanto ADHD ārstēšanai, ir tik efektīvi, ka "pētnieki nav īsti izmantojuši laiku, lai izpētītu, kā viņi darbojas", saka Karons.
Iepriekšējā dogma, saka Karons, uzskatīja, ka Ritalin® nomierinošā darbība darbojas caur neirotransmiteru dopamīnu. Konkrēti, pētnieki uzskatīja, ka Ritalin® un citi stimulanti mijiedarbojas ar dopamīna transportētāja proteīnu (DAT), kas ir sava veida nervu ceļu saimniece. Pēc tam, kad nervu impulss pārvietojas no viena neirona uz otru, DAT no sinaptiskās spraugas noņem dopamīna atlikumu - atstarpi starp diviem neironiem - un pārsaiņo to turpmākai lietošanai.
Karona komandai radās aizdomas, ka dopamīns nav vienīgais ADHD izpratnes atslēga, tāpēc viņi vērsās pie pelēm, kurās viņi bija “izsituši” gēnu, kas kodē DAT. Tā kā nav DAT, lai "samitrinātu" dopamīnu no sinaptiskās spraugas, peļu smadzenes tiek pārpludinātas ar dopamīnu. Pārmērīgs dopamīna daudzums izraisa nemierīgumu un hiperaktivitāti, uzvedību, kas ir pārsteidzoši līdzīga tai, ko izrāda bērni ar ADHD.
Ievietojot labirintā, kurā parastās peles sarunājas mazāk nekā trīs minūtēs, nokautētās peles kļuva par apjucis, veicot svešas darbības, piemēram, šņaukāšanos un audzināšanu, un tās nepabeidza mazāk kā piecas minūtes. Izspiestās peles arī nespēja nomākt neatbilstošus impulsus - vēl viena ADHD pazīme.
Pārsteidzoši, ka nokautētās peles joprojām nomierināja Ritalīns®, Deksedrīns® un citi stimulanti, kaut arī viņiem trūka olbaltumvielu mērķa, uz kura Ritalīns® un deksedrīns® domāja rīkoties. "Tas lika mums meklēt citas sistēmas, kuras šie stimulanti varētu ietekmēt," saka Karons.
Lai pārbaudītu, vai stimulanti mijiedarbojas ar dopamīnu, izmantojot citu mehānismu, pētnieki ievadīja Ritalin® normālām un nokautētām pelēm un novēroja viņu dopamīna līmeni smadzenēs. Ritalin® paaugstināja dopamīna līmeni normālām pelēm, bet tas nemainīja dopamīna līmeni nokauts pelēm. Šis rezultāts nozīmēja, ka "Ritalin® nevarēja iedarboties uz dopamīnu", saka Karons.
Tālāk pētnieki izsēja pelēm zāles, kas deaktivizēja norepinefrīna transporta proteīnu. Ja transporta līdzekļi bija atspējoti, norepinefrīna līmenis palielinājās, kā gaidīts, bet norepinefrīna līmeņa paaugstināšanās ADOM simptomus nemazināja tā, kā vajadzētu. Tas Karona komandai ieteica Ritalīnu® savu iedarbību veica caur citu neirotransmiteri.
Pēc tam viņi pētīja, vai stimulatori izmaina neirotransmitera serotonīna līmeni. Zinātnieki ievadīja Prozac®- plaši pazīstams serotonīna atpakaļsaistes inhibitors pelēm ar nokautu. Pēc Prozac® uzņemšanas pelēm ar nokautu bija vērojama dramatiska hiperaktivitātes samazināšanās.
"Tas liek domāt, ka stimulatori, nevis tieši iedarbojoties uz dopamīnu, rada nomierinošu efektu, palielinot serotonīna līmeni," saka Karons.
"Mūsu eksperimenti nozīmē, ka galvenais ir pareizs līdzsvars starp dopamīnu un serotonīnu," saka Rauls Gainetdinovs, Karona pētījumu grupas loceklis. "Hiperaktivitāte var attīstīties, ja attiecības starp dopamīnu un serotonīnu tiek izlaistas no līdzsvara."
Smadzenēs ir 15 veidu receptori, kas saistās ar serotonīnu, un Gainetdinovs tagad mēģina noteikt, kuri specifiskie serotonīna receptori meditē Ritalin® iedarbību.
Ceronis, saka Karons, "ir tas, ka mēs varam aizstāt Ritalin® ar ļoti specifisku savienojumu, kura mērķauditorija ir viena receptoru apakškopā". Kamēr Prozac® nomierinājās hiperaktivitāte nokautētām pelēm, Gainetdinovs saka, ka "Prozac® nav labākais, jo tas nav ļoti selektīvs". Karons un Gainetdinovs ir optimistiski noskaņoti ka jauna savienojumu paaudze, kas konkrētāk mijiedarbojas ar serotonīna sistēmu, izrādīsies drošāka un efektīvāka ADHD.
Avots: Raksts ir izraksts no Hovarda Hjūsa Medicīnas institūta jaunumiem.
