Pilna informācija par Paliperidonu
Zīmols: Invega
Vispārīgais nosaukums: Paliperidons
Invega ir netipisks antipsihotisks līdzeklis, ko lieto šizofrēnijas ārstēšana un bipolāriem traucējumiem. Invega lietošana, deva, blakusparādības.
Invega zāļu izrakstīšanas informācija (PDF)
Saturs:
Brīdinājuma kārba
Apraksts
Farmakoloģija
Indikācijas un lietošana
Kontrindikācijas
Brīdinājumi
Piesardzības pasākumi
Mijiedarbība ar zālēm
Nevēlamās reakcijas
Pārdozēšana
Devas
Komplektā
Palielināts Mirstība gados vecākiem pacientiem ar psihozi, kas saistīta ar demenci Gados vecākiem pacientiem ar demenci psihozei, kas ārstēta ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ir paaugstināts nāves risks, salīdzinot ar placebo. 17 placebo kontrolētu pētījumu (modālais ilgums 10 nedēļas) analīze ar šiem subjektiem atklāja risku nāves gadījumu skaits ar narkotikām ārstētiem pacientiem bija 1,6 līdz 1,7 reizes lielāks nekā pacientiem, kas ārstēti ar placebo. Tipiskā 10 nedēļu kontrolētā pētījuma laikā ar narkotikām ārstētu personu nāves biežums bija aptuveni 4,5%, salīdzinot ar aptuveni 2,6% placebo grupā. Lai arī nāves cēloņi bija dažādi, lielākajai daļai nāves gadījumu bija sirds vai asinsvadu (piemēram, sirds mazspēja, pēkšņa nāve) vai infekcioza (piemēram, pneimonija) raksturs. INVEGA™ (paliperidons) ilgstošās darbības tabletes nav apstiprinātas pacientu ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai.
Apraksts
APRAKSTS Paliperidons, INVEGA aktīvā viela™ Paplašinātās darbības tabletes ir psihotrops līdzeklis, kas pieder pie benzizoksazola atvasinājumu ķīmiskās klases. INVEGA™ satur racēmisku (+) - un (-) - paliperidona maisījumu. Ķīmiskais nosaukums ir (±) -3- [2- [4- (6-fluor-1,2-benzizoksazol-3-il) -1-piperidinil] etil] -6,7,8,9-tetrahidro-9 -hidroksi-2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-ona. Tā molekulārā formula ir C23 H27 FN4 O 3 un tā molekulmasa ir 426,49.
Paliperidons vāji šķīst 0,1N HCl un metilēnhlorīdā; praktiski nešķīst ūdenī, 0,1 N NaOH un heksānā; un nedaudz šķīst N, N-dimetilformamīdā.
INVEGA™(paliperidona) pagarinātās darbības tabletes ir pieejamas ar 3 mg (baltas), ® 6 mg (smilškrāsas) un 9 mg (rozā) stiprumu. INVEGA™izmanto OROS osmotisko zāļu elease tehnoloģiju (sk. Piegādes sistēmas sastāvdaļas un veiktspēju). Es
turpiniet stāstu zemāk
Neaktīvās sastāvdaļas ir karnauba vasks, celulozes acetāts, hidroksietilceluloze, propilēnglikols, polietilēnglikols, polietilēna oksīdi, povidons, nātrija hlorīds, stearīnskābe, butilēts hidroksitoluēns, hipromeloze, titāna dioksīds un dzelzs oksīdi. 3 mg tabletes satur arī laktozes monohidrātu un triacetīnu.
Piegādes sistēmas komponenti un veiktspēja INVEGA™ izmanto osmotisko spiedienu, lai kontrolētā ātrumā piegādātu paliperidonu. Ievadīšanas sistēma, kas pēc izskata atgādina kapsulas formas tableti, sastāv no osmotiski aktīva trīsslāņu serdeņa, ko ieskauj apakšslānis un puscaurlaidīga membrāna. Trīs slāņu kodolu veido divi zāļu slāņi, kas satur zāles un palīgvielas, un spiedslānis, kas satur osmotiski aktīvos komponentus. Tabletes zāļu slāņa kupolā ir divas precīzas ar lāzeru urbtas atveres. Katram tabletes stiprumam ir atšķirīgas krāsas, ūdenī disperģējams pārklājums un apzīmējumi. Ūdens vidē, piemēram, kuņģa-zarnu traktā, ūdenī disperģējamā krāsa ar virskārtu ātri noārdās. Pēc tam ūdens caur tableti nonāk caur puscaurlaidīgu membrānu, kas kontrolē ātrumu, kādā ūdens nonāk tabletes kodolā, un tas savukārt nosaka zāļu ievadīšanas ātrumu. Kodola hidrofīlie polimēri hidrāējas un uzbriest, izveidojot želeju, kas satur paliperidonu, kuru pēc tam izstumj caur tablešu sprauslām. Tabletes bioloģiski inerti komponenti paliek neskarti kuņģa-zarnu trakta tranzīta laikā un tiek izvadīti izkārnījumos kā tabletes apvalks kopā ar nešķīstošām serdes sastāvdaļām.
tops
Farmakoloģija
Farmakodinamika
Paliperidons ir galvenais risperidona aktīvais metabolīts. Paliperidona, tāpat kā citu šizofrēnijas efektīvu zāļu, darbības mehānisms nav zināms, taču tas ir bijis ierosināja, ka zāļu terapeitiskā aktivitāte šizofrēnijas gadījumā tiek nodrošināta, izmantojot centrālo 2. tipa dopamīna kombināciju (D2) un 2. tipa serotonīnu (5HT2a ) receptoru antagonisms un H1 histaminerģiskie receptori, kas var izskaidrot dažus citus zāļu efektus. Paliperidonam nav afinitātes pret holīnerģiskiem muskarīna vai ø - un ø adrenerģiskiem receptoriem. (+) - un (-) - paliperidona enantiomēru farmakoloģiskā aktivitāte ir kvalitatīvi un kvantitatīvi līdzīga in vitro.
Farmakokinētika
Pēc vienas devas paliperidona koncentrācija plazmā pakāpeniski paaugstinās, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā (Cmaks ) apmēram 24 stundas pēc dozēšanas. Paliperidona maksimālā farmakokinētika pēc INVEGA ™ ievadīšanas ir proporcionāla devai ieteicamais klīniskais devu diapazons (no 3 līdz 12 mg) .Paliperidona terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 23 stundas.
Paliperidona līdzsvara koncentrācija lielākajai daļai cilvēku tiek sasniegta 4-5 dienu laikā pēc INVEGA ™ lietošanas. INVEGA ™ devas 9 mg vidējā līdzsvara stāvokļa maksimālās vērtības un minimālā attiecība bija 1,7 ar diapazonu 1,2-3,1.
Pēc INVEGA ™ ievadīšanas paliperidona (+) un (-) enantiomēri savstarpēji pārvēršas, līdzsvara stāvoklī sasniedzot AUC (+) pret (-) attiecību aptuveni 1,6.
Absorbcija un izplatīšana
Pēc INVEGA ™ ievadīšanas absolūti perorāla paliperidona bioloģiskā pieejamība ir 28%.
Ievadot 12 mg paliperidona ilgstošās darbības tableti veseliem ambulatoriem cilvēkiem ar parastu maltīti ar augstu tauku saturu / kaloriju paliperidona vidējās C un AUC vērtības max, attiecīgi, par 60% un 54%, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā nosacījumus. Klīniskie pētījumi, kas atklāja INVEGA ™ drošību un efektivitāti, tika veikti cilvēkiem, neņemot vērā ēdienreižu laiku. Lai gan INVEGA ™ var lietot, neņemot vērā pārtiku, INVEGA ™ ievadīšanas laikā ēdiena klātbūtne var palielināt paliperidona iedarbību (skatīt DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA).
Balstoties uz populācijas analīzi, šķietamais paliperidona izkliedes tilpums ir 487 L. Racemiskā paliperidona saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 74%.
Metabolisms un eliminācija
Lai gan in vitro pētījumi liecināja par CYP2D6 un CYP3A4 lomu paliperidona metabolismā, in vivo rezultāti norāda, ka šiem izozīmiem ir ierobežota loma paliperidona kopējā eliminācijā (sk PIESARDZĪBAS PASĀKUMI: Zāļu mijiedarbība).
Nedēļu pēc vienreizējas iekšķīgas devas 1 mg devas ievadīšanas nekavējoties 14 C-paliperidons 5 veseliem brīvprātīgajiem 59% (diapazons no 51% līdz 67%) no devas izdalījās nemainītā veidā urīnā, 32% (26% - 41%) devas tika reģenerēti kā metabolīti, bet 6% - 12% devas netika atguvusies. Apmēram 80% no ievadītās radioaktivitātes tika konstatēti urīnā un 11% - fekālijās. In vivo ir identificēti četri primārie metabolisma ceļi, no kuriem nevienu nevar pierādīt vairāk nekā 10% no devas: dealkilēšana, hidroksilēšana, dehidrogenēšana un benzisoksazols šķēres.
Iedzīvotāju farmakokinētiskās analīzes neatklāja atšķirības paliperidona iedarbībā vai klīrensā starp ekstensīvajiem metabolizatoriem un sliktajiem CYP2D6 substrātu metabolizatoriem.
Īpašās populācijas
Aknu darbības traucējumi
Pētījumā ar indivīdiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh) brīvā paliperidona koncentrācija plazmā bija līdzīgas veseliem cilvēkiem, kaut arī kopējā paliperidona iedarbība samazinājās olbaltumvielu samazināšanās dēļ saistošs. Līdz ar to pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Smagu aknu darbības traucējumu ietekme nav zināma.
Nieru darbības traucējumi
INVEGA ™ deva jāsamazina pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA: Dozēšana īpašās populācijās). Pētīja indivīdiem ar dažādas pakāpes nieru darbību vienas paliperidona 3 mg ilgstošās darbības tablešu izvietojumu. Paliperidona eliminācija samazinājās, samazinoties paredzamajam kreatinīna klīrensam. Kopējais paliperidona klīrenss bija samazināts vidēji par 32% cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem (CrCl = 50 līdz <80 ml / min), 64% vidēji smagi (CrCl = 30 līdz <50 ml / min) un 71% smagu (CrCl = 10 līdz <30 ml / min) nieru darbības traucējumu gadījumos, kas atbilst vidējam ekspozīcijas pieaugumam (AUC inf) attiecīgi 1,5, 2,6 un 4,8 reizes, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem. Paliperidona vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija 24, 40 un 51 stunda pacientiem ar vieglu, mērenu un attiecīgi smagi nieru darbības traucējumi, salīdzinot ar 23 stundām cilvēkiem ar normālu nieru darbību (CrCl = 80%) ml / min).
Gados vecāki cilvēki
Devas pielāgošana nav ieteicama, ņemot vērā tikai vecumu. Tomēr, ņemot vērā ar vecumu saistītu kreatinīna klīrensa samazināšanos, var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt Nieru darbības traucējumus iepriekš un DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA: Dozēšana īpašās populācijās).
Sacensības
Ņemot vērā rasi, devas pielāgošana nav ieteicama. Japāņu un kaukāziešu farmakokinētikas pētījumā netika novērotas atšķirības farmakokinētikā.
Dzimums
Devas pielāgošana, ņemot vērā dzimumu, nav ieteicama. Farmakokinētikas pētījumā, ko veica vīriešiem un sievietēm, netika novērotas atšķirības.
Smēķēšana
Devas pielāgošana nav ieteicama, ņemot vērā smēķēšanas stāvokli. Balstoties uz in vitro pētījumiem, kuros izmantoti cilvēka aknu enzīmi, paliperidons nav CYP1A2 substrāts; tāpēc smēķēšanai nevajadzētu ietekmēt paliperidona farmakokinētiku.
Klīniskie pētījumi
INVEGA ™ (3 līdz 15 mg vienu reizi dienā) īstermiņa efektivitāte tika noteikta trīs placebo kontrolētā un aktīvā (olanzapīns), 6 nedēļu, fiksētas devas pētījumi ar pieaugušiem cilvēkiem, kas nav gados vecāki (vidējais 37 gadu vecums), kuri atbilda DSM-IV kritērijiem šizofrēnija. Pētījumi tika veikti Ziemeļamerikā, Austrumeiropā, Rietumeiropā un Āzijā. Starp šiem trim pētījumiem pētītajās devās ietilpa 3, 6, 9, 12 un 15 mg dienā. Dozēšana notika no rīta, neņemot vērā ēdienreizes.
Efektivitāte tika novērtēta, izmantojot Pozitīvā un Negatīvā sindroma skalu (PANSS), validētu vairāku vienību inventāru, kas sastāv no pieciem - faktori pozitīvu simptomu, negatīvu simptomu, nesakārtotu domu, nekontrolētas naidīguma / uzbudinājuma novērtēšanai un - trauksme / depresija. Efektivitāte tika novērtēta arī, izmantojot personiskā un sociālā snieguma (PSP) skalu. PSP ir apstiprināta klīnicistu skala, kas mēra personīgo un sociālo funkcionēšanu sociāli nozīmīgās jomās noderīgas aktivitātes (piemēram, darbs un studijas), personiskās un sociālās attiecības, pašaprūpe, kā arī satraucoša un agresīva izturēšanās.
Visos 3 pētījumos (n = 1665) visās devās INVEGA ™ bija pārāks par placebo PANSS. Vidējā iedarbība visās devās bija diezgan līdzīga, lai gan visos pētījumos lielākās devas bija skaitliski labākas. Šajos pētījumos INVEGA ™ bija arī pārāks par placebo PSP.
Pārbaudot iedzīvotāju apakšgrupas, netika atklāti pierādījumi par atšķirīgu reakciju uz dzimumu, vecumu (bija maz pacientu, kas vecāki par 65 gadiem) vai ģeogrāfisko reģionu. Bija nepietiekami dati, lai izpētītu diferencēto iedarbību, pamatojoties uz rasi.
tops
Indikācijas un lietošana
INVEGA ™ (paliperidona) ilgstošās darbības tabletes ir paredzētas šizofrēnijas ārstēšanai.
INVEGA ™ efektivitāte akūtā šizofrēnijas ārstēšanā tika noteikta trijos 6 nedēļu, placebo kontrolētos, fiksētas devas pētījumos ar šizofrēniju. Paliperidona efektivitāte nav vērtēta placebo kontrolētos pētījumos ilgāk par sešām nedēļām. Tāpēc ārstam, kurš izvēlas ilgstoši lietot paliperidonu, periodiski jāpārvērtē zāļu ilgtermiņa lietderība konkrētam pacientam.
tops
Kontrindikācijas
INVEGA ™ (paliperidons) ir kontrindicēts pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret paliperidonu, risperidonu vai jebkuru citu INVEGA ™ zāļu sastāvdaļu.
tops
Brīdinājumi
Paaugstināta mirstība gados vecākiem pacientiem ar ar demenci saistītu psihozi Gados vecākiem pacientiem ar ar demenci saistīta psihoze, ko ārstē ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ir paaugstināts nāves risks salīdzinot ar placebo. NVEGA™ (paliperidons) ilgstošās darbības tabletes nav apstiprinātas ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai (skatīt Brīdinājums kastē).
QT pagarināšana
Paliperidons izraisa nelielu koriģētā QT (QTc) intervāla palielināšanos. Jāizvairās no paliperidona lietošanas kombinācijā ar citām zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QTc, ieskaitot 1A klasi (piemēram, hinidīns, prokainamīds) vai III klases (piemēram, amiodarons, sotalols) antiaritmiski medikamenti, antipsihotiski medikamenti (piemēram, hlorpromazīns, tioridazīns), antibiotikas (piemēram, gatifloksacīns, moksifloksacīns) vai jebkura cita zāļu grupa, kas, kā zināms, pagarina QTc intervāls. No Paliperidona jāizvairās arī pacientiem ar iedzimtu garā QT sindromu un pacientiem ar sirds aritmijām anamnēzē.
Atsevišķi apstākļi var palielināt torsade de pointes un / vai pēkšņas nāves risku saistībā ar tādu zāļu lietošanu, kas pagarina QTc intervālu, ieskaitot (1) bradikardiju; (2) hipokaliēmija vai hipomagnesēmija; (3) vienlaicīga citu zāļu lietošana, kas pagarina QTc intervālu; un (4) iedzimtas QT intervāla pagarināšanās klātbūtne.
Paliperidona ietekme uz QT intervālu tika vērtēta dubultmaskētā, aktīvā kontrolētā (moksifloksacīns 400 mg vienreizēja deva) daudzcentru QT pētījumā pieaugušajiem ar šizofrēniju un šizoafektīviem traucējumiem, kā arī trijos placebo un aktīvi kontrolētos 6 nedēļu fiksētās devas efektivitātes pētījumos pieaugušajiem ar šizofrēnija.
QT pētījumā (n = 141) 8 mg tūlītējas darbības perorālā paliperidona deva (n = 44) parādīja vidējo placebo atņemts QTcLD pieaugums no sākotnējā līmeņa par 12,3 ms (90% TI: 8,9; 15,6) 8. dienā 1,5 stundā pēc devas. Vidējā līdzsvara stāvokļa maksimālā koncentrācija plazmā šai 8 mg paliperidona tūlītējas darbības devai bija vairāk nekā divas reizes lielāka nekā ekspozīcija, kas novērota ar maksimālo ieteicamo INVEGA ™ 12 mg devu (C max ss= Attiecīgi 113 un 45 ng / ml, ja tos ievada ar standarta brokastīm.) Šajā pašā pētījumā 4 mg deva tūlītējas darbības paliperidona iekšķīgi lietojama zāļu formā, kurai C max ss= 35 ng / ml, parādīja paaugstinātu placebo atņemto QTcLD par 6,8 ms (90% TI: 3,6; 10,1) 2. dienā 1,5 stundas pēc devas ievadīšanas. Neviena no pētāmajām personām šī pētījuma laikā nevienā laikā nemainījās vairāk kā 60 ms vai QTcLD virs 500 ms.
Trīs fiksētas devas efektivitātes pētījumos tika parādīti elektrokardiogrammas (EKG) mērījumi, kas veikti dažādos laika punktos tikai vienam INVEGA ™ 12 mg grupas pacientam vienā dienā 6. dienā izmaiņas bija vairāk nekā 60 ms (pieaugums par 62 ms). Nevienam subjektam, kurš saņēma INVEGA ™, nevienā no šiem trim pētījumiem nevienā brīdī QTcLD nepārsniedza 500 ms.
Neiroleptiskais ļaundabīgais sindroms
Saistībā ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot paliperidonu, ziņots par potenciāli letālu simptomu kompleksu, ko dažreiz dēvē par ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (NMS). NMS klīniskās izpausmes ir hiperpireksija, muskuļu stingrība, mainīts garīgais stāvoklis un pierādījumi par autonoma nestabilitāte (neregulārs pulss vai asinsspiediens, tahikardija, sviedrēšana un sirds disfunkcija). Papildu pazīmes var būt paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis, mioglobinūrija (rabdomiolīze) un akūta nieru mazspēja.
Pacientu ar šo sindromu diagnostiskā novērtēšana ir sarežģīta. Ievadot diagnozi, ir svarīgi noteikt gadījumus, kad klīniskajā attēlojumā ir iekļauti gan nopietni medicīniski slimība (piemēram, pneimonija, sistēmiska infekcija utt.) un neārstētas vai nepietiekami ārstētas ekstrapiramidālas pazīmes un simptomi (EPS). Citi svarīgi apsvērumi diferenciāldiagnozē ir centrālā antiholīnerģiskā toksicitāte, karstuma dūriens, zāļu drudzis un primārā centrālās nervu sistēmas patoloģija.
NMS pārvaldībā jāiekļauj: (1) antipsihotisko zāļu un citu zāļu tūlītēja pārtraukšana zāles, kas nav būtiskas vienlaikus terapijai; 2) intensīva simptomātiska ārstēšana un medicīniska uzraudzība; un 3) jebkādu vienlaicīgu nopietnu medicīnisku problēmu ārstēšana, kurai ir pieejama īpaša ārstēšana. Nav vispārējas vienošanās par īpašām nekomplicētas NMS farmakoloģiskās ārstēšanas shēmām.
Ja pacientam pēc atveseļošanās no NMS ir nepieciešama antipsihotiska ārstēšana, stingri jāuzrauga zāļu terapijas atjaunošana, jo ziņots par NMS atkārtošanos.
Tardīvā diskinēzija:
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, var attīstīties potenciāli neatgriezenisku, piespiedu, diskinētisku kustību sindroms. Lai arī sindroma izplatība šķiet visaugstākā gados vecākiem cilvēkiem, īpaši vecāka gadagājuma sievietēm, nav iespējams paredzēt, kuriem pacientiem sindroms attīstīsies. Nav zināms, vai antipsihotiskie medikamenti atšķiras pēc iespējas izraisīt tardīvu diskinēziju.
Tardīvās diskinēzijas attīstības risks un iespējamība, ka tā kļūs neatgriezeniska, palielinās, palielinoties ārstēšanas ilgumam un kopējam kumulatīvajam stāvoklim. pacientam ievadīto antipsihotisko zāļu deva palielinās, bet sindroms var attīstīties pēc salīdzinoši īsiem ārstēšanas periodiem nelielās devās, kaut arī tas ir retāk.
Nav zināma noteikta tardīvā diskinēzija, kaut arī sindroms daļēji vai pilnībā var izzust, ja tiek pārtraukta antipsihotiska ārstēšana. Pati antipsihotiska ārstēšana var nomākt (vai daļēji nomākt) sindroma pazīmes un simptomus, tādējādi maskējot pamata procesu. Simptomātiskas nomākšanas ietekme uz sindroma ilgtermiņa gaitu nav zināma.
Ņemot vērā šos apsvērumus, INVEGA ™ vajadzētu izrakstīt tā, lai pēc iespējas mazinātu tardīvās diskinēzijas rašanos. Hroniska antipsihotiska ārstēšana parasti jārezervē pacientiem, kuri cieš no hroniskas slimības, par kuru zināms, ka tā reaģē uz antipsihotiskiem līdzekļiem. Pacientiem, kuriem nepieciešama hroniska ārstēšana, jāmeklē mazākā deva un īsākais ārstēšanas ilgums, kas rada apmierinošu klīnisko atbildi. Periodiski jāpārvērtē nepieciešamība turpināt ārstēšanu.
Ja pacientam, kurš ārstēts ar INVEGA ™, parādās tardīvās diskinēzijas pazīmes un simptomi, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana. Tomēr dažiem pacientiem, neskatoties uz sindroma klātbūtni, var būt nepieciešama ārstēšana ar INVEGA ™.
Hiperglikēmija un cukura diabēts
Ir ziņots par hiperglikēmiju, kas dažos gadījumos ir ekstrēma un saistīta ar ketoacidozi vai hiperosmolāru komu vai nāvi, pacientiem, kuri ārstēti ar visiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Šie gadījumi lielākoties tika novēroti pēcreģistrācijas klīniskajā lietojumā un epidemioloģiskos pētījumos, nevis klīniskajos pētījumos, un ir bijis maz ziņojumu par hiperglikēmija vai diabēts ar INVEGA ™ ārstētiem pētījuma dalībniekiem. Izvērtējot saistību starp netipisku antipsihotisko līdzekļu lietošanu un glikozes līmeņa traucējumiem, to sarežģī iespēja, ka pacientiem ar šizofrēniju ir paaugstināts cukura diabēta fona risks, kā arī pieaugošais cukura diabēta biežums vispārējie iedzīvotāji. Ņemot vērā šos pārpratumus, nav pilnībā izprotama saistība starp netipisku antipsihotisko līdzekļu lietošanu un ar hiperglikēmiju saistītām blakusparādībām. Tomēr epidemioloģiskie pētījumi norāda uz paaugstinātu ar ārstēšanu saistītu ar hiperglikēmiju saistītu blakusparādību risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Tā kā šo pētījumu laikā INVEGA ™ netika tirgots, nav zināms, vai INVEGA ™ ir saistīts ar šo paaugstināto risku.
Pacientiem ar noteiktu cukura diabēta diagnozi, kuriem sāk netipiski antipsihotiski līdzekļi, regulāri jākontrolē, vai pasliktinās glikozes līmeņa kontrole. Pacienti ar cukura diabēta riska faktoriem (piemēram, aptaukošanās, diabēta ģimenes anamnēze), kuri sāk ārstēšanu ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem ārstēšanas sākumā un periodiski tās laikā jāveic glikozes līmeņa noteikšana tukšā dūšā ārstēšana. Ikvienam pacientam, kurš tiek ārstēts ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, jānovēro hiperglikēmijas simptomi, tai skaitā polidipsija, poliurija, polifāgija un nespēks. Pacientiem, kuriem netipisku antipsihotisko līdzekļu terapijas laikā rodas hiperglikēmijas simptomi, jāveic glikozes līmeņa noteikšana tukšā dūšā. Dažos gadījumos hiperglikēmija izzuda, kad tika pārtraukta atipiskā antipsihotiskā līdzekļa lietošana; tomēr dažiem pacientiem bija jāturpina antidiabēta ārstēšana, neskatoties uz aizdomīgo zāļu pārtraukšanu.
Kuņģa-zarnu trakts
Tā kā INVEGA ™ tablete nav deformējama un kuņģa-zarnu trakta formā ievērojami nemainās, INVEGA ™ parasti nedrīkst ievadīt pacienti ar iepriekš izteiktu smagu kuņģa un zarnu trakta sašaurināšanos (patoloģiski vai jatrogēni), piemēram: barības vada kustīgumu traucējumi, tievās zarnas iekaisuma slimība, "īsās zarnas" sindroms, kas saistīts ar saaugumiem vai samazinātu tranzīta laiku, peritonīta anamnēzi, cistisko fibrozi, hronisku zarnu pseidofunkciju vai Mekeļa divertikulums). Retos gadījumos ir ziņots par obstruktīviem simptomiem pacientiem ar zināmu striktūru saistībā ar zāļu uzņemšanu nedeformējamās kontrolētas darbības zāļu formās. Tā kā tablete ir kontrolētas darbības izpausmes, INVEGA ™ drīkst lietot tikai pacientiem, kuri spēj norīt visu tableti (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMIInformācija pacientiem).
Paredzams, ka tranzīta laika samazināšanās, piemēram, caurejas gadījumā, samazinās biopieejamību un palielinās tranzīta laiku sagaidāms, ka palielināsies laiks, piemēram, kā redzams ar kuņģa-zarnu trakta neiropātiju, diabētisko gastropa parēzi vai citiem cēloņiem biopieejamība. Šīs biopieejamības izmaiņas ir ticamākas, ja pārmaiņas tranzīta laikā notiek augšējā GI traktā.
Cerebrovaskulāri nevēlami notikumi, ieskaitot insultu, gados vecākiem pacientiem ar psihozi, kas saistīta ar demenci
Placebo kontrolētos pētījumos ar risperidonu, aripiprazolu un olanzapīnu gados vecākiem cilvēkiem ar demenci bija lielāks cerebrovaskulāru sastopamību. blakusparādības (cerebrovaskulāri negadījumi un pārejoši išēmiski lēkmes), ieskaitot nāves gadījumus, to laikā netika tirgotas, salīdzinot ar placebo priekšmeti. Tika veikti INVEGA ™ pētījumi. INVEGA ™ nav apstiprināts pacientu ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai (skatīt arī Bokss BRĪDINĀJUMS, BRĪDINĀJUMI: Paaugstināta mirstība gados vecākiem pacientiem ar psihozi, kas saistīta ar demenci).
tops
Piesardzības pasākumi
Vispārīgi
Ortostatiska hipotensija un sinkope
Paliperidons tā alfa bloķējošās aktivitātes dēļ dažiem pacientiem var izraisīt ortostatisku hipotensiju un ģīboni. Triju placebo kontrolētu 6 nedēļu fiksētas devas pētījumu apvienotajos rezultātos sinkope tika novērota 0,8% gadījumu. (7/850) cilvēku, kas ārstēti ar INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg), salīdzinot ar 0,3% (1/355) pacientu, kuri ārstēti ar placebo. INVEGA ™ jālieto piesardzīgi pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām (piemēram, sirds mazspēju, miokarda infarkta vēsturi vai išēmiju, vadītspēju) anomālijas), cerebrovaskulāras slimības vai apstākļi, kas pacientam predisponē hipotensiju (dehidratācija, hipovolemija un ārstēšana ar antihipertensīviem līdzekļiem). medikamenti). Pacientiem, kuri ir jutīgi pret hipotensiju, jāapsver ortostatisko dzīvības pazīmju uzraudzība.
Krampji
Pirmstirgus klīnisko pētījumu laikā (trīs placebo kontrolēti, 6 nedēļu, fiksētu devu pētījumi un pētījums, kas veikts vecāka gadagājuma cilvēkiem) šizofrēnijas pacienti), krampji radās 0,22% cilvēku, kas ārstēti ar INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg), un 0,25% cilvēku, kas ārstēti ar placebo. Tāpat kā citas antipsihotiskās zāles, arī INVEGA ™ jālieto piesardzīgi pacientiem ar krampjiem anamnēzē vai citiem stāvokļiem, kas, iespējams, pazemina krampju slieksni. Apstākļi, kas pazemina krampju slieksni, var būt raksturīgāki pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.
Hiperprolaktinēmija
Tāpat kā citas zāles, kas antagonizē Dopamīna D receptorus, paliperidons paaugstina 2 prolaktīna līmeni, un hroniskas ievadīšanas laikā tas paaugstinās. Paliperidonam ir prolaktīnu paaugstinošs efekts, kas līdzīgs risperidonam - narkotikai, kas saistīts ar augstāku prolaktīna līmeni nekā citi antipsihotiski līdzekļi.
Hiperprolaktinēmija neatkarīgi no etioloģijas var nomākt hipotalāma GnRH, kā rezultātā samazinās hipofīzes gonadotropīnu sekrēcija. Tas, savukārt, var kavēt reproduktīvo funkciju, pasliktinot dzimumdziedzeru steroidoģenēzi gan sievietēm, gan vīriešiem. Pacientiem, kuri saņem prolaktīnu paaugstinošus savienojumus, ziņots par galaktorrēzi, amenoreju, ginekomastiju un impotenci. Ilgstoša hiperprolaktinēmija, kas saistīta ar hipogonadismu, var izraisīt kaulu blīvuma samazināšanos gan sievietēm, gan vīriešiem.
Audu kultūras eksperimenti liecina, ka apmēram viena trešdaļa cilvēku krūts vēža ir prolaktīna atkarīgi in vitro, a potenciālās nozīmes faktors, ja šo zāļu izrakstīšana tiek apsvērta pacientam ar iepriekš noteiktu krūti vēzis. Hipofīzes, piena dziedzeru un aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu jaunveidojumu (piena dziedzeru) biežuma palielināšanās adenokarcinomas, hipofīzes un aizkuņģa dziedzera adenomas) tika novērotas risperidona kancerogenitātes pētījumos, kas veikti pelēm un žurkām (sk PIESARDZĪBAS PASĀKUMI: Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās). Ne klīniskie pētījumi, ne epidemioloģiskie pētījumi, kas veikti līdz šim, nav pierādījuši saistību starp hroniskām šīs klases zāļu lietošana un audzēju ģenēzes izpausmes cilvēkiem, taču pieejamie pierādījumi ir pārāk ierobežoti pārliecinošs.
Disfāgija
Ar antipsihotisko līdzekļu lietošanu ir saistīta barības vada dismotilitāte un aspirācija. Aspirācijas pneimonija ir biežs saslimstības un mirstības iemesls pacientiem ar progresējošu Alcheimera demenci. INVEGA ™ un citas antipsihotiskas zāles piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem ir aspirācijas pneimonijas risks.
Pašnāvība
Pašnāvības mēģinājuma iespēja ir raksturīga psihotiskām saslimšanām, un zāļu terapijai jāpavada stingra augsta riska pacientu uzraudzība. Lai mazinātu pārdozēšanas risku, INVEGA ™ receptes jāraksta mazākajam tablešu daudzumam, kas atbilst labai pacienta terapijai.
Kognitīvā un motora traucējumu potenciāls
Ziņots par miegainību un sedāciju pacientiem, kuri tika ārstēti ar INVEGA ™ (skatīt NEVĒLAMĀS REAKCIJAS). Antipsihotiskie līdzekļi, ieskaitot INVEGA ™, var pasliktināt spriestspēju, domāšanu vai motoriku. Pacienti jābrīdina par tādu darbību veikšanu, kurām nepieciešama garīga modrība, piemēram, bīstamu darbību veikšana mehānismiem vai mehāniska transportlīdzekļa vadīšanai, līdz viņi ir pietiekami pārliecināti, ka paliperidona terapija nav nelabvēlīga ietekmēt viņus.
Priapisms
Ir ziņots, ka narkotikas ar alfa-adrenoblokatoru iedarbību izraisa priapismu. Lai gan klīniskajos pētījumos ar INVEGA ™ nav ziņots par priapisma gadījumiem, paliperidonam ir šī farmakoloģiskā aktivitāte, un tāpēc tas var būt saistīts ar šo risku. Ar smagu priapismu var būt nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās.
Trombotiska trombocitopēnija Purpura (TTP)
Klīniskos pētījumos ar paliperidonu netika novēroti TTP gadījumi. Lai gan ir ziņots par TTP gadījumiem saistībā ar risperidona ievadīšanu, saistība ar risperidona terapiju nav zināma.
Ķermeņa temperatūras regulēšana
Traucējumi ķermeņa spējai samazināt ķermeņa ķermeņa temperatūru ir saistīti ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Izrakstot INVEGA ™, ieteicams ievērot atbilstošu aprūpi pacientiem, kuri izjutīs apstākļus, kas var izraisīt ķermeņa pamatnes palielināšanos. temperatūra, piemēram, intensīva fiziskā slodze, ekstrēma karstuma iedarbība, vienlaicīgu zāļu ar antiholīnerģisku darbību saņemšana vai pakļaušana dehidratācija.
Pretvemšanas efekts
Preklīniskajos pētījumos ar paliperidonu tika novērota pretvemšanas iedarbība. Šis efekts, ja tas rodas cilvēkiem, var maskēt noteiktu zāļu pārdozēšanas pazīmes un simptomus vai tādu apstākļu kā zarnu aizsprostojums, Rejas sindroms un smadzeņu audzējs.
Lietošana pacientiem ar vienlaicīgām slimībām
Klīniskā pieredze ar INVEGA ™ pacientiem ar noteiktām vienlaicīgām slimībām ir ierobežota (skatīt KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA: Farmakokinētika: Īpašas populācijas: Aknu darbības traucējumi un Nieru darbības traucējumi).
Tiek ziņots, ka pacientiem ar Parkinsona slimību vai demenci ar Lewy ķermeņiem ir paaugstināta jutība pret antipsihotiskiem medikamentiem. Šīs paaugstinātās jutības izpausmes ietver apjukumu, pārmērību, posturālu nestabilitāti ar biežas kritieni, ekstrapiramidāli simptomi un klīniskās pazīmes, kas atbilst ļaundabīgajam neiroleptiskajam stāvoklim sindroms.
INVEGA nav novērtēts vai izmantots ievērojamā mērā pacientiem ar nesenu miokarda infarktu vai nestabilām sirds slimībām. Pacienti ar šīm diagnozēm tika izslēgti no pirmsmārketinga klīniskajiem pētījumiem. Tā kā pastāv INVEGA ™ ortostatiskas hipotensijas risks, pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām jāievēro piesardzība (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI: Vispārīgi: ortostatiska hipotensija un sinkope).
Informācija pacientiem
Ārstiem ieteicams apspriest šādus jautājumus ar pacientiem, kuriem viņi izraksta INVEGA ™.
Ortostatiska hipotensija Pacientiem jāinformē, ka pastāv ortostatiskas hipotensijas risks, īpaši ārstēšanas uzsākšanas, atkārtotas ārstēšanas uzsākšanas vai devas palielināšanas laikā.
Traucējumi izziņas un motora darbībās
Tā kā INVEGA ™ var pasliktināt spriestspēju, domāšanu vai motoriku, pacienti jābrīdina par operāciju bīstamām mašīnām, ieskaitot automašīnas, līdz viņi ir pārliecināti, ka INVEGA ™ terapija tos neietekmē nelabvēlīgi.
Grūtniecība
Pacientiem jāiesaka informēt ārstu, ja viņiem iestājas grūtniecība vai viņi plāno grūtniecību ārstēšanas laikā ar INVEGA ™.
Kopšana
Pacientiem jāiesaka nebarot bērnu ar krūti, ja viņi lieto INVEGA ™.
Vienlaicīgas zāles
Pacientiem jāiesaka informēt ārstu, ja viņi lieto vai plāno lietot receptes vai bezrecepšu medikamentus, jo pastāv iespēja, ka terapija var izraisīt mijiedarbību.
Alkohols
Pacientiem jāiesaka izvairīties no alkohola, lietojot INVEGA ™.
Karstuma iedarbība un dehidratācija
Pacienti jāinformē par atbilstošu aprūpi, lai izvairītos no pārkaršanas un dehidratācijas.
Administrācija
Pacienti jāinformē, ka INVEGA ™ jānorij veselas, izmantojot šķidrumus. Tabletes nedrīkst sakošļāt, dalīt vai sasmalcināt. Medikamenti atrodas nesabsorbējamā apvalkā, kas paredzēts zāļu atbrīvošanai kontrolētā ēšanā. Tabletes apvalks kopā ar nešķīstošām serdes sastāvdaļām tiek izvadīts no ķermeņa; pacientiem nevajadzētu uztraukties, ja viņi laiku pa laikam pamana kaut ko tādu, kas izskatās kā tablete izkārnījumos.
Laboratorijas testi
Nav ieteicami īpaši laboratorijas testi.
tops
Mijiedarbība ar zālēm
INVEGA potenciāls™ ietekmēt citas narkotikas
Nav paredzams, ka paliperidons izraisīs klīniski nozīmīgu farmakokinētisko in vitro mijiedarbību ar zālēm, kuras metabolizē citohroma P450 izoenīmi. pētījumi ar cilvēka aknu mikrosomām parādīja, ka paliperidons būtiski neinhibē zāļu metabolismu metabolizē citohroma P450 izoenīmi, ieskaitot CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 un CYP3A5.
Tāpēc nav sagaidāms, ka paliperidons kavē klīniski nozīmīgā veidā tādu zāļu klīrensu, kuras metabolizē šie metabolisma ceļi. Paredzams, ka paliperidonam nebūs arī enzīmus inducējošas īpašības.
Terapeitiskās koncentrācijās paliperidons neinhibēja P-glikoproteīnu. Tāpēc nav paredzams, ka Paliperidons klīniski nozīmīgā veidā kavē P-glikoproteīnu mediētu citu zāļu transportēšanu.
Ņemot vērā paliperidona primāro ietekmi uz CNS (skatīt NEVĒLAMĀS REAKCIJAS), INVEGA ™ jālieto piesardzīgi kombinācijā ar citām centralizēti darbojošām zālēm un alkoholu. Paliperidons var antagonizēt levodopas un citu dopamīna agonistu iedarbību.
Tā kā tā var izraisīt ortostatisku hipotensiju, var novērot aditīvu efektu, lietojot INVEGA ™ kopā ar citiem terapeitiskiem līdzekļiem, kuriem ir šāds potenciāls (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI: Vispārīgi: ortostatiska hipotensija un sinkope).
Citu narkotiku potenciāls ietekmēt INVEGA™
Paliperidons nav CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 un CYP2C19 substrāts, tāpēc mijiedarbība ar šo izozīmu inhibitoriem vai induktoriem ir maz ticama. Kamēr in vitro pētījumi liecina, ka CYP2D6 un CYP3A4 var būt minimāli iesaistīti paliperidona metabolismā, in vivo pētījumi neuzrāda samazinātu šo izoenzīmu elimināciju, un tie veido tikai nelielu daļu no kopējā ķermeņa klīrensa.
Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās
Kanceroģenēze
Paliperidona kancerogenitātes pētījumi nav veikti.
Risperidona, kas plaši tiek pārveidots par paliperidonu žurkām, pelēm un cilvēkiem, kancerogenitātes pētījumi tika veikti ar Šveices albīno pelēm un Wistar žurkām. Risperidonu uzturā lietoja dienas devās 0,63, 2,5 un 10 mg / kg pelēm 18 mēnešus un žurkām 25 mēnešus. Pelēm tēviņiem netika sasniegta maksimālā pieļaujamā deva. Bija statistiski nozīmīgi hipofīzes adenomu, endokrīno aizkuņģa dziedzera adenomu un piena dziedzeru adenokarcinomu palielināšanās. Deva bez iedarbības šiem audzējiem bija mazāka vai vienāda ar maksimālo 2 bāzi (skatīt risperidons iepakojumā ieteiktā risperidona deva cilvēkam uz mg / m ieliktņa). Pēc grauzējiem ir konstatēts piena dziedzeru, hipofīzes un endokrīnās aizkuņģa dziedzera jaunveidojumu pieaugums hroniska citu antipsihotisko zāļu ievadīšana, un to uzskata par ilgstošu dopamīns D2 antagonisms un hiperprolaktinēmija. Šo grauzēju audzēju atklājumu nozīme attiecībā uz risku cilvēkiem nav zināma (sk PIESARDZĪBAS PASĀKUMI: Vispārīgi: hiperprolaktinēmija).
Mutaģenēze
Eimsa reversās mutācijas testā, peles limfomas testā vai testā netika atrasti paliperidona genotoksiskā potenciāla pierādījumi. in vivo žurku mikrokodolu tests.
Auglības pasliktināšanās
Auglības pētījumā perorāli lietojamām paliperidona devām līdz 2,5 mg / kg dienā neietekmēja ārstēto žurku mātīšu procentuālo daudzumu, kas kļuva stāvoklī. Tomēr tika palielināts zaudējums pirms un pēc implantācijas, un dzīvu embriju skaits tika nedaudz samazināts - 2,5 mg / kg - devā, kas arī izraisīja nelielu toksicitāti mātei. Šie parametri netika ietekmēti, lietojot devu 0,63 mg / kg, kas ir puse no maksimāli pieļaujamās 2 ieteicamās devas, lietojot mg / m.
Žurku tēviņu auglību neietekmēja, lietojot peri paliperidona devas līdz 2,5 mg / kg dienā, lai gan ar paliperidonu netika veikti spermas daudzumi un spermas dzīvotspējas pētījumi. Subhroniskā pētījumā Bīgla suņiem ar risperidonu, kas suņiem plaši tiek pārveidots par paliperidonu cilvēkiem, visas pārbaudītās devas (0,31–5,0 mg / kg) izraisīja testosterona līmeņa pazemināšanos serumā un spermas kustīgumu un koncentrēšanās. Testosterona un spermatozoīdu parametri serumā daļēji atjaunojās, bet pēc pēdējās novērošanas (divus mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas) palika samazinājušies.
Grūtniecība
C grūtniecības kategorija
Pētījumos ar žurkām un trušiem, kuros organiski ģenēzes periodā paliperidons tika lietots iekšķīgi, nepalielinājās augļa patoloģijās līdz augstākajām pārbaudītajām devām (10 mg / kg dienā žurkām un 5 mg / kg dienā trušiem, kas ir 8 reizes vairāk nekā 2 reizes dienā). pamats). maksimālā ieteicamā deva cilvēkiem mg / m
Žurku reprodukcijas pētījumos ar risperidonu, kas plaši tiek pārveidots par paliperidonu žurkām un cilvēkiem, palielinās mazuļu nāve tika novērota, lietojot perorāli, kas ir mazāka par maksimālo ieteicamo risperidona devu cilvēkam, lietojot 2 mg / m 2 (sk. risperidons lietošanas instrukcija).
Pirmās paaudzes antipsihotisko līdzekļu lietošana grūtniecības pēdējā trimestrī jaundzimušajiem bija saistīta ar ekstrapiramidāliem simptomiem. Šie simptomi parasti ir ierobežoti. Nav zināms, vai paliperidons, lietojot grūtniecības beigās, izraisīs līdzīgas jaundzimušo pazīmes un simptomus.
Nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti INVEGA ™ pētījumi grūtniecēm. INVEGA ™ grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja potenciālais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Darbs un piegāde
INVEGA ™ ietekme uz dzemdībām un dzemdībām cilvēkiem nav zināma.
Barojošās mātes
Pētījumos ar dzīvniekiem ar paliperidonu un cilvēku pētījumos ar risperidonu paliperidons izdalījās pienā. Tādēļ sievietēm, kuras saņem INVEGA ™, nevajadzētu barot bērnu ar krūti.
INVEGA ™ drošība un efektivitāte pacientiem ar lietošanu bērniem
<18 gadu vecums nav noteikts.
Geriatriska lietošana
INVEGA ™ drošība, panesamība un efektivitāte tika vērtēta 6 nedēļu placebo kontrolētā pētījumā 114 gados veci cilvēki ar šizofrēniju (65 gadus veci un vecāki, no kuriem 21 bija 75 gadus veci un vecāki). Šajā pētījumā indivīdi saņēma elastīgas INVEGA ™ devas (no 3 līdz 12 mg vienu reizi dienā). Turklāt 6 nedēļu placebo grupā tika iekļauts neliels skaits 65 gadus vecu un vecāku cilvēku. kontrolēti pētījumi, kuros pieaugušie šizofrēnijas pacienti saņēma fiksētas INVEGA ™ devas (no 3 līdz 15 mg vienu reizi) katru dienu, skat KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA: Klīniskie pētījumi). Kopumā no kopējā pacientu skaita INVEGA ™ klīniskajos pētījumos (n = 1796), ieskaitot tos, kuri saņēma INVEGA ™ vai placebo, 125 (7,0%) bija 65 gadus veci un vecāki un 22 (1,2%) bija 75 gadus veci un vecāks. Netika novērotas vispārējas atšķirības drošībā vai iedarbībā starp šiem cilvēkiem un jaunākiem cilvēkiem, kā arī citu ziņoto klīnisko pieredzi nav identificējis atšķirīgas atbildes reakcijas starp gados vecākiem un jaunākiem pacientiem, taču nevar izslēgt dažu vecāku cilvēku jutīgumu ārā.
Ir zināms, ka šīs zāles ievērojami izdalās caur nierēm, un klīrenss ir samazināts pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA: Farmakokinētika: Īpašas populācijas: Nieru darbības traucējumi), kam jāievada samazinātas devas. Tā kā gados vecākiem pacientiem ir pavājināta nieru darbība, izvēloties devu, jāievēro piesardzība, un var būt noderīgi uzraudzīt nieru darbību (sk. DEVAS UN ADMINISTRĀCIJA: Dozēšana īpašās populācijās).
tops
Nevēlamās reakcijas
Tālāk sniegtā informācija ir iegūta no INVEGA ™ klīnisko pētījumu datu bāzes, kas sastāv no 2720 pacienti un / vai normāli cilvēki, kas pakļauti vienai vai vairākām INVEGA ™ devām, lai ārstētu šizofrēnija.
No šiem 2720 pacientiem 2054 bija pacienti, kuri saņēma INVEGA ™, piedaloties vairāku devu efektivitātes pētījumos. Ārstēšanas apstākļi un ilgums ar INVEGA ™ ievērojami atšķīrās, un tajos (kategorijās, kas pārklājas) tika iekļauts atklāts un dubultmaskētie pētījumu posmi, stacionārie un ambulatorie, fiksētas un elastīgas devas pētījumi, kā arī īstermiņa un ilgtermiņa iedarbība. Nevēlamie notikumi tika novērtēti, apkopojot nevēlamus notikumus un veicot fiziskus izmeklējumus, dzīvībai svarīgas pazīmes, svarus, laboratorijas analīzes un EKG.
Nevēlamās blakusparādības iedarbības laikā tika iegūtas, veicot vispārēju izmeklēšanu, un klīniskie izmeklētāji tos reģistrēja, izmantojot savu terminoloģiju. Līdz ar to, lai sniegtu jēgpilnu to cilvēku īpatsvara novērtējumu, kuri piedzīvo nelabvēlīgus notikumus, notikumi tika grupēti standartizētās kategorijās, izmantojot MedDRA terminoloģiju.
Norādītais nevēlamo blakusparādību biežums atspoguļo to indivīdu proporciju, kuri pieredzējuši uzskaitīta veida ārstēšanu izraisošus nevēlamus notikumus. Notikums tika uzskatīts par ārstniecisku, ja tas notika pirmo reizi vai pasliktinājās terapijas laikā pēc sākotnējā novērtējuma.
Nevēlamie notikumi, kas novēroti īslaicīgos, placebo kontrolētos pētījumos ar šizofrēnijas subjektiem
Šajās sadaļās sniegtā informācija tika iegūta no apkopotiem datiem no trim placebo kontrolētām, 6 nedēļu fiksētas devas pētījumi, kas balstīti uz cilvēkiem ar TM šizofrēniju, kuri saņēma INVEGA dienas devās ieteicamajā diapazonā no 3 līdz 12 mg (n = 850).
Nevēlamās blakusparādības, kas sastopamas ar 2% vai lielāku biežumu starp INVEGA ™ ārstētiem pacientiem ar šizofrēniju un biežākiem medikamentiem nekā placebo
1. tabulā ir uzskaitīti ar ārstēšanu saistīto blakusparādību apkopotie gadījumi, par kuriem spontāni ziņots trijos gadījumos placebo kontrolēti, 6 nedēļu, fiksētu devu pētījumi, uzskaitot tos notikumus, kas notika 2% vai vairāk cilvēku, kuri ārstēti ar INVEGA ™ kādā no devu grupas, un kurām saslimstība ar INVEGA ™ ārstētiem subjektiem jebkurā no devu grupām bija lielāka nekā sastopamība indivīdiem ārstēti ar placebo.
1. tabula. Ārstēšanas izraisīti nelabvēlīgi notikumi īstermiņā,
Fiksētas devas, placebo kontrolēti pētījumi pieaugušajiem ar šizofrēniju *
| To pacientu procentuālā daļa, kuri ziņo par notikumu INVEGA ™ | |||||
| Ķermeņa sistēma vai Ērģeļu klase No vārdnīcas atvasināts Jēdziens |
Placebo (N-355) |
3 mg reizi dienā (N = 127) |
6 mg reizi dienā (N = 235) |
9 mg reizi dienā (N = 246) |
12 mg reizi dienā (N = 242) |
| Kopā Nr. priekšmeti ar nelabvēlīgiem notikumiem |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Sirdsdarbības traucējumi | |||||
| Atrioventrikulāra bloķēt pirmo pakāpi |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Paketes zaru bloks | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinusa aritmija | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Tahikardija | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Acu slimības | |||||
| Vīzija neskaidra | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | |||||
| Sāpes vēderā augšdaļā | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Sausa mute | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Dispepsija | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Slikta dūša | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Siekalu hipersekrecija | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Vispārēji traucējumi | |||||
| Astēnija | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Nogurums | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| Pireksija | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Izmeklēšana | |||||
| Palielināts insulīna līmenis asinīs | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Palielināts asinsspiediens | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| Elektrokardiogramma | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT izlabots intervāls pagarināts | |||||
| Elektrokardiogrammas T vilnis nav normāls | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Skeleta-muskuļu un saistaudu traucējumi | |||||
| Muguras sāpes | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Sāpes ekstremitātēs | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Nervu sistēmas traucējumi | |||||
| Akathisia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Reibonis | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| Distonija | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Ekstrapiramidāli traucējumi | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Galvassāpes | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| Hipertonija | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| Parkinsonisms | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| Miegainība | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Trīce | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Psihiski traucējumi | |||||
| Trauksme | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Elpošanas, krūšu kurvja un videnes traucējumi | |||||
| Klepus | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Asinsvadu sistēmas traucējumi | |||||
| Ortostatiska hipotensija | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Tabulā iekļauti nevēlami notikumi, par kuriem ziņots 2% vai vairāk cilvēku no jebkuras INVEGA ™ devu grupas un kas novēroti biežāk nekā placebo grupā. Dati ir apkopoti no trim pētījumiem; vienā bija iekļautas INVEGA ™ devas 3 un 9 mg vienreiz dienā, otrajā pētījumā iekļautas 6, 9 un 12 mg, bet trešajā pētījumā iekļautas 6 un 12 mg (skatīt KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA: Klīniskie pētījumi). Notikumi, kuriem INVEGA ™ biežums bija vienāds vai mazāks par placebo, nav uzskaitīti tabulā, bet tajā skaitā: aizcietējumi, caureja, vemšana, nazofaringīts, uzbudinājums un bezmiegs.
Ar devām saistīti nevēlami notikumi klīniskajos pētījumos, balstoties uz apkopotajiem datiem no trim placebo kontrolētiem, 6 nedēļu, fiksētas devas pētījumiem, notikumi, kas novēroti ar vairāk nekā 2% biežumu pacientiem, kuri ārstēti ar INVEGA ™, šādu blakusparādību biežums palielināta ar devu: miegainība, ortostatiska hipotensija, siekalu hipersekrecija, akatizija, distonija, ekstrapiramidāli traucējumi, hipertonija un Parkinsonisms. Lielākajai daļai no šiem pacientiem palielināta sastopamība bija novērojama galvenokārt lietojot 12 mg un dažos gadījumos 9 mg devu.
Bieži sastopami un ar narkotikām saistīti nevēlami notikumi klīniskajos pētījumos
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots 5% vai vairāk cilvēku, kuri tika ārstēti ar INVEGA ™, un austrumos vismaz vienā devā divreiz pārsniedza placebo biežumu: akatizija un ekstrapiramidāli traucējumi.
Ekstrapiramidālie simptomi (EPS) klīniskajos pētījumos
Apkopotie dati no trim placebo kontrolētiem, 6 nedēļu, fiksētu devu pētījumiem sniedza informāciju par ārstēšanā radušos EPS. EPS mērīšanai tika izmantotas vairākas metodes: (1) Simpsona-Angusa vispārējais vērtējums (vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni), kas plaši novērtē parkinsonismu, (2) Barnes Akathisia vērtējuma skala globālais klīniskais vērtējums (vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni), kas novērtē akatiziju, (3) antiholīnerģisko zāļu lietošana, lai ārstētu radušos EPS, un (4) spontānu ziņojumu biežums no EPS. Simpsona-Angusa skalai, spontāniem EPS ziņojumiem un antiholīnerģisko zāļu lietošanai novēroja devas palielināšanos 9 mg un 12 mg devās. Nevienā no šiem EPS mērījumiem nenovēroja atšķirību starp placebo un INVEGA ™ 3 mg un 6 mg devām.
| Pacientu procentuālais daudzums INVEGA ™ | |||||
| EPS grupa | Placebo (N = 355) |
3 mg reizi dienā (N-127) |
6 mg reizi dienā (N = 235) |
9 mg reizi dienā (N = 246) |
12 mg reizi dienā (N = 242) |
| Parkinsonisms a | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| Akathisia b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Antiholīnerģisko līdzekļu lietošana zāles c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
a: Par Parkinsonismu procentuālais skaits pacientu ar Simpsona-Angusa kopējo rezultātu> 0,3 (Globālais vērtējums tiek noteikts kā punktu kopsumma, dalīta ar vienību skaitu)
b: Attiecībā uz Akatiziju, procentuālais skaits pacientu ar Barnes Akathisia novērtējuma skalas kopējo punktu skaitu = 2
c: To pacientu procentuālais daudzums, kuri saņēma antiholīnerģiskus medikamentus iespējamās EPS ārstēšanai
| Pacientu procents INVEGA ™ | |||||
| EPS grupa | Placebo (N = 355) |
3 mg reizi dienā (N-127) |
6 mg reizi dienā (N = 235) |
9 mg reizi dienā (N = 246) |
12 mg reizi dienā (N = 242) |
| Kopējais pacientu skaits ar | |||||
| Ar EPS saistīts AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| Diskinēzija | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| Distonija | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| Hiperkinēzija | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| Parkinsonisms | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Trīce | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Diskinēzijas grupā ietilpst: diskinēzija, ekstrapiramidāli traucējumi, muskuļu raustīšanās Tardīvā diskinēzija
Distonijas grupā ietilpst: distonija, muskuļu spazmas, okulogurācija, Trismus
Hiperkinēzijas grupā ietilpst: Akatisija, Hiperkinēzija
Parkinsonisma grupā ietilpst: bradikinēzija, zobratu stingrība, izsitumi, hipertonija hipokinēzija, muskuļu stingrība, skeleta-muskuļu sistēmas stīvums, parkinsonisms
Trīce grupā ietilpst: Trīce
Nevēlamie notikumi, kas saistīti ar ārstēšanas pārtraukšanu kontrolētos klīniskajos pētījumos
Starp pacientiem, kas ārstēti ar INVEGA ™ (5%) un ar placebo ārstētiem (5%), nevēlamo blakusparādību dēļ pārtraukšanas biežums neatšķīrās. Nevēlamo blakusparādību veidi, kuru dēļ tika pārtraukta zāļu lietošana, bija līdzīgi INVEGA ™ un placebo ārstētiem subjektiem, izņemot nervu Sistēmas traucējumu gadījumi, kas biežāk sastopami ar INVEGA ™ ārstētiem subjektiem nekā ar placebo ārstēti pacienti (attiecīgi 2% un 0%), un psihisko traucējumu gadījumi, kas biežāk sastopami ar placebo ārstētiem subjektiem nekā ar INVEGA ™ ārstēti pacienti (3% un 1%, attiecīgi).
Nevēlamo reakciju demogrāfiskās atšķirības klīniskajos pētījumos
Iedzīvotāju apakšgrupu pārbaude trīs placebo kontrolētos, 6 nedēļu fiksētas devas pētījumos neatklāja pierādījumus par atšķirībām drošībā vecuma, dzimuma vai rases dēļ (sk. PIESARDZĪBAS PASĀKUMI: Geriatriska lietošana).
Laboratorisko testu novirzes klīniskajos pētījumos
Apkopotajos datos no trim placebo kontrolētiem, 6 nedēļu fiksētas devas pētījumiem starp grupu salīdzinājumi neatklāja medicīniski nozīmīgas atšķirības starp un placebo proporcionāli subjektiem, kuriem ir potenciāli INVEGA ™ klīniski nozīmīgas izmaiņas ikdienas hematoloģijā, urīna analīzē vai seruma ķīmija, ieskaitot vidējās izmaiņas glikozes, insulīna, c-peptīda, triglicerīdu, ABL, ZBL un kopējā holesterīna daudzumā tukšā dūšā mērījumi. Līdzīgi nebija atšķirību starp INVEGA ™ un placebo pārtraukšanas biežumā hematoloģijas, urīna analīzes vai seruma ķīmijas izmaiņu dēļ. Tomēr INVEGA ™ tika saistīts ar prolaktīna līmeņa paaugstināšanos serumā (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI: Vispārīgi: hiperprolaktinēmija).
Svara pieaugums klīniskajos pētījumos
Apkopotajos datos no trim placebo kontrolētiem, 6 nedēļu fiksētas devas pētījumiem = = 7% ķermeņa svara bija līdzīgi proporcionāli subjektiem, kuriem bija ķermeņa masas pieaugums INVEGA ™ 3 mg un 6 mg (attiecīgi 7% un 6%) un placebo (5%), bet svara pieauguma biežums bija INVEGA ™ 9 mg un 12 mg (9% un 9%, attiecīgi).
Citi notikumi, kas novēroti INVEGA ™
Šajā sarakstā iekļauti visi nopietni un nopietni, ar ārstēšanu saistīti nevēlami notikumi, par kuriem jebkurā laikā ziņo indivīdi, kuri lieto INVEGA ™ izmēģinājuma posms pirmsmārketinga datu bāzē (n = 2720), izņemot 1) tos, kas uzskaitīti iepriekš 1. tabulā vai citur marķējumā, (2) tos, kuriem cēloņsakarība ar INVEGA ™ lietošanu tika uzskatīta par attālu, un (3) tie, kas rodas tikai vienam subjektam, kurš ārstēts ar INVEGA ™, un kas nebija akūti dzīvībai bīstama.
Notikumi tiek klasificēti ķermeņa sistēmu kategorijās, izmantojot šādas definīcijas: ļoti bieža nelabvēlīga notikumi tiek definēti kā tādi, kas notiek vienā vai vairākos gadījumos vismaz 1/10 subjektiem, bieža nelabvēlīga notikumi tiek definēti kā tādi, kas notiek vienā vai vairākos gadījumos vismaz 1/100 cilvēkiem, reti nelabvēlīgs - notikumi ir tādi, kas notiek vienā vai vairākos gadījumos no 1/100 līdz 1/1000 subjektiem, un reti notikumi ir tādi, kas rodas vienā vai vairākos gadījumos mazāk nekā 1/1000 subjektu.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: reti: trombocitopēnija
Sirds traucējumi: bieži: sirdsklauves; reti: bradikardija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: bieži: sāpes vēderā; reti: pietūkuša mēle reti: tūska
Vispārēji traucējumi: Imūnās sistēmas traucējumi: reti: anafilaktiskas reakcijas reti: koordinācijas traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi: reti: patoloģiska koordinācija
Psihiskie traucējumi: reti: mulsinošs stāvoklis
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības: bieži: aizdusa; reti: plaušu embolija
Asinsvadu sistēmas traucējumi: reti: išēmija, vēnu tromboze
Nevēlamie notikumi, par kuriem ziņots ar Risperidonu
Paliperidons ir galvenais risperidona aktīvais metabolīts. Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot risperidonu, atrodamas risperidons lietošanas instrukcija.
tops
Narkomānija un atkarība no alkohola
Kontrolēta viela
INVEGA ™ (paliperidons) nav kontrolējama viela.
Fiziskā un psiholoģiskā atkarība
Paliperidons nav sistemātiski pētīts ar dzīvniekiem vai cilvēkiem attiecībā uz tā potenciālu ļaunprātīgu izmantošanu, toleranci vai fizisku atkarību. Nav iespējams paredzēt, cik lielā mērā CNS aktīvās zāles tiks nepareizi izmantotas, novirzītas un / vai ļaunprātīgi izmantotas, tiklīdz tās tiks laistas tirgū. Līdz ar to pacienti ir rūpīgi jāizvērtē, vai viņiem nav bijusi narkotiku lietošana, un šādi pacienti ir jānovēro cieši attiecībā uz INVEGA ™ ļaunprātīgas izmantošanas vai ļaunprātīgas izmantošanas pazīmēm (piemēram, tolerances veidošanos, devas palielināšanu, narkotiku meklēšanu) uzvedība).
Pārdozēšana
Cilvēciskā pieredze
Kaut arī pieredze par paliperidona pārdozēšanu ir ierobežota, starp dažiem no pārdozēšanas gadījumiem, par kuriem ziņots pirmsreģistrācijas pētījumos, vislielākā aplēstā deva bija 405 mg. Novērotajās pazīmēs un simptomos ietilpa ekstrapiramidālie INVEGA ™ simptomi un gaitas nestabilitāte. Pie citām iespējamām pazīmēm un simptomiem pieder tādas pazīmes, kas rodas, pārspīlējot ar zināmo paliperidona līmeni farmakoloģiskā iedarbība, t.i., miegainība un sedācija, tahikardija un hipotensija, un QT pagarināšana. Paliperidons ir galvenais risperidona aktīvais metabolīts. Pārdozēšanas pieredze, kas iegūta, lietojot risperidonu, atrodama risperidons lietošanas instrukcija.
Pārdozēšanas pārvaldība
Paliperidonam nav specifiska antidota, tāpēc jāveic atbilstoši uzturošie pasākumi un jāturpina rūpīga medicīniska uzraudzība un kontrole, līdz pacients atveseļojas. Novērtējot ārstēšanas vajadzības un atveseļošanos, jāņem vērā zāļu ilgstošās darbības raksturs. Jāņem vērā arī vairāku narkotiku iesaistīšana.
Pēc pārdozēšanas galvas un kakla apslāpēšanas, krampju vai distoniskas reakcijas iespēja var izraisīt aspirācijas risku ar izraisītu vemšanu.
Nekavējoties jāuzsāk sirds un asinsvadu sistēmas kontrole, ieskaitot nepārtrauktu iespējamo aritmiju elektrokardiogrāfisko uzraudzību. Ja tiek nozīmēta antiaritmiska terapija, disopiramīdam, prokainamīdam un hinidīnam ir teorētiska informācija QT pagarinošās iedarbības bīstamība, ja to lieto pacientiem ar akūtu paliperidons. Līdzīgi bretylium alfa bloķējošās īpašības varētu būt piedevas paliperidona īpašībām, izraisot problemātisku hipotensiju.
Hipotensija un asinsrites sabrukums jāārstē ar piemērotiem līdzekļiem, piemēram, intravenoziem šķidrumiem un / vai simpatomimētiskiem līdzekļiem. (epinefrīnu un dopamīnu nevajadzētu lietot, jo beta stimulācija var pasliktināt hipotensiju, iestatot paliperidona izraisītu alfa līmeni blokāde). Smagu ekstrapiramidālu simptomu gadījumā jāievada antiholīnerģiski medikamenti.
tops
Devas un ievadīšana
Ieteicamā INVEGA ™ (paliperidona) ilgstošās darbības tablešu deva ir 6 mg vienu reizi dienā, ievadot no rīta. Sākotnējā devas titrēšana nav nepieciešama. Lai gan sistemātiski nav noteikts, ka devām virs 6 mg ir papildu ieguvums, tomēr vispārēja tendence bija lielāka ar lielākām devām. Tas ir jāizsver, ņemot vērā no devas atkarīgo negatīvās ietekmes pieaugumu. Tādējādi daži pacienti var gūt labumu no lielākām devām, līdz 12 mg / dienā, un dažiem pacientiem var būt pietiekama mazāka deva - 3 mg / dienā. Devu, kas pārsniedz 6 mg / dienā, vajadzētu palielināt tikai pēc atkārtotas klīniskas novērtēšanas, un parasti tā jāveic ar intervālu, kas pārsniedz 5 dienas. Ja ir norādīta devas palielināšana, ieteicams veikt nelielu devu palielināšanu - 3 mg dienā. Maksimālā ieteicamā deva ir 12 mg / dienā.
INVEGA ™ var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Klīniskie pētījumi, kas atklāja INVEGA ™ drošību un efektivitāti, tika veikti pacientiem, neņemot vērā ēdiena uzņemšanu. INVEGA ™ jānorij veselas ar šķidrumu palīdzību. Tabletes nedrīkst sakošļāt, dalīt vai sasmalcināt. Medikamenti atrodas neabsorbējamā apvalkā, kas paredzēts zāļu atbrīvošanai kontrolētā ātrumā. Tabletes apvalks kopā ar nešķīstošām serdes sastāvdaļām tiek izvadīts no ķermeņa; pacientiem nevajadzētu uztraukties, ja viņi reizēm izkārnījumos pamana kaut ko līdzīgu planšetdatoram.
INVEGA ™ vienlaicīga lietošana ar risperidonu nav pētīta. Tā kā paliperidons ir galvenais aktīvais risperidona metabolīts, jāapsver papildinošā paliperidona iedarbība, ja risperidonu lieto vienlaikus ar INVEGA ™.
Dozēšana īpašās populācijās
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A un B klasifikācija pēc Child-Pugh klasifikācijas) devas pielāgošana nav ieteicama (skatīt KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA: Farmakokinētika: Īpašas populācijas: Aknu darbības traucējumi).
Nieru darbības traucējumi
Devas jāpielāgo individuāli atkarībā no pacienta nieru funkcijas stāvokļa. Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss = 50 līdz <80 ml / min) maksimālā ieteicamā deva ir 6 mg vienu reizi dienā. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 10 līdz <50 ml / min) INVEGA ™ maksimālā ieteicamā deva ir 3 mg vienu reizi dienā.
Gados vecāki cilvēki
Tā kā gados vecākiem pacientiem var būt samazināta nieru darbība, var būt nepieciešama devas pielāgošana atbilstoši viņu nieru funkcijas stāvoklim. Parasti ieteicamā deva gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību ir tāda pati kā gados vecākiem pieaugušajiem pacientiem ar normālu nieru darbību. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 10 līdz <50 ml / min) INVEGA ™ maksimālā ieteicamā deva ir 3 mg vienu reizi dienā (skatīt iepriekš nieru darbības traucējumus).
tops
Kā piegādāts
INVEGA ™ (paliperidona) pagarinātās darbības tabletes ir pieejamas šādos stiprumos un iepakojumos. Visas tabletes ir kapsulas formas.
3 mg tabletes ir baltas, uz tām uzdrukāts "PALI 3", un tās ir pieejamas:
pudeles pa 30 (NDC 50458-550-01),
pudeles pa 350 (NDC 50458-550-02),
un slimnīcas vienības devu iepakojumi pa 100 (NDC 50458-550-10).
6 mg tabletes ir smilškrāsas un ar uzrakstu "PALI 6", un tās ir pieejamas:
pudeles pa 30 (NDC 50458-551-01),
pudeles pa 350 (NDC 50458-551-02),
un slimnīcas vienības devu iepakojumi pa 100 (NDC 50458-551-10).
9 mg tabletes ir sārtas, ar uzrakstu "PALI 9" un ir pieejamas:
pudeles pa 30 (NDC 50458-552-01),
pudeles pa 350 (NDC 50458-552-02),
un slimnīcas vienības devu iepakojumi pa 100 (NDC 50458-552-10).
Uzglabāšana
Uzglabāt līdz 25 ° C (77 ° F); atļautas ekskursijas līdz 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [skatīt USP kontrolēto telpas temperatūru]. Sargāt no mitruma.
Sargāt no bērniem.
Tikai Rx
10105900 Izdots: 2006. gada decembrī © Janssen, L.P.2006
Ražotājs:
ALZA korporācija, Mountain View, CA 94043
Izplata: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® ir ALZA Corporation reģistrēta preču zīme
atpakaļ uz augšu
Invega zāļu izrakstīšanas informācija (PDF)
Sīkāka informācija par šizofrēnijas pazīmēm, simptomiem, cēloņiem, ārstēšanu
Sīkāka informācija par bipolāru traucējumu pazīmēm, simptomiem, cēloņiem, ārstēšanu
Informācija šajā monogrāfijā nav paredzēta visiem iespējamiem lietojumiem, norādījumiem, piesardzības pasākumiem, zāļu mijiedarbību vai nelabvēlīgo iedarbību. Šī informācija ir vispārināta un nav paredzēta kā īpaša medicīniska konsultācija. Ja jums ir jautājumi par lietotajām zālēm vai vēlaties uzzināt vairāk informācijas, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Pēdējo reizi atjaunināts 11.05.
Autortiesības © 2007 Healthyplace Inc. Visas tiesības aizsargātas.
atpakaļ uz: Psihisko zāļu farmakoloģijas mājas lapa
