Paxil (paroksetīns) nedrošs grūtniecības laikā

Psihiskie medikamenti, grūtniecība un zīdīšana: FDA padoms par paxil (paroksetīnu)

no plkst ObGynNews

Vairāki pētījumi pēdējās desmit gadu laikā ir atbalstījuši selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) reproduktīvo drošību, ja tos lieto pirmajā trimestrī; Šajos pētījumos ietilpst viena nesena metaanalīze un citi plaši pārskati. Īpaši pārliecinoši ir perspektīvie dati par fluoksetīnu (Prozac) un citalopramu (Celexa). Rezultātā klīnicisti tika salīdzinoši pārliecināti par to, ka ar SSAI nav teratogēna riska.

Nesen tika prezentētas jaunas bažas par paroksetīna (Paxil) reproduktīvo drošību Teratoloģijas biedrības ikgadējā sanāksme, kurā tika ziņots par paaugstinātu omfaloceļa risku, kas saistīts ar pirmo trimestru iedarbība. Šis ziņojums bija balstīts uz provizoriskiem, nepublicētiem Nacionālā dzimšanas defektu centra datiem, kurus es pārskatīju nesenā slejā (OB.GYN. JAUNUMI, oktobris 2005. gada 15. lpp. 9). Tika konstatēta arī vājāka asociācija starp omfaloceli un citiem SSRI.

Decembrī sekoja Pārtikas un zāļu pārvaldes sabiedrības veselības padoms par paroksetīnu, aprakstot provizoriskos rezultātus vēl diviem nepublicētiem pētījumi, kas norāda, ka paroksetīna iedarbība pirmajā trimestrī var palielināt iedzimtu malformāciju, īpaši sirds, risku kroplības. Pēc FDA pieprasījuma paroksetīna ražotājs GlaxoSmithKline ir mainījis paroksetīna grūtniecības kategorijas marķējumu no C uz D.

Tas ir pārsteidzoši, ka FDA ieteikumi un ieteikumi ir balstīti uz provizoriskām analīzēm no vairākām nesenām, nepublicēti, nepārskatīti epidemioloģiski pētījumi, jo tie ir dati, kas vismaz šajā brīdī būtu jāņem vērā, nepārliecinoši.

Izmantojot Zviedrijas Nacionālā reģistra datus, vienā pētījumā tika atklāts 2% sirds defektu biežums zīdaiņiem, kas pirmajā trimestrī pakļauti paroksetīna vs. 1% no visiem reģistrētajiem zīdaiņiem. Bet iepriekšējā pētījumā, izmantojot reģistra datus, kuru pamatā bija nedaudz mazāks bērnu skaits, kuri pakļauti paroksetīna iedarbībai, par šo saistību netika ziņots (Dž. Klin. Psihofarmols. 2005;25:59‚73).

Citā pētījumā, izmantojot datus no ASV apdrošināšanas atlīdzību datubāzes, tika atklāts, ka sirds un asinsvadu anomāliju biežums zīdaiņiem, kas pirmajā trimestrī bija pakļauti paroksetīna iedarbībai, bija 1,5% salīdzinājumā ar 1% zīdaiņu, kas pakļauti citu antidepresantu iedarbībai. Lielākā daļa bija priekškambaru vai kambaru starpsienas defekti, kas ir bieži iedzimtas kroplības.

Nelieli parastās anomālijas relatīvā riska pieaugumi, ja tie iegūti no prasību datu bāzes ar raksturīgiem metodoloģiskiem ierobežojumiem, padara šo datu interpretāciju problemātisku. Diemžēl valoda FDA ieteikumos, kas liek domāt, ka "paroksetīna lietošanas turpināšanas ieguvumi var pārsniegt iespējamo risku auglim", var pazust pacientiem saņemtajā informācijā.

Lai gan nav tik daudz publicētu pētījumu par paroksetīna teratogēno risku kā attiecībā uz citiem SSAI, ir jāatzīmē, ka perspektīvie pētījumi nav identificējuši lielāku iedzimtu vai sirds malformāciju biežumu, kas saistīts ar pirmsdzemdību iedarbību paroksetīns.

Kā tad klīnicists konsultē reproduktīvā vecuma sievietes, kuras cieš no lielas depresijas? Un kāds ir labākais risinājums pacientiem, kuri tiek ārstēti ar paroksetīnu, kuri vēlas grūtniecību vai kuriem ir neplānota grūtniecība? Kamēr jautājums nav noskaidrots ar precīzāk iegūtiem un pārliecinošākiem datiem, ir saprātīgi izvairīties no paroksetīna sievietēm, kuras aktīvi mēģina iestāties grūtniecības laikā vai plāno to darīt nākotnē.

Tiem, kam ir smaga depresija un kuri iepriekš nav saņēmuši antidepresantus, visprātīgāk var izrakstīt SSRI vai SNRI, kuriem nav līdz šim nelabvēlīgi dati, piemēram, fluoksetīns vai citaloprams (Celexa) / escitaloprams (Lexapro) vai vecāks triciklisks antidepresants, piemēram, Nortriptilīns.

Kāda jēga tiem, kuri iepriekš nav reaģējuši uz kādu no šīm zālēm, kā tas ir pārāk izplatītajā scenārijā, kad nav reakcijas uz vairākiem SSRI un reakcija tikai uz paroksetīnu? Šajā situācijā paroksetīna lietošana sievietēm, kuras plāno grūtniecību vai kuras jau ir stāvoklī, nebūtu jāuzskata par absolūti kontrindicētu.

Ja zāles tiek pārtrauktas pirms grūtniecības vai tās laikā, tas jādara pakāpeniski, kā tas ir paredzēts standarta klīniskajā praksē.

Kamēr dati nav pārskatīti un publicēti, lēmumi par šo zāļu lietošanu sievietēm, kuras plāno grūtniecību vai ir stāvoklī, būs jāpieņem katrā atsevišķā gadījumā. Bet mums jāpatur prātā, ka nekas nav kritiskāks par eitimijas uzturēšanu grūtniecības laikā. Neārstēta depresija grūtniecības laikā ir saistīta ar apdraudētu augļa labsajūtu, kā arī paaugstinātu pēcdzemdību depresijas risku.

Dr Lee Cohen ir psihiatrs un perinatālās psihiatrijas programmas direktors Masačūsetsas vispārējā slimnīcā Bostonā. Viņš ir vairāku SSRI ražotāju konsultants un saņēmis pētījumu atbalstu. Viņš ir arī netipisko antipsihotisko līdzekļu ražotāju Astra Zeneca, Lilly un Jannsen konsultants.