Kā autisms ietekmē smadzenes? Pētījums atklāj ASD izmaiņas
2022. gada 16. novembris
Autisma indivīdu smadzenes piedzīvo plaši izplatītas molekulāras izmaiņas visā smadzeņu garozā. Visvairāk atšķirīgas izmaiņas notiek primārajā redzes garozā, saskaņā ar nesen publicēto pētījumu Daba kas analizēja 11 smadzeņu garozas zonas.1 Lielākā daļa molekulārās profilēšanas pētījumu izceļ izmaiņas, kas attiecas tikai uz frontālo un laika garozu.
Lai sīkāk izprastu smadzeņu patoloģiju autisma spektra traucējumi (ASD), pētnieki veica RNS sekvencēšanas analīzi 112 pēcnāves paraugos. Visos pētījumā analizētajos garozas reģionos tika konstatēti konsekventi ASD transkriptomiskie paraksti. Lielākais izteiksmes signāls nāca no primārās redzes garozas (BA17).
Salīdzinot ar kontroles paraugiem, ASD smadzenes uzrādīja ievērojami samazinātu gēnu ekspresiju starp smadzeņu garozas reģioniem. Primārajā redzes garozā un parietālajā garozā (BA39/40), kas darbojas kā primārie sensorie reģioni, bija nozīmīgi vājināšanās modeļi. Šie rezultāti liecina, ka kortikālie reģioni ir molekulāri viendabīgāki autisma indivīdiem un izteikti smadzeņu aizmugurējā reģionā.
"Ir interesanti spekulēt, ka būtiskās izmaiņas, kas novērotas primārajos sensorajos reģionos, var būt saistītas ar plaši izplatīto maņu apstrāde ASD atšķirības, kas ir tik izplatītas, ka tās ir iekļautas DSM-5 diagnostikas kritēriji," raksta pētnieki.
Transkriptomiskās reģionālās identitātes (ARI) vājināšanās nozīmē "gēnu ekspresijas apjoma samazināšanos", un pašreizējā pētījumā to bieži izmantoja kā marķieri. Grupējot ARI augšup un lejup regulētos gēnus koekspresijas moduļos, pētnieki atklāja konsekventu disregulāciju, kas ASD paraugos aptvēra garozas asociācijas reģionus. Tika konstatēts, ka neironu izmaiņas (GeneM9), astrocītu reaktivitāte (GeneM32) un asins-smadzeņu barjeras traucējumi (GeneM24) pārsniedz frontotemporālos reģionus. Tika identificēti arī ASD ģenētiskā riska varianti (GeneM5 un IsoformM37).
"Šeit sniegtie atklājumi būtiski uzlabo mūsu izpratni par ASD molekulāro patoloģiju, kas pārsniedz iepriekš minēto izveidotas “pazeminātas regulētas neironu” un “paaugstināti regulētas glia/imūnās” funkcionālās kategorijas, kas novērotas frontālajā un temporālajā daivas.”
No 112 pēcnāves paraugiem 49 bija indivīdi ar idiopātisku ASD, un 54 bija atbilstošas neirotipiskas kontroles. Kopumā tika izmantoti 725 smadzeņu paraugi. An ASD diagnoze tika apstiprināts, izmantojot Autisma diagnostikas interviju — pārskatītu vai pamatojoties uz klīnisko vēsturi. Paraugi tika savākti, izmantojot Hārvardas smadzeņu banku kā daļu no Autisma tīkla projekta, papildus Merilendas Universitātes smadzeņu bankām.
Skatīt rakstu avotus
1Gendals, M.J., Heinijs, Dž.R., Vamslijs, B. un citi. ASD gadījumā smadzeņu garozā notiek plaša transkriptomiskā disregulācija. Daba (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05377-7
Kopš 1998. gada miljoniem vecāku un pieaugušo ir uzticējušies ADDitude ekspertu norādījumiem un atbalstam, lai labāk dzīvotu ar ADHD un ar to saistītajiem garīgās veselības stāvokļiem. Mūsu misija ir būt jūsu uzticamam padomdevējam, nelokāmam izpratnes un norādījumu avotam ceļā uz labsajūtu.
Iegūstiet bezmaksas izdevumu un bezmaksas ADDitude e-grāmatu, kā arī ietaupiet 42% no vāka cenas.
