Prekoze diabēta ārstēšanai
Zīmols: Precose
Vispārīgais nosaukums: akarboze
Saturs:
Apraksts
Klīniskā farmakoloģija
Klīniskie pētījumi
Indikācijas un lietošana
Kontrindikācijas
Piesardzības pasākumi
Nevēlamās reakcijas
Pārdozēšana
Devas un ievadīšana
Komplektā
Prekoze, akarboze, informācija par pacientiem (vienkāršā angļu valodā)
Apraksts
Precose® (akarbozes tabletes) ir perorāls alfa-glikozidāzes inhibitors, kas paredzēts 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai. Akarboze ir oligosaharīds, ko iegūst mikroorganisma, Actinoplanes utahensis, fermentācijas procesos, un to ķīmiski sauc par O-4,6-dideoksi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihidroksi-3- (hidroksimetil) -2-cikloheksen-1-il] amino] - Î ± - D-glikopiranozil- (1 â '' 4) -O-Î ± -D-glikopiranozil- (1 â † ') 4) -D-glikoze. Tas ir balts vai gandrīz balts pulveris ar molekulmasu 645,6. Akarboze šķīst ūdenī un tai ir pKa no 5.1. Tā empīriskā formula ir C25H43NĒ18 un tā ķīmiskā struktūra ir šāda:
Precose ir pieejama kā 25 mg, 50 mg un 100 mg tabletes iekšķīgai lietošanai. Neaktīvās sastāvdaļas ir ciete, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts un koloidālais silīcija dioksīds.
tops
Klīniskā farmakoloģija
Akarboze ir sarežģīts oligosaharīds, kas aizkavē uzņemto ogļhidrātu gremošanu, tādējādi izraisot mazāku glikozes koncentrācijas palielināšanos asinīs pēc ēdienreizēm. Glikozes līmeņa samazināšanas rezultātā plazmā Precose samazina glikozilētā hemoglobīna līmeni pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Sistēmiskā neenzimātiskā olbaltumvielu glikozilācija, ko atspoguļo glikozilētā hemoglobīna līmenis, ir funkcija no vidējās glikozes koncentrācijas asinīs laika gaitā.
Darbības mehānisms: Preroze atšķirībā no sulfonilurīnvielas atvasinājumiem neuzlabo insulīna sekrēciju. Akarbozes antihiperglikēmiskā iedarbība rodas aizkuņģa dziedzera alfa-amilāzes un ar membrānu saistīto zarnu alfa-glikozīdu hidrolāzes enzīmu konkurējošas, atgriezeniskas inhibīcijas rezultātā. Aizkuņģa dziedzera alfa-amilāze hidrolizē kompleksās cietes līdz oligosaharīdiem tievās zarnas lūmenā, bet ar membrānu saistītais zarnu trakts alfa-glikozidāzes hidrolizē oligosaharīdus, trisaharīdus un disaharīdus līdz glikozei un citiem monosaharīdiem mazo virsmu slānis zarnas. Cukura diabēta pacientiem šī enzīma nomākšana izraisa aizkavētu glikozes uzsūkšanos un pēcvēža hiperglikēmijas pazemināšanos.
Tā kā tā darbības mehānisms ir atšķirīgs, Precose efekts, lai uzlabotu glikēmijas kontroli, ir pievienots sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, insulīnam vai metformīnam, ja to lieto kopā. Turklāt Precose mazina sulfonilurīnvielas atvasinājumu insulinotropo un svara pieaugumu.
Akarbozei nav inhibējošas aktivitātes pret laktāzi, un tāpēc nav paredzams, ka tā izraisīs laktozes nepanesamību.
Farmakokinētika:
Uzsūkšanās: Pētījumā ar 6 veseliem vīriešiem mazāk nekā 2% perorālās akarbozes devas tika absorbēti kā aktīvās zāles, bet aptuveni 35% no kopējās radioaktivitātes no 14C iezīmētās perorālās devas tika absorbēti. Vidēji 51% no perorālās devas izdalījās fekālijās kā absorbcija, kas saistīta ar narkotikām, radioaktivitātes veidā 96 stundu laikā pēc norīšanas. Tā kā akarboze darbojas lokāli kuņģa-zarnu traktā, terapeitiski ir vēlama šī pamata savienojuma zemā sistēmiskā pieejamība. Pēc perorālas devas veseliem brīvprātīgajiem ar 14C iezīmētu akarbozi, radioaktivitātes maksimālā koncentrācija plazmā bija tika sasniegts 14–24 stundas pēc dozēšanas, bet aktīvās zāles maksimālā koncentrācija plazmā tika sasniegta aptuveni 1 stunda. Ar akarbozi saistītās radioaktivitātes aizkavētā absorbcija atspoguļo metabolītu absorbciju, ko var radīt zarnu baktērijas vai zarnu fermentatīvā hidrolīze.
Metabolisms: akarbozi metabolizē tikai kuņģa-zarnu traktā, galvenokārt zarnu baktērijas, bet arī gremošanas fermenti. Daļa šo metabolītu (aptuveni 34% no devas) tika absorbēta un pēc tam izdalīta ar urīnu. No urīna paraugiem hromatogrāfiski ir atdalīti vismaz 13 metabolīti. Galvenie metabolīti ir identificēti kā 4-metilpirogalola atvasinājumi (t.i., sulfātu, metil un glikuronīdu konjugāti). Vienam metabolītam (kas veidojas, sadalot glikozes molekulu no akarbozes) ir arī alfa-glikozidāzes inhibējoša aktivitāte. Šis metabolīts kopā ar sākotnējo savienojumu, kas atgūts no urīna, veido mazāk nekā 2% no kopējās ievadītās devas.
Izdalīšana: akarbozes frakcija, kas uzsūcas kā neskarts medikaments, gandrīz pilnībā izdalās caur nierēm. Kad akarbozi ievadīja intravenozi, 48% laikā 89% no devas tika atgūti urīnā kā aktīvā viela. Turpretī mazāk kā 2% perorālās devas urīnā tika atrasti kā aktīvās (t.i., sākotnējais savienojums un aktīvais metabolīts) zāles. Tas saskan ar pamata zāļu zemo biopieejamību. Veseliem brīvprātīgajiem akarbozes aktivitātes eliminācijas pusperiods no plazmas ir aptuveni 2 stundas. Līdz ar to zāļu uzkrāšanās nenotiek, lietojot trīs reizes dienā (t.i.d.) perorāli.
Īpašas populācijas: vidējais līdzsvara stāvokļa laukums zem līknes (AUC) un maksimālā akarbozes koncentrācija gados vecākiem cilvēkiem bija aptuveni 1,5 reizes augstāka nekā jauniem brīvprātīgajiem; tomēr šīs atšķirības nebija statistiski nozīmīgas. Pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2) sasniedza apmēram 5 reizes augstāku akarbozes maksimālo koncentrāciju plazmā un 6 reizes lielāku AUC nekā brīvprātīgie ar normālu nieru darbību. Nav veikti akarbozes farmakokinētisko parametru pētījumi atkarībā no rases. ASV kontrolētos Precose klīniskajos pētījumos pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu glikozilētā hemoglobīna līmeņa pazemināšanās līmenis bija līdzīgs kaukāziešiem (n = 478) un afroamerikāņiem (n = 167), ar tendenci uz labāku reakciju latīņu valodā (n = 132).
Zāļu un zāļu mijiedarbība: Pētījumi ar veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka Precose neietekmē ne nifedipīna, propranolola, ne ranitidīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku. Preisidīds netraucē sulfonilurīnvielas atvasinājuma absorbciju vai izdalīšanos pacientiem ar cukura diabētu. Prekoze var ietekmēt digoksīna bioloģisko pieejamību, un var būt nepieciešams digoksīna devu pielāgot par 16% (90% ticamības intervāls: 8–23%), samazināt vidējo Cmax digoksīna līmeni par 26% (90% ticamības intervāls: 16-34%) un samazina vidējo digoksīna koncentrāciju par 9% (90% ticamības robeža: 19% samazinās līdz 2% palielināt). (Skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, Zāļu mijiedarbība).
Preformas lietošanas laikā absorbētais metformīna daudzums bija bioekvivalents absorbcijas daudzumam, lietojot placebo, kā norāda plazmas AUC vērtības. Tomēr, lietojot Precose, metformīna maksimālais līmenis plazmā samazinājās par aptuveni 20%, jo metformīna absorbcija nedaudz kavējās. Starp Precose un metformīnu klīniski nozīmīga mijiedarbība ir neliela, ja tāda vispār pastāv.
tops
Klīniskie pētījumi
Klīniskā pieredze, veicot pētījumus par devu noteikšanu 2. tipa diabēta mellīta pacientiem tikai ar diētas ārstēšanu: rezultāti no sešām kontrolētām, fiksētām devām, Prekozes monoterapijas pētījumi 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, iesaistot 769 pacientus, kuri ārstēti ar Prekozi, tika apvienoti un svērti glikozilētā hemoglobīna (HbA1c) vidējo atšķirību no placebo vidējo atšķirību no placebo aprēķināja katram devas līmenim kā parādīts zemāk:
1. tabula
| Vidējās placebo atņemtās HbA1c izmaiņas fiksētas devas monoterapijas pētījumos | |||
|---|---|---|---|
| Prekozes deva * | N | HbA1c izmaiņas % |
p-vērtība |
| * Prekoze statistiski nozīmīgi atšķīrās no placebo visās devās. Lai gan vidējo rezultātu diapazonā no devām statistiski nozīmīgas atšķirības nebija no 50 līdz 300 mg t.i.d., daži pacienti var gūt labumu, palielinot devu no 50 līdz 100 mg t.i.d. | |||
| ** Lai gan pētījumos tika izmantota maksimālā deva 200 vai 300 mg t.i.d., maksimālā ieteicamā deva 60 kg pacientiem ir 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Rezultāti no šiem sešiem fiksētas devas monoterapijas pētījumiem arī tika apvienoti, lai iegūtu starpības vidējo svērto lielumu no placebo vidējās izmaiņas sākotnējā līmenī pēc stundas pēc barības glikozes līmeņa plazmā, kā parādīts turpmāk skaitlis:
1* Prekoze statistiski nozīmīgi atšķīrās no placebo visās devās attiecībā uz ietekmi uz vienas stundas plazmas glikozes līmeni pēc ēšanas.
2** 300 mg t.i.d. Prekozes režīms bija labāks par mazākām devām, bet statistiski nozīmīgas atšķirības no 50 līdz 200 mg t.i.d nebija.
Klīniskā pieredze pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri ārstējas ar monoterapiju vai kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, metformīnu vai insulīns: Prekoze tika pētīta kā monoterapija un kā kombinēta terapija ar sulfonilurīnvielu, metformīnu vai insulīnu ārstēšana. Ārstēšanas ietekme uz HbA1c līmeni un vienu stundu pēc barības glikozes līmeņa ir apkopota četriem placebo kontrolēti, dubultmaskēti, randomizēti pētījumi, kas veikti Amerikas Savienotajās Valstīs 2. un 3. tabulā, attiecīgi. Ar placebo atņemtās ārstēšanas atšķirības, kas apkopotas turpmāk, bija statistiski nozīmīgas abiem mainīgajiem visos šajos pētījumos.
1. pētījumā (n = 109) tika iesaistīti pacienti, kuri ārstējās tikai ar diētu. Vidējā ietekme, ko pievienoja Precoseto diētas terapija, bija HbA1c izmaiņas -0,78% un vienas stundas pēcsēdes glikozes līmeņa uzlabošanās -74,4 mg / dL.
2. pētījumā (n = 137) Precose vidējai pievienošanai maksimālajai sulfonilurīnvielas atvasinājumu terapijai HbA1c izmaiņas bija par -0.54% un vienas stundas pēcsēdes glikozes līmeņa uzlabošanās -33,5 mg / dL.
3. pētījumā (n = 147) Precose maksimālās pievienošanas maksimālajai metformīna terapijai vidējais efekts bija HbA1c izmaiņas par -0,65% un vienas stundas pēcsēdes glikozes līmeņa uzlabošanās -34,3 mg / dL.
4. pētījums (n = 145) parādīja, ka Precose tika pievienots pacientiem, kuri ārstējās ar fona insulīnu izraisīja vidējās HbA1c izmaiņas -0,69% un vienas stundas pēcsēdes glikozes līmeņa uzlabošanos -36,0 mg / dL.
Prekozes viena gada pētījums monoterapijas veidā vai kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, metformīnu vai insulīnu Ārstēšana tika veikta Kanādā, un primārajā efektivitātes analīzē tika iekļauti 316 pacienti (2. attēls). Diētas, sulfonilurīnvielas atvasinājumu un metformīna grupās vidējais HbA1c samazinājums, kas radies, pievienojot Precose, bija statistiski nozīmīgs sešos mēnešos, un šī ietekme saglabājās vienu gadu. Precīzi ārstētiem pacientiem, kuri lietoja insulīnu, sešu mēnešu laikā bija statistiski nozīmīgs HbA1c samazinājums, un tendence samazināties pēc viena gada.
2. tabula: Prekozes ietekme uz HbA1c
| HbA1c (%)a | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Pētījums | Ārstēšana | Nozīmē Sākumstāvoklis |
Vidējās izmaiņas no bāzes līnijasb |
Ārstēšana Atšķirība |
p-vērtība |
| aHbA1c normālais diapazons: 4-6% | |||||
| b Pēc četriem ārstēšanas mēnešiem 1. pētījumā un pēc sešiem mēnešiem 2., 3. un 4. pētījumā | |||||
| c SFU, sulfonilurīnviela, maksimālā deva | |||||
| dLai arī pētījumos tika izmantota maksimālā deva līdz 300 mg t.i.d., maksimālā ieteicamā deva pacientiem ar svaru 60 kg ir 50 mg t.i.d; maksimālā ieteicamā deva pacientiem, kas sver> 60 kg, ir 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformīns tika lietots devā 2000 mg / dienā vai 2500 mg / dienā | |||||
| f Vidējā insulīna deva 61 V / dienā | |||||
| gRezultāti tiek pielāgoti kopējai bāzes vērtībai - 8,33% | |||||
| 1 | Diēta Placebo Plus | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Prekoze 100 mg t.i.d. Plus diēta |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Prekoze 50-300d mg t.i.d. Plus SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus metformīnse | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Prekoze 50–100 mg t.i.d. Plus metformīnse |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus insulīnsf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Prekoze 50–100 mg t.i.d. Plus insulīnsf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
3. tabula. Prekozes ietekme uz pēcpmēra glikozi
| Vienas stundas pēcsēdes glikoze (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Pētījums | Ārstēšana | Nozīmē Sākumstāvoklis |
Vidējās izmaiņas no bāzes līnijasa |
Ārstēšana Atšķirība |
p-vērtība |
| a Pēc četriem ārstēšanas mēnešiem 1. pētījumā un pēc sešiem mēnešiem 2., 3. un 4. pētījumā | |||||
| b SFU, sulfonilurīnviela, maksimālā deva | |||||
| c Lai arī pētījumos tika izmantota maksimālā deva līdz 300 mg t.i.d., maksimālā ieteicamā deva pacientiem ar svaru 60 kg ir 50 mg t.i.d; maksimālā ieteicamā deva pacientiem, kas sver> 60 kg, ir 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformīns tika lietots devā 2000 mg / dienā vai 2500 mg / dienā | |||||
| e Vidējā insulīna deva 61 V / dienā | |||||
| f Rezultāti tiek pielāgoti kopējai sākuma vērtībai 273 mg / dL | |||||
| 1 | Diēta Placebo Plus | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Prekoze 100 mg t.i.d. Plus diēta |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Prekoze 50-300c mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus metformīnsd | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Prekoze 50–100 mg t.i.d. Plus metformīnsd |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus insulīnse | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Prekoze 50–100 mg t.i.d. Plus insulīnse |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
2. attēls: Prekozes ietekme (
) un Placebo (
) par vidējām HbA1c līmeņa izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni viena gada pētījumā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, ja tos lieto kopā ar: (A) diētu; (B) sulfonilurīnviela; (C) metformīns; vai (D) insulīns. Tika pārbaudītas ārstēšanas atšķirības 6 un 12 mēnešos: * p <0,01; # p = 0,077.
tops
Indikācijas un lietošana
Prekoze kā monoterapija ir indicēta kā papildinājums uzturam, lai pazeminātu glikozes līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem hiperglikēmiju nevar izārstēt tikai ar diētas palīdzību. Prekozi var lietot arī kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, ja uzturs, kā arī Prekoze vai sulfonilurīnviela nedod pietiekamu glikēmijas kontroli. Precose var lietot arī kombinācijā ar insulīnu vai metformīnu. Precose ietekme uz glikēmiskās kontroles uzlabošanu ir piedevīga sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, insulīnam vai metformīnam, ja to lieto kopā, domājams, tāpēc, ka tā darbības mehānisms ir atšķirīgs.
Uzsākot 2. tipa cukura diabēta ārstēšanu, kā galvenā ārstēšanas forma jāuzsver diēta. Kaloriju ierobežošana un svara zudums ir svarīgi pacientiem ar aptaukošanos. Pareiza uztura kontrole vien var būt efektīva, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs un hiperglikēmijas simptomus. Vajadzības gadījumā jāuzsver arī regulāru fizisko aktivitāšu nozīme. Ja šī ārstēšanas programma neizraisa pienācīgu glikēmijas kontroli, jāapsver Precose lietošana. Precīzes lietošana gan ārstam, gan pacientam jāuzlūko kā ārstēšana papildus diētai, nevis kā uztura aizstājējs vai kā ērts mehānisms, lai izvairītos no uztura ierobežošanas.
tops
Kontrindikācijas
Prekoze ir kontrindicēta pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret zālēm un pacientiem ar diabētisko ketoacidozi vai cirozi. Prekoze ir kontrindicēta arī pacientiem ar zarnu iekaisuma slimībām, resnās zarnas čūlu, daļēju zarnu aizsprostojumu vai pacientiem ar noslieci uz zarnu aizsprostojumu. Turklāt Precose ir kontrindicēts pacientiem, kuriem ir hroniskas zarnu slimības, kas saistītas ar izteiktiem gremošanu vai absorbciju un pacientiem, kuriem ir apstākļi, kas var pasliktināties paaugstinātas gāzes veidošanās rezultātā zarnas.
tops
Piesardzības pasākumi
Vispārīgi
Hipoglikēmija: tā darbības principa dēļ, lietojot Precose atsevišķi, tā nedrīkst izraisīt hipoglikēmiju tukšā dūšā vai pēc ēšanas. Sulfonilurīnvielas līdzekļi vai insulīns var izraisīt hipoglikēmiju. Tā kā Precose, kas ievadīta kombinācijā ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, vēl vairāk pazeminās glikozes līmeni asinīs, tā var palielināt hipoglikēmijas iespējamību. Hipoglikēmija nenotiek pacientiem, kuri saņem tikai metformīnu parastos lietošanas apstākļos, un pacientiem ar Preforma pievienošanu metformīnam, nenovēroja paaugstinātu hipoglikēmijas biežumu terapija. Lai ārstētu vieglu vai mērenu hipoglikēmiju, saharozes (niedru cukura) vietā jāizmanto perorāla glikoze (dekstroze), kuras uzsūkšanos nekavē Precose. Saharoze, kuras hidrolīzi uz glikozi un fruktozi kavē Precose, nav piemērota ātrai hipoglikēmijas korekcijai. Smagas hipoglikēmijas gadījumā var būt nepieciešama intravenoza glikozes infūzija vai glikagona injekcija.
Paaugstināts seruma transamināžu līmenis: ilgstošos pētījumos (līdz 12 mēnešiem, ieskaitot Precose devas līdz 300 mg t.i.d.), kas veikti Amerikas Savienotajās Valstīs, terapijas rezultātā radušos seruma transamināžu (ASAT un / vai ALAT) līmeņa paaugstināšanās virs normas augšējās robežas (ULN), pārsniedzot 1,8 reizes virs ULN un pārsniedzot Trīs reizes lielāks ULN bija attiecīgi 14%, 6% un 3% pacientu, kuri ārstēti ar Prekozi, salīdzinot ar attiecīgi 7%, 2% un 1% ar placebo ārstētiem pacientiem pacientiem. Kaut arī šīs atšķirības starp ārstēšanu bija statistiski nozīmīgas, šie paaugstinājumi bija asimptomātiski, atgriezeniska, biežāk sastopama sievietēm, un parasti nebija saistīta ar citiem aknu disfunkcijas pierādījumiem. Turklāt šie seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanās šķita atkarīgi no devas. ASV pētījumos, iekļaujot Precose devas līdz maksimālajai apstiprinātajai devai 100 mg t.i.d., ārstēšanas izraisīts ASAT paaugstinājums un / vai ALAT jebkurā smaguma pakāpē bija līdzīgi starp pacientiem, kas ārstēti ar Precose un placebo, (p = 0,466).
Aptuveni 3 miljonu pacientu gadu ilgā starptautiskā pieredzē pēc Prekozes tirdzniecības, 62 gadījumi ziņots par transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā> 500 SV / L (no kuriem 29 bija saistīti ar dzelti). Četrdesmit viens no šiem 62 pacientiem ārstējās ar 100 mg t.i.d. vai vairāk un 33 no 45 pacientiem, kuriem tika ziņots par svaru, svēra <60 kg. 59 gadījumos, kad tika reģistrēti novērojumi, aknu patoloģijas uzlabojās vai izzuda, pārtraucot Prekozi 55 gadījumos, un divos gadījumos tās nemainījās. Ziņots par dažiem fulminanta hepatīta gadījumiem ar letālu iznākumu; saistība ar akarbozi nav skaidra.
Zaudēšana glikozes līmeņa kontrolē asinīs: Ja diabēta pacienti ir pakļauti stresam, piemēram, drudzim, traumai, infekcijai vai operācijai, var rasties īslaicīga glikozes līmeņa kontroles kontrole. Šādos gadījumos var būt nepieciešama īslaicīga insulīna terapija.
Informācija pacientiem:
Pacientiem jāiesaka lietot Precose iekšķīgi trīs reizes dienā katras galvenās ēdienreizes sākumā (ar pirmo kodumu). Ir svarīgi, lai pacienti turpinātu ievērot uztura norādījumus, regulāru vingrojumu programmu un regulāri pārbaudītu urīnu un / vai glikozes līmeni asinīs.
Prekoze pati par sevi neizraisa hipoglikēmiju pat tad, ja to lieto pacientiem tukšā dūšā. Sulfonilurīnvielas atvasinājumi un insulīns tomēr var pazemināt cukura līmeni asinīs pietiekami, lai izraisītu simptomus vai dažreiz dzīvībai bīstamu hipoglikēmiju. Tā kā Precose, kas ievadīta kombinācijā ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, vēl vairāk pazeminās cukura līmenis asinīs, tas var palielināt šo līdzekļu hipoglikēmisko potenciālu. Hipoglikēmija nenotiek pacientiem, kuri saņem tikai metformīnu parastos lietošanas apstākļos, un pacientiem ar Preforma pievienošanu metformīnam, nenovēroja paaugstinātu hipoglikēmijas biežumu terapija. Pacientiem un atbildīgiem ģimenes locekļiem labi jāsaprot hipoglikēmijas risks, tās simptomi un ārstēšana, kā arī apstākļi, kas predisponē tās attīstību. Tā kā Precose novērš galda cukura sadalīšanos, pacientiem jābūt viegli pieejamiem glikozes avotiem (dekstroze, D-glikoze), lai ārstētu zema cukura līmeņa asinīs simptomus, lietojot Precose kombinācijā ar sulfonilurīnvielu vai insulīns.
Ja Precose rodas blakusparādības, tās parasti attīstās dažās pirmajās terapijas nedēļās. Parasti tās ir vieglas vai vidēji smagas kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, piemēram, vēdera uzpūšanās, caureja vai diskomforts vēderā, un laika gaitā tās parasti samazinās un intensitāte samazinās.
Laboratorijas testi:
Terapeitiskā reakcija uz Precose jākontrolē ar periodiskiem glikozes līmeņa asinīs testiem. Ilgstošas glikēmijas līmeņa kontrolei ieteicams izmērīt glikozilētā hemoglobīna līmeni.
Prekoze, īpaši devās, kas pārsniedz 50 mg t.i.d., var izraisīt transamināžu līmeņa paaugstināšanos serumā un retos gadījumos hiperbilirubinēmijas palielināšanos. Pirmajā ārstēšanas laikā ar Precose ir ieteicams pārbaudīt transamināžu līmeni serumā ik pēc 3 mēnešiem un periodiski pēc tam. Ja novēro paaugstinātu transamināžu līmeni, var būt nepieciešama devas samazināšana vai terapijas pārtraukšana, īpaši, ja paaugstināšanās saglabājas.
Nieru darbības traucējumi:
Prekozes koncentrācija plazmā brīvprātīgiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem tika proporcionāli palielināta salīdzinājumā ar nieru darbības traucējumu pakāpi. Ilgtermiņa klīniskie pētījumi ar diabēta pacientiem ar nozīmīgiem nieru darbības traucējumiem (seruma kreatinīna līmenis> 2,0 mg / dL) nav veikti. Tādēļ šiem pacientiem nav ieteicams ārstēt ar Precose.
Mijiedarbība ar zālēm:
Dažām zālēm ir tendence izraisīt hiperglikēmiju, un tās var izraisīt glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs kontroli. Šīs zāles ietver tiazīdus un citus diurētiskos līdzekļus, kortikosteroīdus, fenotiazīnus, vairogdziedzera produktus, estrogēni, perorālie kontracepcijas līdzekļi, fenitoīns, nikotīnskābe, simpatomimētiskie līdzekļi, kalcija kanālu bloķējoši medikamenti un izoniazīds. Ja šādas zāles ordinē pacientam, kurš saņem Precose, pacients rūpīgi jānovēro, vai nezaudē glikozes līmeni asinīs. Ja šādas zāles tiek izņemtas no pacientiem, kuri saņem Precose kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīnu, pacienti rūpīgi jānovēro, lai konstatētu hipoglikēmijas pazīmes.
Pacienti, kas saņem sulfonilurīnvielas atvasinājumus vai insulīnu: Sulfonilurīnvielas atvasinājumi vai insulīns var izraisīt hipoglikēmiju. Prekoze, kas ievadīta kombinācijā ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, var vēl vairāk pazemināt glikozes līmeni asinīs un palielināt hipoglikēmijas iespējamību. Ja rodas hipoglikēmija, jāveic atbilstoši pielāgojumi šo līdzekļu devā. Ļoti reti ir ziņots par atsevišķiem hipoglikēmiskā šoka gadījumiem pacientiem, kuri saņem Precose terapiju kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un / vai insulīnu.
Zarnu adsorbenti (piemēram, kokogles) un gremošanas enzīmu preparāti, kas satur ogļhidrātu sadalīšanu fermenti (piemēram, amilāze, pankreatīns) var mazināt Precose iedarbību, tāpēc tos nevajadzētu lietot vienlaikus.
Ir pierādīts, ka prekoze maina digoksīna bioloģisko pieejamību, kad tos lieto vienlaikus, tāpēc var būt nepieciešama digoksīna devas pielāgošana. (Skatīt KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA, Zāļu un zāļu mijiedarbība).
Kanceroģenēze, mutageneze un auglības pasliktināšanās:
Ar akarbozi tika veikti astoņi kancerogenitātes pētījumi. Tika veikti seši pētījumi ar žurkām (divi celmi, Sprague-Dawley un Wistar) un divi pētījumi ar kāmjiem.
Pirmajā žurku pētījumā Sprague-Dawley žurkas 104 nedēļas saņēma akarbozi barībā lielās devās (līdz aptuveni 500 mg / kg ķermeņa svara). Ārstēšana ar akarbozi nozīmīgi palielināja nieru audzēju (adenomas un adenokarcinomas) un labdabīgu Leidiga šūnu audzēju sastopamību. Šis pētījums tika atkārtots ar līdzīgu iznākumu. Tika veikti turpmāki pētījumi, lai atdalītu akarbozes tiešo kancerogēno iedarbību no netiešās ietekmes kas rodas no ogļhidrātu nepietiekama uztura, ko izraisa lielas akarbozes devas studijas. Vienā pētījumā, kurā piedalījās Sprague-Dawley žurkas, akarboze tika sajaukta ar barību, bet ogļhidrātu trūkumu novērsa, pievienojot uzturā glikozi. 26 mēnešus ilgā Sprague-Dawley žurku pētījumā akarbozi ievadīja katru dienu pēc barības, lai izvairītos no zāļu farmakoloģiskās iedarbības. Abos šajos pētījumos sākotnējos pētījumos konstatētais palielināts nieru audzēju biežums nenotika. Divos atsevišķos pētījumos ar Wistar žurkām akarboze tika ievadīta arī pārtikā un ar barību pēc ēšanas. Nevienā no šiem Wistar žurku pētījumiem netika konstatēts palielināts nieru audzēju biežums. Divos kāmju barošanas pētījumos ar un bez glikozes papildināšanas nebija arī pierādījumu par kancerogenitāti.
Acarbose in vitro neizraisīja DNS bojājumus CHO hromosomu aberācijas testā, baktēriju mutaģenēzes (Ames) testā vai DNS saistīšanas testā. In vivo dominējošā letālajā testā ar peļu tēviņiem vai peles mikrokodolu testā netika atklāti DNS bojājumi.
Auglības pētījumi, kas veikti ar žurkām pēc perorālas ievadīšanas, nelabvēlīgi neietekmēja auglību vai vispārējo spēju vairoties.
Grūtniecība:
Teratogēna iedarbība: B kategorija grūtniecības laikā. Precose drošība grūtniecēm nav noteikta. Reprodukcijas pētījumi veikti ar žurkām devās līdz 480 mg / kg (9 reizes pārsniedzot ekspozīciju μg) cilvēkiem, balstoties uz narkotiku līmeni asinīs) un nav atklājuši pierādījumus par traucētu auglību vai kaitējumu auglim sakarā ar akarboze. Trušiem samazināts mātes ķermeņa svara pieaugums, kas, iespējams, ir lielu devu farmakodinamiskās aktivitātes rezultāts varikozes dēļ zarnās, iespējams, ir izraisījis nelielu embrionālo zaudējumu skaita palielināšanos. Tomēr trušiem, kuriem tika ievadīta akarboze 160 mg / kg (atbilstoši 10 reizes lielākai devai cilvēkam, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu), pierādījumi par embriotoksicitāti un teratogenitātes pierādījumi, lietojot devu, kas 32 reizes pārsniedz devu cilvēkam, (balstoties uz ķermeņa virsmu) apgabals). Tomēr nav pietiekamu un labi kontrolētu pētījumu par Precose grūtniecēm. Tā kā pētījumi par dzīvnieku pavairošanu ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, grūtniecības laikā šīs zāles jālieto tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams. Tā kā pašreizējā informācija stingri norāda, ka patoloģisks glikozes līmenis asinīs grūtniecības laikā ir saistīts arī ar lielāku iedzimtu anomāliju biežumu pieaugot jaundzimušo saslimstībai un mirstībai, vairums ekspertu iesaka lietot grūtniecības laikā insulīnu, lai uzturētu glikozes līmeni asinīs tikpat normālu kā iespējams.
Barojošās mātes: Pēc radioaktīvi iezīmētās akarbozes ievadīšanas žurku laktācijas laikā pienā ir atrasts neliels daudzums radioaktivitātes. Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā, Precoses nevajadzētu ievadīt sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.
Lietošana bērniem: Precose drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Lietošana geriatrikā: no kopējā pacientu skaita klīniskajos pētījumos ar Precose Amerikas Savienotajās Valstīs 27 procenti bija 65 gadus veci un vecāki, bet 4 procenti bija 75 un vecāki. Starp šiem cilvēkiem un jaunākiem cilvēkiem netika novērotas vispārējas atšķirības drošībā un iedarbībā. Vidējais līdzsvara stāvokļa laukums zem līknes (AUC) un maksimālā akarbozes koncentrācija gados vecākiem cilvēkiem bija aptuveni 1,5 reizes augstāka nekā jauniem brīvprātīgajiem; tomēr šīs atšķirības nebija statistiski nozīmīgas.
tops
Nevēlamās reakcijas
Gremošanas trakts: Kuņģa-zarnu trakta simptomi ir visizplatītākās reakcijas uz Precose. ASV placebo kontrolētos pētījumos vēdera sāpju, caurejas un vēdera uzpūšanās biežums 1255. gadā bija attiecīgi 19%, 31% un 74%. pacienti, kuri tika ārstēti ar Precose 50-300 mg t.i.d., bet attiecīgi 999, 12% un 29% 999 ar placebo ārstēti gadījumi pacientiem. Viena gada drošības pētījumā, kura laikā pacienti glabāja dienasgrāmatas par kuņģa-zarnu trakta simptomiem, sāpēm vēderā un caureju laika gaitā bija tendence atgriezties iepriekšējās apstrādes līmenī, un vēdera uzpūšanās biežumam un intensitātei bija tendence mazināties laiks. Paaugstināti kuņģa-zarnu trakta simptomi pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Precose, ir izpausme Prekozes darbības mehānisms un ir saistīti ar nesagremotu ogļhidrātu klātbūtni apakšējā GI trakts.
Ja noteiktā diēta netiek ievērota, var pastiprināties zarnu trakta blakusparādības. Ja, neraugoties uz noteiktā diabētiskās diētas ievērošanu, rodas izteikti satraucoši simptomi, jākonsultējas ar ārstu un īslaicīgi vai pastāvīgi jāsamazina deva.
Paaugstināts seruma transamināžu līmenis: sk PIESARDZĪBAS PASĀKUMI.
Citi anormāli laboratorisko pētījumu rezultāti: neliels hematokrīta samazinājums biežāk notika Pacienti, kas ārstēti ar preozi, nekā pacienti, kas ārstēti ar placebo, bet nebija saistīti ar samazinājumu hemoglobīns. Zems seruma kalcija līmenis un zems B6 vitamīna līmenis plazmā bija saistīts ar Prekozes terapiju, bet domājams, ka tas ir nepatiess vai tam nav klīniskas nozīmes.
Pēc mārketinga nelabvēlīgu notikumu pārskati:
Papildu nevēlamie notikumi, par kuriem ziņots visā pasaulē pēcreģistrācijas pieredzē, ietver paaugstinātas jutības ādas reakcijas (piemēram, izsitumi, eritēma, eksantēma un uticaria), tūska, ileus / subileus, dzelte un / vai hepatīts un ar to saistīti aknu bojājumi (Skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI.)
tops
Pārdozēšana
Prerozes pārdozēšana atšķirībā no sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīna neizraisīs hipoglikēmiju. Pārdozēšana var izraisīt īslaicīgu vēdera uzpūšanos, caureju un diskomfortu vēderā, kas neilgi izzūd. Pārdozēšanas gadījumā nākamās 4-6 stundas pacientam nedrīkst dot dzērienus vai ēdienus, kas satur ogļhidrātus (polisaharīdus, oligosaharīdus un disaharīdus).
tops
Devas un ievadīšana
Cukura diabēta ārstēšanai ar Precose vai jebkuru citu farmakoloģisku līdzekli nav noteiktas devas shēmas. Prekozes deva jā individualizē, ņemot vērā gan efektivitāti, gan toleranci, nepārsniedzot maksimālo ieteicamā deva 100 mg t.i.d. Prekoze jālieto trīs reizes dienā katra galvenā ēdiena sākumā (ar pirmo kodumu) maltīte. Prekoze jāuzsāk ar mazu devu, pakāpeniski palielinot devu, kā aprakstīts turpmāk, lai samazinātu devu kuņģa-zarnu trakta blakusparādības un ļauj noteikt minimālo devu, kas nepieciešama adekvātai glikēmijas kontrolei pacienta.
Ārstēšanas uzsākšanas un devas titrēšanas laikā (skatīt zemāk) var būt viena stunda pēc ēšanas glikozes līmeņa plazmā izmanto, lai noteiktu terapeitisko atbildi uz Precose un noteiktu minimālo efektīvo devu pacients. Pēc tam ar glikozilētu hemoglobīnu jāmēra ar aptuveni trīs mēnešu intervālu. Terapeitiskajam mērķim vajadzētu būt gan postprandiāla glikozes līmeņa pazemināšanai plazmā, gan glikozilētā hemoglobīna līmenim līdz normālam vai tuvu normāli, izmantojot zemāko efektīvo Precose devu monoterapijas veidā vai kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, insulīnu vai metformīns.
Sākotnējā deva: Ieteicamā Precose sākuma deva ir 25 mg iekšķīgi trīs reizes dienā katras galvenās ēdienreizes sākumā (ar pirmo kodumu). Tomēr daži pacienti var gūt labumu no pakāpeniskākas devas titrēšanas, lai mazinātu kuņģa-zarnu trakta blakusparādības. To var panākt, uzsākot ārstēšanu ar 25 mg vienu reizi dienā un pēc tam palielinot ievadīšanas biežumu, lai sasniegtu 25 mg t.i.d.
Uzturošā deva: Vienreiz 25 mg t.i.d. ir sasniegta devu shēma, Precoses deva jāpielāgo plkst 4–8 nedēļu intervāli, pamatojoties uz vienas stundas pēcsēdes glikozes vai glikozilētā hemoglobīna līmeni un pēc tam iecietība. Devu var palielināt no 25 mg t.i.d. līdz 50 mg t.i.d. Dažiem pacientiem var būt izdevīgi vēl vairāk palielināt devu līdz 100 mg t.i.d. Uzturošā deva svārstās no 50 mg t.i.d. līdz 100 mg t.i.d. Tomēr, tā kā pacienti ar mazu ķermeņa svaru var būt paaugstināti paaugstināta seruma transamināžu riska dēļ, devas titrēšana virs 50 mg t.i.d jāapsver tikai pacientiem ar ķermeņa masu> 60 kg. (skat PIESARDZĪBAS PASĀKUMI). Ja, titrējot līdz 100 mg t.i.d., vairs netiek novērots postprandiāla glikozes vai glikozilētā hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, jāapsver devas samazināšana. Kad ir izveidota efektīva un panesama deva, tā jāsaglabā.
Maksimālā deva: Maksimālā ieteicamā deva pacientiem ar 60 kg svaru ir 50 mg t.i.d. Maksimālā ieteicamā deva pacientiem, kas sver> 60 kg, ir 100 mg t.i.d.
Pacienti, kas saņem sulfonilurīnvielas atvasinājumus vai insulīnu: Sulfonilurīnvielas atvasinājumi vai insulīns var izraisīt hipoglikēmiju. Prekoze, kas ievadīta kombinācijā ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, vēl vairāk pazeminās glikozes līmeni asinīs un var palielināt hipoglikēmijas iespējamību. Ja rodas hipoglikēmija, jāveic atbilstoši pielāgojumi šo līdzekļu devā.
tops
Kā tiek piegādāts
Prekoze ir pieejama kā 25 mg, 50 mg vai 100 mg apaļas tabletes bez skārda. Katras tabletes stiprums ir no baltas līdz dzeltenai nokrāsai. 25 mg tablete ir kodēta ar vārdu "Precose" vienā pusē un "25" otrā pusē. 50 mg tablete vienā pusē ir kodēta ar vārdiem "Precose" un "50". 100 mg tablete vienā pusē ir kodēta ar vārdiem "Precose" un "100". Prekoze ir pieejama pudelēs ar 100 un 50 mg stiprumu, vienas devas iepakojumos pa 100.
| Spēks | NDC | Tablete Identifikācija |
|
|---|---|---|---|
| 100 pudeles: | 25 mg | 0026-2863-51 | Prekoze 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Prekoze 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Prekoze 100 | |
| Vienības deva Iepakojumi pa 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Prekoze 50 |
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C (77 ° F). Sargāt no mitruma. Pudeļu gadījumā konteineru turiet cieši noslēgtu.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Ražots Vācijā
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Iespiests ASV
pēdējo reizi atjaunināts 11/2008
Prekoze, akarboze, informācija par pacientiem (vienkāršā angļu valodā)
Sīkāka informācija par diabēta pazīmēm, simptomiem, cēloņiem, ārstēšanu
Informācija šajā monogrāfijā nav paredzēta visiem iespējamiem lietojumiem, norādījumiem, piesardzības pasākumiem, zāļu mijiedarbību vai nelabvēlīgu iedarbību. Šī informācija ir vispārināta un nav paredzēta kā īpaša medicīniska konsultācija. Ja jums ir jautājumi par lietotajām zālēm vai vēlaties uzzināt vairāk informācijas, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
atpakaļ uz: Pārlūkot visus medikamentus diabēta ārstēšanai
