Holīnesterāzes inhibitori Alcheimera slimības ārstēšanai
Holīnesterāzes inhibitoru skaidrojums, kā viņi darbojas, un holīnesterāzes inhibitoru efektivitāte Alcheimera simptomu ārstēšanā.
Kas ir holīnesterāzes inhibitori?
Izrunāts: KOH-luh-NES-ter-ace
Holīnesterāzes inhibitori ir zāļu klase, ko apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), lai ārstētu vieglas vai vidēji smagas Alcheimera slimības kognitīvie simptomi (simptomi, kas ietekmē atmiņu un citas domas procesi). Parasti tiek izrakstīti trīs holīnesterāzes inhibitori: donepezils (Aricept), apstiprināts 1996. gadā; rivastigmīns (Exelon), apstiprināts 2000. gadā; un galantamīns (apstiprināts 2001. gadā ar tirdzniecības nosaukumu Reminyl un 2005. gadā pārdēvēja par Razadyne). Takrīns (Cognex), pirmais holīnesterāzes inhibitors, tika apstiprināts 1993. gadā, bet šodien to reti izraksta saistīto blakusparādību dēļ, ieskaitot aknu bojājuma risku.
Kā darbojas holīnesterāzes inhibitori?
Holīnesterāzes inhibitori ir izstrādāti, lai paaugstinātu acetilholīna līmeni - ķīmisku kurjeru, kas iesaistīts atmiņā, spriedumos un citos domāšanas procesos. Noteiktas smadzeņu šūnas atbrīvo acetilholīnu, lai pārnestu ziņas uz citām šūnām. Pēc tam, kad ziņojums nonāk saņēmējā šūnā, dažādas citas ķīmiskas vielas, ieskaitot to, ko sauc par acetilholīnesterāzi, sašķeļ acetilholīnu, lai to varētu pārstrādāt.
Alcheimera slimība sabojā vai iznīcina šūnas, kas ražo un lieto acetilholīnu, samazinot ziņu pārnēsāšanai pieejamo daudzumu. Holīnesterāzes inhibitors palēnina acetilholīna sadalīšanos, bloķējot acetilholīnesterāzes aktivitāti. Uzturot acetilholīna līmeni, zāles var palīdzēt kompensēt smadzeņu šūnu funkcionēšanu.
Holīnesterāzes inhibitoriem var būt arī citi mehānismi, kas veicina to iedarbību. Šķiet, ka galantamīns stimulē acetilholīna izdalīšanos un stiprina veidu, kā uz to reaģē atsevišķi receptoru uztveršanas nervu šūnu receptori. Rivastigmīns var bloķēt papildu ķīmiskās vielas darbību, kas iesaistīta acetilholīna sadalīšanā.
Holīnesterāzes inhibitori neaptur nervu šūnu iznīcināšanu. Viņu spēja uzlabot simptomus galu galā samazinās, progresējot smadzeņu šūnu bojājumiem.
Kādas ir holīnesterāzes inhibitoru priekšrocības?
Visu trīs holīnesterāzes inhibitoru klīniskajos pētījumos indivīdiem, kuri lietoja zāles, atmiņas un domāšanas testi bija labāki nekā tiem, kuri lietoja placebo (neaktīvu vielu). Ieguvuma pakāpe bija neliela, un vairāk nekā puse saņēmēju neuzrādīja uzlabojumus. Runājot par kopējo iedarbību, vairums ekspertu uzskata, ka holīnesterāzes inhibitori var aizkavēt vai palēnināt simptomu pasliktināšanās dažiem indivīdiem apmēram sešus mēnešus līdz gadu, lai gan daži var gūt labumu ilgāk.
Nav pierādījumu, ka šo zāļu apvienošana būtu daudz noderīgāka nekā jebkura no šo zāļu lietošana un iespējams, ka to apvienošana radītu biežāku blakusparādību biežumu (apspriests zemāk).
Ir daži pierādījumi, ka indivīdiem ar vidēji smagu vai smagu Alcheimera slimību, kuri lieto holīnesterāzes inhibitorus, varētu būt nedaudz vairāk ieguvumu, arī lietojot memantīns (Namenda). Memantīns ir zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu, ko FDA apstiprināja 2003. gadā vidēja vai smaga Alcheimera slimības simptomu novēršanai. Klīniskajos pētījumos memantīns parādīja lielāku ieguvumu nekā placebo, bet tā iedarbība bija neliela.
Kādas ir holīnesterāzes inhibitoru biežās blakusparādības?
Holīnesterāzes inhibitori parasti ir labi panesami. Ja rodas blakusparādības, tās parasti ir slikta dūša, vemšana, apetītes zudums un zarnu kustību biežums. Ir stingri ieteicams, lai ārsts, kam ir ērts un pieredzējis šo zāļu lietošana, novērotu pacientus, kuri tos lieto, un stingri ievērotu ieteiktos norādījumus.
Kā tiek izrakstīti holīnesterāzes inhibitori?
Donepezil (Aricept) ir tablete, un to var lietot vienu reizi dienā. Sākuma deva ir 5 mg dienā, parasti ievada naktī. Pēc četrām līdz sešām nedēļām, ja zāles ir labi panesamas, devu bieži palielina līdz terapeitiskajam mērķim - 10 mg dienā.
Rivastigmīns (Exelon) ir pieejams kā kapsula vai kā šķidrums. Devu pakāpeniski palielina, lai mazinātu blakusparādības. Parasti zāles sāk lietot pa 1,5 mg vienreiz dienā. Pēc divām nedēļām devu palielina līdz 1,5 mg divas reizes dienā. Terapeitiskais mērķis ir pakāpeniski palielināt devu ik pēc divām nedēļām, lai sasniegtu kopējo devu no 6 līdz 12 mg dienā, ko ievada divās devās, katra no tām ir vienāda ar pusi no kopējās devas. Lietojot lielākas devas, biežāks ir blakusparādību biežums, taču zāļu lietošana ēdienreizēs var būt noderīga, lai mazinātu blakusparādību rašanos.
Galantamīns (Razadyne)tiek piegādāts tablešu veidā ar stiprumu 4, 8 un 12 mg. Ieteicamā sākumdeva ir 4 mg divas reizes dienā. Ja to labi panes pēc četrām vai vairākām ārstēšanas nedēļām, devu palielina līdz 8 mg divas reizes dienā. Klīniskajos pētījumos par 12 mg divreiz dienā, lietojot 8 mg divas reizes dienā, nebija statistiska labuma, bet, ja 8 mg divas reizes dienā ir labi panesams pēc četrām nedēļām, deva var tikt palielināta līdz 12 mg divreiz dienā ārsts. Galantamīns ir pieejams arī "pagarinātas darbības" formā kā Razadyne ER, kas paredzēts lietošanai vienu reizi dienā.
Avoti:
Atmiņas zaudēšana un smadzeņu biļetens. 2006. gada ziema.
Alcheimera asociācija
