Kofeīna citrāts: stimulants (pilna zāļu izrakstīšanas informācija)

Zīmols: Cafcit
Vispārīgais nosaukums: kofeīna citrāts

Devas forma: injekcija

Kofeīna citrāts ir centrālās nervu sistēmas stimulants, kas pieejams kā Cafcit un ko lieto mazuļu apnojas ārstēšanai. Lietošana, deva, blakusparādības.

Saturs:

Apraksts
Klīniskā farmakoloģija
Indikācijas un lietošana
Brīdinājumi
Piesardzības pasākumi
Nevēlamās reakcijas
Pārdozēšana
Devas un ievadīšana
Kā piegādāts

Informācija par kofeīna citrātu Pacientam (vienkāršā angļu valodā)

Apraksts

Gan kofeīna citrāta injekcija intravenozai ievadīšanai, gan kofeīna citrāta šķīdums iekšķīgai lietošanai ir dzidrs, bezkrāsains, sterils, nepirogenisks, bez konservantiem, ūdens šķīdumi, kas noregulēti līdz pH 4,7. Katrā ml ir 20 mg kofeīna citrāta (kas atbilst 10 mg kofeīna bāzes), kas sagatavots šķīdumam, pievienojot 10 mg bezūdens kofeīna, USP, 5 mg citronskābes monohidrāta, USP, 8,3 mg nātrija citrāta dihidrāta, USP un ūdens Injekcija, USP.

Kofeīns, centrālās nervu sistēmas stimulants, ir balts kristālisks pulveris vai granulas bez smaržas ar rūgtu garšu. Istabas temperatūrā tas vāji šķīst ūdenī un etanolā. Kofeīna ķīmiskais nosaukums ir 3,7-dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purīns-2,6-dions. Citronskābes klātbūtnē tas šķīdumā veido kofeīna citrāta sāli. Kofeīna citrāta struktūras formula un molekulmasa ir šāda.

Kofeīna citrāts

C14H18N4O9 Mol. Wt. 386,31

tops

Klīniskā farmakoloģija

Darbības mehānisms

Kofeīns ir strukturāli saistīts ar citiem metilksantīniem, teofilīnu un teobromīnu. Tas ir bronhu gludo muskuļu relaksants, CNS stimulants, sirds muskuļa stimulants un diurētiķis.

---

turpiniet stāstu zemāk

---

Kaut arī kofeīna darbības mehānisms priekšlaicīgas apnojas laikā nav zināms, ir izvirzīti vairāki hipotēzes. Tie ietver: (1) elpošanas centra stimulēšanu, (2) palielinātu ventilāciju minūtē, (3) samazinātu hiperkapnijas slieksni, (4) pastiprinātu reakciju līdz hiperkapnijai, (5) palielināts skeleta muskuļu tonuss, (6) samazināts diafragmas nogurums, (7) palielināts vielmaiņas ātrums un (8) palielināts skābeklis patēriņš.

Lielākā daļa šo efektu ir saistīti ar kofeīna adenozīna receptoru antagonismu - gan A1, gan A2 apakštipiem. ir pierādīts receptoru saistīšanās testos un novērots koncentrācijās, kas tuvas terapeitiski sasniegtajam.

Farmakokinētika

Uzsūkšanās: Pēc perorālas 10 mg kofeīna bāzes / kg lietošanas priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem maksimālais līmenis plazmā (C_maks) kofeīnam bija robežās no 6-10 mg / L un vidējais laiks maksimālās koncentrācijas sasniegšanai (T_maks) ilga no 30 minūtēm līdz 2 stundām. T_maks to neietekmēja barošana ar barību. Tomēr priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem absolūtā biopieejamība nebija pilnībā pārbaudīta.

Izkliede: Kofeīns ātri izplatās smadzenēs. Kofeīna līmenis priekšlaicīgu jaundzimušo cerebrospinālajā šķidrumā aptuveni atbilst to līmenim plazmā. Vidējais kofeīna izkliedes tilpums zīdaiņiem (0,8–0,9 L / kg) ir nedaudz lielāks nekā pieaugušajiem (0,6 L / kg). Nav pieejami dati par saistību ar plazmas olbaltumvielām jaundzimušajiem un zīdaiņiem. Tiek ziņots, ka pieaugušajiem vidējā plazmas olbaltumvielu saistīšanās in vitro ir aptuveni 36%.

Metabolisms: Kofeīna biotransformācijā ir iesaistīta aknu citohroma P450 1A2 (CYP1A2). Kofeīna metabolisms priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem ir ierobežots to nenobriedušo aknu enzīmu sistēmu dēļ.

Ir ziņots par kofeīna un teofilīna mijiedarbību priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem; pēc teofilīna ievadīšanas kofeīna līmenis ir aptuveni 25% no teofilīna līmeņa, un paredzams, ka aptuveni 3–8% no ievadītā kofeīna pārvērtīsies teofilīnā.

Eliminācija: jauniem zīdaiņiem kofeīna eliminācija ir daudz lēnāka nekā pieaugušajiem, jo ​​nenobriedušas aknu un / vai nieru funkcijas. Vidējais eliminācijas pusperiods (T_1/2) un frakcija, kas izdalās nemainītā veidā ar urīnu (A_e) Ir pierādīts, ka kofeīna līmenis zīdaiņiem ir apgriezti saistīts ar gestācijas / postkoncepcijas vecumu. Jaundzimušajiem T_1/2 ir aptuveni 3-4 dienas un A_e ir aptuveni 86% (6 dienu laikā). Līdz 9 mēnešu vecumam kofeīna metabolisms ir aptuveni tāds pats kā pieaugušajiem (T_1/2 = 5 stundas un Ae = 1%).

Īpašas populācijas: Nav veikti pētījumi par kofeīna farmakokinētiku jaundzimušajiem ar aknu vai nieru mazspēju. Kofeīna citrāts jāievēro piesardzīgi priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem ar pavājinātu nieru vai aknu darbību. Jānovēro kofeīna koncentrācija serumā un jāpielāgo kofeīna citrāta deva, lai izvairītos no toksicitātes šajā populācijā.

Klīniskie pētījumi

Vienā daudzcentru, randomizētā, dubultaklā pētījumā kofeīna citrātu salīdzināja ar placebo astoņdesmit piecos (85) priekšlaicīgi dzimušos zīdaiņos (gestācijas vecums no 28 līdz <33 nedēļām) ar priekšlaicīgas apnojas stāvokli. Priekšlaikus dzimušas apnojas tika definētas kā tādas, kurām ir vismaz 6 apnojas epizodes, kas ilgst vairāk nekā 20 sekundes 24 stundu laikā bez citas identificējamas apnojas cēloņa. Intravenozi ievadīja 1 ml / kg (20 mg / kg kofeīna citrāta, kas satur 10 mg / kg kā kofeīna bāzes) kofeīna citrāta piesātinošo devu, kam sekoja 0,25 ml / kg (5 mg / kg kofeīna citrāta, kas nodrošina 2,5 mg / kg kofeīna bāzes) ikdienas uzturošā deva, ko ievada intravenozi vai perorāli (parasti barojot caurule). Ārstēšanas ilgums šajā pētījumā bija ierobežots no 10 līdz 12 dienām. Protokols ļāva zīdaiņus "izglābt" ar atklātu ārstēšanu ar kofeīna citrātu, ja izmēģinājuma dubultaklā fāzē viņu apnoja palika nekontrolēta.

Pacientu procents bez apnojas 2. ārstēšanas dienā (24–48 stundas pēc piesātinošās devas), lietojot kofeīna citrātu, bija ievērojami lielāks nekā placebo. Šajā tabulā apkopoti šajā pētījumā novērtētie klīniski nozīmīgie parametri: klips

Kofeīna citrāts	Placebo	p-vērtība
Novērtēto pacientu skaits *	45	37
% pacientu ar nulles apnojas gadījumiem 2. dienā	26.7	8.1	0.03
Apnojas ātrums 2. dienā (par 24 stundām)	4.9	7.2	0.134
% pacientu, kuriem apnojas gadījumu samazināšanās par 50%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, 2. dienā	76	57	0.07
* No 85 pacientiem, kuri lietoja zāles, 3 netika iekļauti efektivitātes analīzē, jo sākotnēji viņiem bija <6 apnojas epizodes / 24 stundas.

Šajā 10–12 dienu izmēģinājumā vidējais dienu skaits ar nulles apnojas gadījumiem bija 3 kofeīna citrāta grupā un 1,2 placebo grupā. Vidējais dienu skaits, kad apnojas gadījumi par 50% samazinājās no sākotnējā līmeņa, bija 6,8 kofeīna citrāta grupā un 4,6 placebo grupā.

tops

Indikācijas un lietošana

Kofeīna citrāta injekcija un kofeīna citrāta šķīdums iekšķīgai lietošanai ir indicēts priekšlaicīgas priekšlaicīgas apnojas ārstēšanai zīdaiņiem no 28 līdz <33 grūtniecības nedēļām.

tops

Kontrindikācijas

Kofeīna citrāta injekcija un kofeīna citrāta šķīdums iekšķīgai lietošanai ir kontrindicēts pacientiem, kuriem ir paaugstināta jutība pret kādu no tā sastāvdaļām.

tops

Brīdinājumi

Dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījuma laikā 85 pētītajiem zīdaiņiem attīstījās 6 nekrotizējoša enterokolīta gadījumi (kofeīns = 46, placebo = 39), 3 gadījumos nāve iestājās. Pieci no sešiem pacientiem ar nekrotizējošu enterokolītu tika randomizēti vai bija pakļauti kofeīna citrāta iedarbībai.

Ziņojumi publicētajā literatūrā ir izvirzījuši jautājumu par iespējamo saistību starp metilksantīnu un nekrotizējoša enterokolīta attīstība, kaut arī cēloņsakarība starp metilksantīna lietošanu un nekrotizējošo enterokolītu nav bijusi nodibināta. Tāpēc, tāpat kā visiem priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, pacienti, kuri tiek ārstēti ar kofeīna citrātu, ir rūpīgi jānovēro, vai nekrotizējošs enterokolīts neattīstās.

tops

Piesardzības pasākumi

Vispārīgi

Priekšlaicīgas dzemdības apnoja ir izslēgšanas diagnoze. Citi apnojas cēloņi (piemēram, centrālās nervu sistēmas traucējumi, primārā plaušu slimība, anēmija, sepse, vielmaiņas traucējumi, pirms kofeīna lietošanas jāizslēdz vai pienācīgi jāārstē sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas vai obstruktīva apnoja. Citrāts.

Kofeīns ir centrālās nervu sistēmas stimulants, un kofeīna pārdozēšanas gadījumos ir ziņots par krampjiem. Kofeīna citrāts piesardzīgi jālieto zīdaiņiem ar krampju traucējumiem.

Priekšlaicīgas apnojas ārstēšanas ilgums placebo kontrolētā pētījumā bija ierobežots no 10 līdz 12 dienām. Kofeīna citrāta drošība un efektivitāte ilgāku ārstēšanas periodu laikā nav noteikta. Kofeīna citrāta drošība un efektivitāte zīdaiņa pēkšņas nāves profilaktiskai ārstēšanai sindromu (SIDS) vai pirms ekstubācijas zīdaiņiem ar mehānisku ventilāciju arī nav bijis nodibināta.

Sirds un asinsvadu sistēmas

Lai gan placebo kontrolētā pētījumā netika ziņots par sirds toksicitātes gadījumiem, publicētajos pētījumos pierādīts, ka kofeīns palielina sirdsdarbības ātrumu, kreisā kambara izvadi un insulta daudzumu. Tādēļ zīdaiņiem ar sirds un asinsvadu slimībām kofeīna citrāts jālieto piesardzīgi.

Nieru un aknu sistēmas

Kofeīna citrāts jāievēro piesardzīgi zīdaiņiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem. Jānovēro kofeīna koncentrācija serumā un jāpielāgo kofeīna citrāta deva, lai izvairītos no toksicitātes šajā populācijā. (Skatīt Klīniskā farmakoloģija, Likvidēšana, īpašas populācijas.)

Informācija pacientiem

Pacientu vecākiem / aprūpētājiem, kuri saņem kofeīna citrāta šķīdumu iekšķīgai lietošanai, jāsaņem šādi norādījumi:

• Kofeīna citrāta šķīdums iekšķīgai lietošanai nesatur konservantus, un katrs flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotā zāļu daļa jāiznīcina.
• Ir svarīgi, lai kofeīna citrāta šķīduma iekšķīgai lietošanai deva tiktu precīzi izmērīta, t.i., ar 1 cc vai citu piemērotu šļirci.
• Konsultējieties ar ārstu, ja bērnam joprojām ir apnoja; nepalieliniet kofeīna citrāta šķīduma iekšķīgai lietošanai devu bez ārsta konsultācijas.
• Konsultējieties ar ārstu, ja mazulim sāk parādīties kuņģa un zarnu trakta nepanesamības pazīmes, piemēram, vēdera uzpūšanās, vemšana vai asiņaini izkārnījumi vai tas šķiet letarģisks.
• Kofeīna citrāta šķīdums iekšķīgai lietošanai pirms tā ievadīšanas ir vizuāli jāpārbauda, ​​vai tajā nav daļiņu un vai nav mainījusies krāsa. Flakoni ar krāsas šķīdumu vai redzamām daļiņām ir jāiznīcina.

Laboratorijas testi

Pirms kofeīna citrāta lietošanas sākuma jānosaka kofeīna līmenis serumā sākotnēji zīdaiņiem, kas iepriekš ārstēti ar teofilīnu, jo priekšlaicīgi dzimuši zīdaiņi metabolizē teofilīnu līdz kofeīns. Tāpat kofeīna līmenis serumā sākotnējā stāvoklī būtu jāmēra zīdaiņiem, kas dzimuši mātēm, kuras pirms dzemdībām patērēja kofeīnu, jo kofeīns viegli šķērso placentu.

Placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā kofeīna līmenis svārstījās no 8 līdz 40 mg / L. Kofeīna terapeitisko koncentrāciju plazmā nevarēja noteikt ar placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā. Literatūrā ir ziņots par nopietnu toksicitāti, ja kofeīna līmenis serumā pārsniedz 50 mg / L. Lai izvairītos no toksicitātes, ārstēšanas laikā var būt periodiski jāpārbauda kofeīna koncentrācija serumā.

Klīniskajos pētījumos, par kuriem ziņots literatūrā, novēroti hipoglikēmijas un hiperglikēmijas gadījumi. Tādēļ zīdaiņiem, kuri saņem kofeīna citrātu, var būt periodiski jākontrolē glikozes līmenis serumā.

Mijiedarbība ar zālēm

Citohroms P450 1A2 (CYP1A2) ir zināms, ka tas ir galvenais kofeīna metabolismā iesaistītais enzīms. Tāpēc kofeīnam ir potenciāla mijiedarbība ar zālēm, kas ir CYP1A2 substrāti, kavē CYP1A2 vai inducē CYP1A2.

Ir maz datu par zāļu mijiedarbību ar kofeīnu priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem. Balstoties uz pieaugušo datiem, pēc vienlaicīgas zāļu lietošanas, kas, kā ziņots, samazina kofeīna elimināciju (piemēram, cimetidīns), var būt vajadzīgas mazākas kofeīna devas un ketokonazols) un lielākas kofeīna devas var būt vajadzīgas pēc tādu zāļu vienlaicīgas lietošanas, kas palielina kofeīna elimināciju (piemēram, fenobarbitāls un fenitoīns).

Vienlaicīgi ar ketoprofēnu lietots kofeīns samazināja urīna daudzumu četriem veseliem brīvprātīgajiem. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem nav zināma.

Ir ziņots par kofeīna un teofilīna mijiedarbību priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem. Šo zāļu vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās

2 gadu ilgā pētījumā ar Sprague-Dawley žurkām dzeramajā ūdenī ievadītais kofeīns (kā kofeīna bāze) nebija kancerogēns žurku tēviņiem, lietojot devas līdz 102 mg / kg vai žurku mātītēm devās līdz 170 mg / kg (attiecīgi apmēram 2 un 4 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo intravenozo piesātinošo devu zīdaiņiem mg / m² pamats). 18 mēnešus ilgā pētījumā ar C57BL / 6 pelēm, lietojot uztura devas līdz 55 mg / kg (mazāka par maksimālo ieteicamo intravenozo piesātinošo devu zīdaiņiem, lietojot mg / m), netika novēroti audzorogenitātes pierādījumi.² pamats).

Kofeīns (kā kofeīna bāze) in vivo peles metafāzes analīzē palielināja māsu hromatīdu apmaiņu (SCE) SCE / šūnu metafāzi (atkarīga no iedarbības laika). Kofeīns arī pastiprināja zināmo mutagēnu genotoksicitāti un pastiprināja mikrokodolu veidošanos (5 reizes) pelēm ar folātu deficītu. Tomēr kofeīns nepalielināja hromosomu aberācijas in vitro ķīniešu kāmju olnīcu šūnu (CHO) un cilvēka limfocītu testos un bija nav mutagēns in vitro CHO / hipoksantīna guanīna fosforibosiltransferāzes (HGPRT) gēna mutācijas testā, izņemot citotoksiskos koncentrācijas. Turklāt kofeīns nebija klastogēns in vivo peles mikrokodolu testā.

Kofeīns (kā kofeīna bāze), ievadīts žurku tēviņiem pa 50 mg / kg dienā subkutāni (aptuveni vienāds ar maksimālo ieteicamo intravenozo piesātinošo devu zīdaiņiem, lietojot mg / m² pamata) 4 dienas pirms pārošanās ar neārstētām mātītēm, papildus embriotoksicitātei, samazināja vīriešu reproduktīvo sniegumu. Turklāt ilgstoša iedarbība uz lielām perorālām kofeīna devām (3 g 7 nedēļu laikā) bija toksiska žurku sēkliniekiem, kas izpaudās kā spermatogēno šūnu deģenerācija.

Grūtniecība: Grūtniecības kategorija C

Bažas par kofeīna teratogenitāti nav nozīmīgas, ja to lieto zīdaiņiem. Pētījumos, kas veikti ar pieaugušiem dzīvniekiem, kofeīns (kā kofeīna bāze) grūtniecēm pelēm ievadīts kā ilgstošas ​​darbības granulas pa 50 mg / kg (mazāk nekā maksimālā ieteicamā intravenozā piesātinošā deva zīdaiņiem uz mg / m² pamata) organoģenēzes periodā augļiem radīja zemu aukslēju un exencephaly izplatību. Nav piemērotu un labi kontrolētu pētījumu grūtniecēm.

tops

Nevēlamās reakcijas

Kopumā ziņots par blakusparādību skaitu dubultmaskētā periodā kontrolētā pētījumā bija līdzīgs kofeīna citrāta un placebo grupām. Šajā tabulā parādītas nevēlamās blakusparādības, kas notika kontrolētā pētījuma dubultaklā periodā un kuras biežāk novēroja kofeīna citrātu ārstētiem pacientiem nekā placebo.

NEVAINĪGI PASĀKUMI, KAS DAŽĀDI BIEŽI BIJUŠI Kofeīna Citrāta APSTRĀDĀTOS PACENTOS, KAS NAV PLACEBO, DIVDEKSTA AKTU TERAPIJAS LAIKĀ

Nelabvēlīgs notikums (AE)	Kofeīna citrāts N = 46 n (%)	Placebo N = 39 n (%)
ĶERMENIS KĀ VISS
Nejaušs ievainojums	1 (2.2)	0 (0.0)
Barības neiecietība	4 (8.7)	2 (5.1)
Sepsis	2 (4.3)	0 (0.0)
KARDIOVASKULĀRĀ SISTĒMA
Asiņošana	1 (2.2)	0 (0.0)
GREMOŠANAS SISTĒMA
Nekrotizējošs enterokolīts	2 (4.3)	1 (2.6)
Gastrīts	1 (2.2)	0 (0.0)
Kuņģa-zarnu trakta asiņošana	1 (2.2)	0 (0.0)
HEMISKĀ UN limfātiskā sistēma
Izkliedēta intravaskulārā koagulācija	1 (2.2)	0 (0.0)
METABOLISKIE UN RŪPNIECISKIE IZDARĪJUMI
Acidoze	1 (2.2)	0 (0.0)
Ārstnieciski neparasti	1 (2.2)	0 (0.0)
NERVU SISTĒMA
Smadzeņu asiņošana	1 (2.2)	0 (0.0)
ELPOŠANAS SISTĒMAS
Aizdusa	1 (2.2)	0 (0.0)
Plaušu tūska	1 (2.2)	0 (0.0)
ĀDA UN PAPILDINĀJUMI
Sausa āda	1 (2.2)	0 (0.0)
Izsitumi	4 (8.7)	3 (7.7)
Ādas sadalīšana	1 (2.2)	0 (0.0)
ĪPAŠI SENSIJAS
Priekšlaicīgas attīstības retinopātija	1 (2.2)	0 (0.0)
UROGENITĀLĀ SISTĒMA
Nieru mazspēja	1 (2.2)	0 (0.0)

Papildus iepriekšminētajiem gadījumiem pacientiem atklātā pētījuma fāzē, kas saņēma kofeīna citrātu, tika diagnosticēti trīs nekrotizējoša enterokolīta gadījumi.

Trīs no zīdaiņiem, kuriem izmēģinājuma laikā attīstījās nekrotizējošs enterokolīts, nomira. Visi bija pakļauti kofeīnam. Divi tika nejaušināti iedalīti kofeīnā, un viens placebo pacients tika "izglābts" ar atklātu kofeīnu nekontrolētai apnojai.

Nevēlamie notikumi, kas aprakstīti publicētajā literatūrā, ietver: centrālās nervu sistēmas stimulēšanu (t.i., aizkaitināmību, nemierīgumu, nervozitāti), kardiovaskulāru iedarbību (t.i. tahikardija, palielināta kreisā kambara izlaide un palielināts insulta apjoms), kuņģa un zarnu trakta ietekme (t.i., palielināts kuņģa aspirāts, kuņģa un zarnu trakta nepanesamība), izmaiņas glikozes līmeņa serumā (hipoglikēmija un hiperglikēmija) un nieru darbības (palielināts urīna plūsmas ātrums, palielināts kreatinīna klīrenss un paaugstināts nātrija un kalcija līmenis ekskrēcija). Publicētie ilgtermiņa papildu pētījumi neuzrāda, ka kofeīns negatīvi ietekmē neiroloģisko attīstību vai augšanas parametrus.

tops

Pārdozēšana

Pēc pārdozēšanas kofeīna līmenis serumā svārstījās no aptuveni 24 mg / L (pēcreģistrācijas periodā) spontāns gadījuma ziņojums, kurā zīdainim bija uzbudināmība, slikta barošana un bezmiegs) līdz 350 mg / L. Nopietna toksicitāte ir saistīta ar koncentrāciju serumā, kas pārsniedz 50 mg / L (skatīt Piesardzības pasākumi- laboratorijas testi un Devas un ievadīšana). Pēc kofeīna pārdozēšanas priekšlaicīgi dzimušiem bērniem kofeīna pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir drudzis, tahikona sajūta, nervozitāte, bezmiegs, smalks ekstremitāšu trīce, hipertonija, opisthotonos, toniski-kloniskas kustības, bezmērķīgas žokļa un lūpu kustības, vemšana, hiperglikēmija, paaugstināts urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs un paaugstināts kopējais leikocītu līmenis koncentrācija. Krampji ziņoti arī pārdozēšanas gadījumos. Ziņots par vienu kofeīna pārdozēšanas gadījumu, ko sarežģī asiņošana intraventrikulāri un ilgstošas ​​neiroloģiskas sekas. Citu kofeīna citrāta pārdozēšanas gadījumu (no Jaunzēlandes) ar aptuveni 600 mg kofeīna citrāta (aptuveni 322 mg / kg), kas ievadīts 40 minūšu laikā, sarežģīja tahikardija, ST depresija, elpošanas traucējumi, sirds mazspēja, kuņģa dispensija, acidoze un smaga ekstravazācijas apdegums ar audu nekrozi perifērajā intravenozi injekcijas vieta. Nav ziņots par nāves gadījumiem, kas saistīti ar kofeīna pārdozēšanu priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem.

Kofeīna pārdozēšanas ārstēšana galvenokārt ir simptomātiska un atbalstoša. Ir pierādīts, ka kofeīna līmenis pazeminās pēc apmaiņas pārliešanas. Krampjus var ārstēt, ievadot diazepāmu vai barbiturātu, piemēram, pentobarbitāla nātriju, intravenozi.

tops

Devas un ievadīšana

Pirms kofeīna citrāta lietošanas sākuma jānosaka kofeīna līmenis serumā sākotnēji zīdaiņiem, kas iepriekš ārstēti ar teofilīnu, jo priekšlaicīgi dzimuši zīdaiņi metabolizē teofilīnu līdz kofeīns. Tāpat kofeīna līmenis serumā sākotnējā stāvoklī būtu jāmēra zīdaiņiem, kas dzimuši mātēm, kuras pirms dzemdībām patērēja kofeīnu, jo kofeīns viegli šķērso placentu.

Ievēro ieteicamo kofeīna citrāta piesātinošo devu un uzturošās devas.

Kofeīna citrāta deva Apjoms	Kofeīna citrāta deva mg / kg	Maršruts	Biežums
Iekraušanas deva	1 ml / kg	20 mg / kg	Intravenozi * (vairāk nekā 30 minūtes)	Vienu reizi
Uzturošā deva	0,25 ml / kg	5 mg / kg	Intravenozi * (vairāk nekā 10 minūtes) vai iekšķīgi	Ik pēc 24 stundām **
* izmantojot šļirces infūzijas sūkni ** sākas 24 stundas pēc piesātinošās devas

PIEZĪME, KA KAFIJAS BĀZES DEVAS IR VIENMĒR PARAS, KAS SAISTĪTAS AR Kofeīna citrātu (piemēram, 20 mg kofeīna citrāta ir ekvivalents 10 mg kofeīna bāzes).

Lai izvairītos no toksicitātes, ārstēšanas laikā var būt periodiski jāpārbauda kofeīna koncentrācija serumā. Nopietna toksicitāte ir saistīta ar līmeni serumā, kas pārsniedz 50 mg / L.

Kofeīna citrāta injekcija un kofeīna citrāta šķīdums iekšķīgai lietošanai pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, ​​vai tajā nav daļiņu un vai nav mainījusies krāsa. Flakoni ar krāsas šķīdumu vai redzamām daļiņām ir jāiznīcina.

Zāļu savietojamība

Lai pārbaudītu zāļu saderību ar parastajiem intravenozajiem šķīdumiem vai medikamentiem, bija 20 ml kofeīna citrāta injekcijas apvienojumā ar 20 ml šķīduma vai medikamentiem, izņemot Intralipid® piemaisījumu, kas tika apvienots kā 80 ml / 80 ml. Kombinēto šķīdumu fiziskais izskats tika novērtēts pēc nokrišņiem. Piedevas sajauc 10 minūtes un pēc tam pārbauda kofeīnu. Pēc tam piedevas tika nepārtraukti sajauktas 24 stundas, turpinot paraugu ņemšanu kofeīna noteikšanai 2, 4, 8 un 24 stundās.

Balstoties uz šo pārbaudi, 60 mg / 3 ml kofeīna citrāta injekcija ir ķīmiski stabila 24 stundas istabas temperatūrā, ja to apvieno ar šādiem testa produktiem.

• Dekstrozes injekcija, USP 5%
• 50% dekstrozes injekcijas USP
• Intralipīds^® 20% IV tauku emulsija
• Aminošins^® 8,5% kristāliski aminoskābju šķīdums
• Dopamīna HCI injekcija, USP 40 mg / ml, atšķaidīta līdz 0,6 mg / ml ar dekstrozes injekciju, USP 5%
• Kalcija glukonāta injekcija, USP 10% (0,455 mekv / Ca + 2 / ml)
• Nātrija heparīna injekcija, USP 1000 vienības / ml, atšķaidīta līdz 1 vienībai / ml ar dekstrozes injekciju, USP 5%
• Fentanilcitrāta injekcija, USP 50 μg / ml, atšķaidīta līdz 10 μg / ml ar dekstrozes injekciju, USP 5%

tops

Kā piegādāts

Gan kofeīna citrāta injekcija, gan kofeīna citrāta šķīdums iekšķīgai lietošanai ir pieejams kā dzidrs, bezkrāsains, sterils, nepirogenisks, bez konservantiem, ūdens šķīdums 5 ml bezkrāsaina stikla flakonos. Flakoni ar kofeīna citrāta injekciju ir aizzīmogoti ar pelēku gumijas aizbāzni un ar baltu, noņemamu alumīnija blīvējumu ar sarkanu uzrakstu “TIKAI INTRAVENOUS LIETOŠANAI”. Kofeīna citrāta šķīduma iekšķīgai lietošanai flakoni ir noslēgti ar pelēku gumijas aizbāzni un tumši zilu matēta apdare, ar nogrieztu alumīnija blīvējumu nodrukāts ar uzrakstu “TIKAI ORĀLAI LIETOŠANAI - ATTIECIET UZ TEARU” balts.

Gan injekcijas, gan iekšķīgi lietojamā šķīduma flakoni satur 3 ml šķīduma koncentrācijā 20 mg / ml kofeīna citrāta (60 mg / flakonā), kas ir ekvivalenta 10 mg / ml kofeīna bāzes (30 mg / flakonā).

Kofeīna citrāta injekcija, USP

NDC 47335-289-40: 3 ml flakons, atsevišķi iesaiņots kastītē.

Kofeīna citrāta šķīdums iekšķīgai lietošanai, USP

NDC 47335-290-44: 3 ml flakons (NEBŪTIS BĒRNIEM ATBILDĪGS), 10 flakoni uz balta

polipropilēna bērniem neatverams trauks.

Uzglabāt temperatūrā no 20 ° līdz 25 ° C (68 ° līdz 77 ° F); atļautas ekskursijas no 15 ° līdz 30 ° C (59 ° līdz 86 ° F) [skatīt USP kontrolēto istabas temperatūru].

Konservantu bezmaksas. Tikai vienreizējai lietošanai. Izmetiet neizlietoto daļu.

UZMANĪBU FARMAKĀTS: Izņemiet no lietošanas instrukcijas "Lietošanas instrukcijas" un izrakstiet receptes ar kofeīna citrāta šķīdumu iekšķīgai lietošanai.

Izplata:

Caraco Farmācijas laboratorijas, SIA
1150 Elija McCoy Drive, Detroita, MI 48202

Ražotājs:

Sun Pharmaceutical Ind. SIA

Halol-Baroda šoseja,
Halol-389 350, Gudžarata, Indija.

pēdējo reizi atjaunināts 02/2010

Informācija par kofeīna citrātu Pacientam (vienkāršā angļu valodā)

Sīkāka informācija par Miega traucējumu pazīmes, simptomi, cēloņi, ārstēšana

---

Informācija šajā monogrāfijā nav paredzēta visiem iespējamiem lietojumiem, norādījumiem, piesardzības pasākumiem, zāļu mijiedarbību vai nelabvēlīgu iedarbību. Šī informācija ir vispārināta un nav paredzēta kā īpaša medicīniska konsultācija. Ja jums ir jautājumi par lietotajām zālēm vai vēlaties uzzināt vairāk informācijas, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.

atpakaļ uz:
~ visi raksti par miega traucējumiem