Saphris (Asenapine) lieto, devas, blakusparādības
Saphris (Asenapine) Pilna zāļu izrakstīšanas informācija
Zīmols: Saphris®
Vispārīgais nosaukums: asenapīns
Saphris (asenapīns) ir antipsihotisks līdzeklis, ko lieto bipolāriem traucējumiem un šizofrēnija. Saphris lietojumi, deva, blakusparādības.
Saturs:
Indikācijas un lietošana
Devas un ievadīšana
Devas formas un stiprās puses
Kontrindikācijas
Brīdinājumi un piesardzība
Nevēlamās reakcijas
Mijiedarbība ar zālēm
Lietošana īpašās populācijās
Narkomānija un atkarība
Pārdozēšana
Apraksts
Klīniskā farmakoloģija
Neklīniskā toksikoloģija
Klīniskie pētījumi
Kā piegādāts
Informācija par pacientu konsultācijām
Asenapine (Saphris) pacientu informācijas lapa (vienkāršā angļu valodā)
Brīdinājums: paaugstināta mirstība gados vecākiem pacientiem ar psihozi, kas saistīta ar demenci
Gados vecākiem pacientiem ar psihi, kas saistīti ar demenci, ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ir paaugstināts nāves risks. 17 placebo kontrolētu pētījumu (modālais ilgums 10 nedēļas) analīzes, galvenokārt pacientiem, kuri lieto netipiskus antipsihotiskos līdzekļus Pēc narkotikām, ar narkotikām ārstētu pacientu nāves risks bija 1,6 līdz 1,7 reizes lielāks nekā placebo grupā pacientiem. Tipiskā 10 nedēļu kontrolētā pētījuma laikā ar narkotikām ārstētu pacientu nāves biežums bija aptuveni 4,5%, salīdzinot ar aptuveni 2,6% placebo grupā. Lai arī nāves cēloņi bija dažādi, lielākajai daļai nāves gadījumu bija sirds vai asinsvadu (piemēram, sirds mazspēja, pēkšņa nāve) vai infekcijas (piemēram, pneimonija) raksturs. Novērojumu pētījumi liecina, ka līdzīgi netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem ārstēšana ar parastajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem var palielināt mirstību. Nav skaidrs, cik lielā mērā novērojumu pētījumos konstatēto paaugstinātu mirstību var attiecināt uz antipsihotiskiem līdzekļiem pretstatā dažām pacientu pazīmēm. SAPHRIS® (asenapīns) nav apstiprināts pacientu ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai [sk
Brīdinājumi un piesardzība (5.1)].1 indikācijas un lietošana
1.1 Šizofrēnija
SAPHRIS ir indicēts akūtas šizofrēnijas ārstēšanai pieaugušajiem [sk Klīniskie pētījumi (14.1)] i. Ārstam, kurš izvēlas ilgstoši lietot SAPHRIS šizofrēnijas gadījumā, periodiski jāpārvērtē zāļu ilgtermiņa riski un ieguvumi katram pacientam [skatīt Devas un ievadīšana (2.1)].
1.2 Bipolāri traucējumi
SAPHRIS ir indicēts mānijas vai jauktu epizožu ārstēšanai, kas saistītas ar I bipolāriem traucējumiem ar vai bez psihotiskām pazīmēm pieaugušajiem [skatīt Klīniskie pētījumi (14.2)]. Ja SAPHRIS ilgstoši lieto bipolāru traucējumu gadījumā, ārstam periodiski jāpārvērtē zāļu ilgtermiņa riski un ieguvumi konkrētam pacientam [sk. Devas un ievadīšana (2.2)].
tops
2 Devas un ievadīšana
2.1 Šizofrēnija
Parastā deva akūtai ārstēšanai pieaugušajiem: Ieteicamā SAPHRIS sākumdeva un mērķa deva ir 5 mg divreiz dienā. Kontrolētos pētījumos neliecināja par papildu ieguvumu, lietojot lielāku devu, bet bija acīmredzams dažu blakusparādību skaita pieaugums. Devu, kas pārsniedz 10 mg divas reizes dienā, drošība nav novērtēta klīniskajos pētījumos.
Uzturošā ārstēšana: Kamēr nav pieejams pierādījumu kopums, lai atbildētu uz jautājumu, cik ilgs ir šizofrēnijas pacients Ja SAPHRIS ir jāturpina, parasti pacientiem, kas reaģē uz reakciju, jāturpina arī ārpus akūtas atbildi.
2.2 Bipolāri traucējumi
Parastā deva akūtai ārstēšanai pieaugušajiem: Ieteicamā SAPHRIS sākuma deva un deva, ko uztur 90% pētīto pacientu, ir 10 mg divas reizes dienā. Devu var samazināt līdz 5 mg divreiz dienā, ja rodas nelabvēlīga ietekme.
Kontrolētos pētījumos SAPHRIS sākuma deva bija 10 mg divas reizes dienā. Pētījumu otrajā un nākamajās dienās devu varēja samazināt līdz 5 mg divas reizes dienā, pamatojoties uz panesamību, bet mazāk nekā 10% pacientu deva tika samazināta. Devu, kas pārsniedz 10 mg divas reizes dienā, drošība klīniskajos pētījumos nav novērtēta.
Uzturošā ārstēšana: Lai gan nav pieejams pierādījumu kopums, lai atbildētu uz jautājumu, cik ilgi bipolāram pacientam vajadzētu būt saglabājot SAPHRIS, parasti pacientiem, kas reaģē, ieteicams turpināt arī pēc akūtas slimības atbildi.
2.3. Lietošanas instrukcijas
SAPHRIS ir sublingvāla tablete. Lai nodrošinātu optimālu uzsūkšanos, pacientiem jāinstruē novietot tableti zem mēles un ļaut tai pilnībā izšķīst. Tablete dažu sekunžu laikā izšķīst siekalās. SAPHRIS sublingvālās tabletes nedrīkst sasmalcināt, sakošļāt vai norīt [skatīt Klīniskā farmakoloģija (12.3)]. Pacientiem jāiesaka 10 minūtes pēc ievadīšanas neēst un nedzert [skatīt Klīniskā farmakoloģija (12.3.) Un Informācija par pacientu konsultācijām (17.1)].
2.4 Devas īpašās populācijās
Pētījumā ar pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kuri tika ārstēti ar vienreizēju SAPHRIS 5 mg devu, to skaits palielinājās asenapīna iedarbība (salīdzinot ar indivīdiem ar normālu aknu darbību), kas korelē ar aknu pakāpi traucējumi. Lai gan rezultāti liecināja, ka pacientiem ar viegliem (pēc Child-Pugh A) vai vidēji smagiem (Child-Pugh B) aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo, tā palielinājās 7 reizes. (vidēji) asenapīna koncentrācija indivīdiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh C), salīdzinot ar koncentrāciju indivīdiem ar normālu aknu darbību. Tādēļ SAPHRIS nav ieteicams pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem [skatīt Lietošana īpašās populācijās (8.7)]. Parasti devas pielāgošana nav nepieciešama, pamatojoties uz vecumu, dzimumu, rasi vai nieru darbības traucējumiem [sk Lietošana īpašās populācijās (8.4., 8.5., 8.6.) Un Klīniskā farmakoloģija (12.3)].
2.5 Pāreja no citiem antipsihotiskiem līdzekļiem
Sistemātiski nav savākti dati, kas īpaši vērstos pret maiņas pacientiem ar šizofrēniju vai bipolārā mānija no citiem antipsihotiskiem līdzekļiem pret SAPHRIS vai saistībā ar vienlaicīgu ievadīšanu ar citiem antipsihotiskie līdzekļi. Lai gan dažiem šizofrēnijas pacientiem var būt pieņemama tūlītēja iepriekšējās antipsihotiskās terapijas pārtraukšana, citiem piemērotāka varētu būt pakāpeniskāka pārtraukšana. Visos gadījumos jāsamazina antipsihotisko līdzekļu ievadīšanas periods.
tops
3 Devas formas un stiprās puses
- SAPHRIS 5 mg tabletes ir apaļas, baltas vai gandrīz baltas sublingvālās tabletes ar “5” vienā pusē.
- SAPHRIS 10 mg tabletes ir apaļas, baltas vai gandrīz baltas sublingvālās tabletes ar “10” vienā pusē.
4 kontrindikācijas
Nav
tops
5 brīdinājumi un piesardzības pasākumi
5.1 Palielināta mirstība gados vecākiem pacientiem ar psihozi, kas saistīta ar demenci
Gados vecākiem pacientiem ar psihi, kas saistīti ar demenci, ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ir paaugstināts nāves risks. SAPHRIS nav apstiprināts pacientu ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai [sk Brīdinājums kastē].
5.2 Cerebrovaskulāras blakusparādības, ieskaitot insultu, gados vecākiem pacientiem ar psihozi, kas saistīta ar demenci
Placebo kontrolētos pētījumos ar risperidonu, aripiprazolu un olanzapīnu gados vecākiem cilvēkiem ar demenci bija lielāks cerebrovaskulāras blakusparādības (cerebrovaskulāri negadījumi un pārejoši išēmiski lēkmes), ieskaitot nāves gadījumus, salīdzinot ar placebo priekšmeti. SAPHRIS nav apstiprināts pacientu ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai [skatīt arī Brīdinājums kastē un Brīdinājumi un piesardzība (5.1)].
5.3 Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms
Saistībā ar antipsihotisko zāļu, tai skaitā SAPHRIS, lietošanu ziņots par potenciāli letālu simptomu kompleksu, ko dažreiz dēvē par ļaundabīgu neiroleptisku sindromu (NMS). NMS klīniskās izpausmes ir hiperpireksija, muskuļu stingrība, mainīts garīgais stāvoklis un pierādījumi par autonoma nestabilitāte (neregulārs pulss vai asinsspiediens, tahikardija, sviedrēšana un sirds disfunkcija). Papildu pazīmes var būt paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis, mioglobinūrija (rabdomiolīze) un akūta nieru mazspēja.
Pacientu ar šo sindromu diagnostiskā novērtēšana ir sarežģīta. Ir svarīgi izslēgt gadījumus, kad klīniskajā attēlojumā ir iekļautas gan nopietnas medicīniskas slimības (piemēram, pneimonija, sistēmiska infekcija) un neārstētas vai nepietiekami ārstētas ekstrapiramidālas pazīmes un simptomi (EPS). Citi svarīgi apsvērumi diferenciāldiagnozē ir centrālā antiholīnerģiskā toksicitāte, karstuma dūriens, zāļu drudzis un primārā centrālās nervu sistēmas patoloģija.
NMS pārvaldībā jāiekļauj: 1) antipsihotisko un citu zāļu tūlītēja pārtraukšana, kas nav vienlaicīgas terapijas priekšnoteikums; 2) intensīva simptomātiska ārstēšana un medicīniskā uzraudzība; 3) jebkādu vienlaikus nopietnu medicīnisku problēmu ārstēšana, kurai ir pieejama īpaša ārstēšana. Nav vispārējas vienošanās par īpašām NMS farmakoloģiskās ārstēšanas shēmām.
Ja pēc atveseļošanās no NMS pacientam nepieciešama antipsihotiska zāļu terapija, rūpīgi jāapsver iespējama zāļu terapijas atjaunošana. Pacients ir rūpīgi jānovēro, jo ziņots par NMS atkārtošanos.
5.4. Tardīvā diskinēzija
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, var attīstīties potenciāli neatgriezenisku, piespiedu, diskinētisku kustību sindroms. Lai arī sindroma izplatība ir visaugstākā gados vecākiem cilvēkiem, īpaši gados vecākām sievietēm, paļauties nav iespējams pēc izplatības novērtējuma, lai sāktu antipsihotisko ārstēšanu, varētu paredzēt, kuriem pacientiem, visticamāk, attīstīsies sindroms. Nav zināms, vai antipsihotiskie medikamenti atšķiras pēc iespējas izraisīt tardīvo diskinēziju (TD).
Tiek uzskatīts, ka TD attīstības risks un iespējamība, ka tas kļūs neatgriezenisks, palielinās ārstēšanas ilgums un pacientam ievadīto antipsihotisko līdzekļu kopējā kumulatīvā deva palielināt. Tomēr sindroms var attīstīties, lai arī daudz retāk, pēc salīdzinoši īsiem ārstēšanas periodiem, lietojot mazas devas.
Nav zināma ārstēšana noteiktiem TD gadījumiem, kaut arī sindroms daļēji vai pilnībā var izzust, ja tiek pārtraukta antipsihotiskā ārstēšana. Tomēr pati antipsihotiskā ārstēšana var nomākt (vai daļēji nomākt) sindroma pazīmes un simptomus un tādējādi, iespējams, maskēt pamatā esošo procesu. Simptomātiskas nomākšanas ietekme uz sindroma ilgtermiņa gaitu nav zināma.
Ņemot vērā šos apsvērumus, SAPHRIS būtu jānosaka tā, lai pēc iespējas samazinātu TD rašanos. Hroniska antipsihotiska ārstēšana parasti būtu jāparedz pacientiem, kuri cieš no hroniskas slimības, uz kuru (1) ir zināms, ka tā reaģē antipsihotiskie medikamenti un (2) kuriem nav pieejamas alternatīvas, tikpat efektīvas, bet potenciāli mazāk kaitīgas ārstēšanas metodes, vai piemērots. Pacientiem, kuriem nepieciešama hroniska ārstēšana, jāmeklē mazākā deva un īsākais ārstēšanas ilgums, kas rada apmierinošu klīnisko atbildi. Periodiski jāpārvērtē nepieciešamība turpināt ārstēšanu.
Ja SAPHRIS pacientam parādās TD pazīmes un simptomi, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana. Tomēr dažiem pacientiem, neraugoties uz sindroma klātbūtni, var būt nepieciešama ārstēšana ar SAPHRIS.
5.5 Hiperglikēmija un cukura diabēts
Pacientiem, kuri ārstēti ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, ziņots par hiperglikēmiju, kas dažos gadījumos ir ekstrēma un saistīta ar ketoacidozi vai hiperosmolāru komu vai nāvi. SAPHRIS klīniskajos pētījumos jebkādu ar glikozes metabolismu saistītu blakusparādību rašanās bija mazāka par 1% gan SAPHRIS, gan placebo terapijas grupās. Izvērtēt saistību starp netipisku antipsihotisko līdzekļu lietošanu un glikozes līmeņa anomālijām ir sarežģīti, jo ir palielināta iespējamība cukura diabēta fona risks pacientiem ar šizofrēniju un pieaugošais cukura diabēta biežums kopumā populācija. Ņemot vērā šos pārpratumus, nav pilnībā izprotama saistība starp netipisku antipsihotisko līdzekļu lietošanu un ar hiperglikēmiju saistītām blakusparādībām. Tomēr epidemioloģiskie pētījumi, kas neietvēra SAPHRIS, liecina par paaugstinātu iespējamās ārstēšanas risku hiperglikēmijas izraisītas blakusparādības pacientiem, kuri ārstēti ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem studijas.
Pacientiem ar noteiktu cukura diabēta diagnozi, kuriem sāk netipiski antipsihotiski līdzekļi, regulāri jākontrolē, vai pasliktinās glikozes līmeņa kontrole. Pacienti ar cukura diabēta riska faktoriem (piemēram, aptaukošanās, diabēta ģimenes anamnēze), kuri sāk ārstēšanu ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem ārstēšanas sākumā un periodiski tās laikā jāveic glikozes līmeņa noteikšana tukšā dūšā ārstēšana. Ikvienam pacientam, kurš tiek ārstēts ar netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, jānovēro hiperglikēmijas simptomi, tai skaitā polidipsija, poliurija, polifāgija un nespēks. Pacientiem, kuriem netipisku antipsihotisko līdzekļu terapijas laikā rodas hiperglikēmijas simptomi, jāveic glikozes līmeņa noteikšana tukšā dūšā. Dažos gadījumos hiperglikēmija izzuda, kad tika pārtraukta atipiskā antipsihotiskā līdzekļa lietošana; tomēr dažiem pacientiem bija jāturpina antidiabēta ārstēšana, neskatoties uz antipsihotisko zāļu pārtraukšanu.
5.6 Svara pieaugums
Īstermiņa šizofrēnijas un bipolāru mānijas pētījumos vidējā svara pieaugumā bija atšķirības starp SAPHRIS un placebo ārstētiem pacientiem. Īstermiņa, placebo kontrolētos šizofrēnijas pētījumos vidējais svara pieaugums bija 1,1 kg SAPHRIS ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 0,1 kg pacientiem, kuri ārstēja ar placebo. Pacientu īpatsvars, kuriem ķermeņa masa palielinājās par ¥ ¥ 7% (beigu punktā), bija SAPHRIS ārstēto pacientu 4,9%, salīdzinot ar 2% ar placebo ārstēto pacientu. Īstermiņa, placebo kontrolētos bipolāros mānijas pētījumos vidējais svara pieaugums pacientiem, kas ārstēti ar SAPHRIS, bija 1,3 kg, salīdzinot ar 0,2 kg pacientiem, kas ārstēti ar placebo. Pacientu īpatsvars, kuriem ķermeņa masa palielinājās par â ¥ 7% (beigu punktā), bija 5,8% SAPHRIS ārstētu pacientu, salīdzinot ar 0,5% pacientu, kas ārstēja ar placebo.
52 nedēļu, dubultmaskētā, salīdzināmā kontrolētā pētījumā pacientiem ar šizofrēniju vai šizoafektīviem traucējumiem vidējais svara pieaugums no sākotnējā stāvokļa bija 0,9 kg. Pacientu īpatsvars, kuriem ķermeņa masa palielinājās par 7% (beigu punktā), bija 14,7%. 1. tabulā ir parādītas vidējās svara izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, un to pacientu īpatsvars, kuru ķermeņa masas pieaugums ir ¥ ‰% 7%, kas sākotnēji klasificēti pēc ķermeņa masas indeksa (ĶMI):
1. TABULA: Svara izmaiņu rezultāti, ko sākotnēji klasificē ĶMI: salīdzinošs kontrolēts 52 nedēļu pētījums šizofrēnijā.
| ĶMI <23 SAPHRIS N = 295 |
ĶMI 23 - â ‰ ¤ 27 SAPHRIS N = 290 |
ĶMI> 27 SAPHRIS N = 302 |
|
| Vidējās izmaiņas no Sākumstāvoklis (kg) |
1.7 | 1 | 0 |
| % ar pieaugumu par 7% ķermeņa svara |
22% | 13% | 9% |
5.7 Ortostatiska hipotensija, sinkope un citi hemodinamikas efekti
SAPHRIS var izraisīt ortostatisku hipotensiju un ģīboni dažiem pacientiem, īpaši ārstēšanas sākumā, its ± 1-adrenerģiskā antagonista aktivitātes dēļ. Īslaicīgos šizofrēnijas pētījumos par ģīboni ziņoja 0,2% (1/572) pacientu, kuri tika ārstēti terapeitiskās SAPHRIS devas (5 mg vai 10 mg divas reizes dienā), salīdzinot ar 0,3% (1/378) pacientu, kuri ārstēti ar placebo. Īstermiņa bipolāru mānijas pētījumu laikā par ģīboni ziņoja 0,3% (1/379) pacientu, kuri ārstēti ar terapeitiskās SAPHRIS devas (5 mg vai 10 mg divas reizes dienā), salīdzinot ar 0% (0/203) pacientu, kuri ārstēti ar placebo. Klīnisko pētījumu laikā ar SAPHRIS, ieskaitot ilgtermiņa pētījumus, salīdzinot ar placebo, par ģīboni tika ziņots 0,6% (11/1953) pacientu, kuri tika ārstēti ar SAPHRIS.
Četriem parastiem brīvprātīgajiem klīniskās farmakoloģijas pētījumos, kuri tika ārstēti ar intravenozu, perorālu vai sublingvālu SAPHRIS, tika novērota hipotensija, bradikardija un sinusa pauzes. Šie gadījumi spontāni izzuda 3 gadījumos, bet ceturtais subjekts saņēma ārēju sirds masāžu. Ne hipotensijas gadījumā šīs hipotensijas, bradikardijas un sinusa pauzes risks var būt lielāks pacienti, salīdzinot ar psihiskiem pacientiem, kuri, iespējams, ir vairāk pielāgoti noteiktiem psihotropās iedarbības efektiem narkotikas.
Pacienti jāinformē par nefarmakoloģiskām iejaukšanās darbībām, kas palīdz samazināt ortostatiskas hipotensijas rašanos. (piemēram, vairākas minūtes sēžot uz gultas malas, pirms mēģināt stāvēt no rīta, un lēnām pacelties no sēdēja pozīcija). SAPHRIS jālieto piesardzīgi (1) pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām (miokarda infarkta vai sirds išēmiskās slimības anamnēzē, sirds mazspēju vai vadītspēju). anomālijas), cerebrovaskulāras slimības vai apstākļi, kas pacientiem ar predispozīciju izraisa hipotensiju (dehidratācija, hipovolemija un ārstēšana ar antihipertensīviem līdzekļiem). medikamenti); un (2) gados vecākiem cilvēkiem. SAPHRIS jālieto piesardzīgi, ārstējot pacientus, kuri saņem ārstēšanu ar citām zālēm, kas var izraisīt hipotensiju, bradikardiju, elpošanas vai centrālās nervu sistēmas nomākumu [skatīt Narkotiku lietošanas instrukcijas (7)]. Visiem šādiem pacientiem jāapsver ortostatisko dzīvībai svarīgo pazīmju kontrole un hipotensijas gadījumā jāapsver devas samazināšana.
5.8 Leikopēnija, neitropēnija un agranulocitoze
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē īslaicīgi ziņots par leikopēnijas / neitropēnijas gadījumiem, kas saistīti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot SAPHRIS. Ziņots par agranulocitozi (ieskaitot letālus gadījumus) ar citiem šīs zāles izraisītājiem.
Iespējamie leikopēnijas / neitropēnijas riska faktori ir iepriekš pastāvējis zems balto asins šūnu skaits (WBC) un anamnēzē zāļu izraisīta leikopēnija / neitropēnija. Pacientiem ar zemu WBC vai anamnēzē narkotiku izraisītu leikopēniju / neitropēniju jāveic pilnīga asins analīze (CBC). bieži pirmajos dažos terapijas mēnešos un SAPHRIS lietošana jāpārtrauc, ja ir pirmās pazīmes, ka WBC samazinās, ja nav citu cēloņi.
Pacienti ar neitropēniju rūpīgi jānovēro, vai nav drudža vai citu simptomu vai infekcijas pazīmju, un nekavējoties jāārstē, ja rodas šādi simptomi vai pazīmes. Pacientiem ar smagu neitropēniju (absolūtais neitrofilo leikocītu skaits <1000 / mm3) jāpārtrauc SAPHRIS lietošana un jāturpina WBC līdz atveseļošanās brīdim.
5.9 QT pagarināšana
SAPHRIS ietekme uz QT / QTc intervālu tika novērtēta īpašā QT pētījumā. Šajā pētījumā piedalījās SAPHRIS 5 mg, 10 mg, 15 mg un 20 mg devas divas reizes dienā un placebo, un tas tika veikts 151 klīniski. stabili šizofrēnijas pacienti ar elektrokardiogrāfiskiem novērtējumiem visā dozēšanas intervālā sākuma un vienmērīgā stāvoklī Valsts. Šajās devās SAPHRIS bija saistīts ar QTc intervāla palielināšanos no 2 līdz 5 ms, salīdzinot ar placebo. Nevienam pacientam, kurš tika ārstēts ar SAPHRIS, QTc palielinājās par 60 ms, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, kā arī nevienam pacientam QTc nebija lielāks par 500 msek.
Elektrokardiogrammas (EKG) mērījumi tika veikti dažādos laika periodos SAPHRIS klīnisko pētījumu programmas laikā (5 mg vai 10 mg divas reizes dienā). Šajos īstermiņa pētījumos pēc sākotnējā QT intervāla pagarināšanās, kas pārsniedz 500 ms, tika ziņots par salīdzināmu ātrumu SAPHRIS un placebo. Nav ziņojumu par Torsade de Pointes vai citām nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar aizkavētu kambaru repolarizāciju.
Jāizvairās no SAPHRIS lietošanas kombinācijā ar citām zālēm, par kurām zināms, ka tās pagarina QTc, ieskaitot 1A klases antiaritmiskos līdzekļus (piemēram, hinidīnu, prokainamīdu) vai 3. klasi. antiaritmiski līdzekļi (piemēram, amiodarons, sotalols), antipsihotiski medikamenti (piemēram, ziprasidons, hlorpromazīns, tioridazīns) un antibiotikas (piemēram, gatifloksacīns, moksifloksacīns). Jāizvairās no SAPHRIS arī pacientiem, kuriem anamnēzē ir sirds aritmijas, kā arī citos apstākļos, kas var palielināt torsade de pointes rašanās un / vai pēkšņa nāve saistībā ar tādu narkotiku lietošanu, kas pagarina QTc intervālu, ieskaitot bradikardija; hipokaliēmija vai hipomagniēmija; iedzimta QT intervāla pagarināšanās klātbūtne.
5.10 Hiperprolaktinēmija
Tāpat kā citas zāles, kas antagonizē D2 dopamīna receptorus, SAPHRIS var paaugstināt prolaktīna līmeni, un hroniskas ievadīšanas laikā tas var saglabāties. Hiperprolaktinēmija var nomākt hipotalāma GnRH, kā rezultātā samazinās hipofīzes gonadotropīna sekrēcija. Tas, savukārt, var kavēt reproduktīvo funkciju, pasliktinot dzimumdziedzeru steroidoģenēzi gan sievietēm, gan vīriešiem. Pacientiem, kuri saņem prolaktīnu paaugstinošus savienojumus, ziņots par galaktorrēzi, amenoreju, ginekomastiju un impotenci. Ilgstoša hiperprolaktinēmija, kas saistīta ar hipogonadismu, var izraisīt kaulu blīvuma samazināšanos gan sievietēm, gan vīriešiem. SAPHRIS klīniskajos pētījumos nevēlamu notikumu biežums, kas saistīts ar neparastu prolaktīna līmeni, bija 0,4% pret 0% placebo [skatīt Nevēlamās reakcijas (6.2)].
Audu kultūras eksperimenti liecina, ka apmēram viena trešdaļa cilvēku krūts vēža ir prolaktīna atkarīgi in vitro, a potenciālās nozīmes faktors, ja šo zāļu izrakstīšana tiek apsvērta pacientam ar iepriekš noteiktu krūti vēzis. Ne klīniskie pētījumi, ne epidemioloģiskie pētījumi, kas veikti līdz šim, nav pierādījuši saistību starp hroniskām šīs klases zāļu lietošana un audzēju ģenēzes izpausmes cilvēkiem, taču pieejamie pierādījumi ir pārāk ierobežoti pārliecinošs.
5.11 Krampji
Krampji tika ziņoti 0% un 0,3% (0/572, 1/379) pacientu, kuri tika ārstēti ar SAPHRIS 5 mg un 10 mg devu divas reizes dienā, attiecīgi, salīdzinot ar 0% (0/503, 0/203) pacientu, kuri ārstēti ar placebo īstermiņa šizofrēnijas un bipolāras mānijas pētījumos, attiecīgi. Klīnisko pētījumu laikā ar SAPHRIS, ieskaitot ilgtermiņa pētījumus, salīdzinot ar placebo, par krampjiem ziņoja 0,3% (5/1953) pacientu, kas ārstēti ar SAPHRIS. Tāpat kā citas antipsihotiskas zāles, SAPHRIS jālieto piesardzīgi pacientiem ar anamnēzi krampji vai ar apstākļiem, kas potenciāli pazemina krampju slieksni, piemēram, Alcheimera demence. Apstākļi, kas pazemina krampju slieksni, var būt raksturīgāki pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.
5.12. Kognitīvā un motora traucējumu potenciāls
Tika ziņots par miegainību pacientiem, kuri tika ārstēti ar SAPHRIS. Parasti tā bija pārejoša, ar lielāko sastopamības biežumu ziņots pirmajā ārstēšanas nedēļā. Īstermiņa, fiksētas devas, placebo kontrolētos šizofrēnijas pētījumos miegainība tika ziņota 15% (41/274) pacientu, kuri lietoja SAPHRIS 5 mg divas reizes dienā un 13% (26/208) pacientu, kuri lietoja SAPHRIS 10 mg divas reizes dienā, salīdzinot ar 7% (26/378) placebo pacientiem. Īstermiņa, placebo kontrolētos bipolāros mānijas pētījumos terapeitiskās devās (5-10 mg divreiz dienā), miegainība tika ziņota 24% (90/379) pacientu, kuri lietoja SAPHRIS, salīdzinot ar 6% (13/203) placebo pacientiem. Klīnisko pētījumu laikā ar SAPHRIS, ieskaitot ilgtermiņa pētījumus, salīdzinot ar placebo, ziņots par miegainību 18% (358/1953) pacientu, kas ārstēti ar SAPHRIS. Miegainība (ieskaitot sedāciju) izraisīja pārtraukšanu 0,6% (12/1953) pacientu īslaicīgos, placebo kontrolētos pētījumos.
Pacienti jābrīdina par tādu darbību veikšanu, kurām nepieciešama garīga modrība, piemēram, bīstamu darbību veikšana mehānismiem vai mehāniska transportlīdzekļa vadīšanai, kamēr nav pietiekami pārliecināts, ka SAPHRIS terapija viņus neietekmē nelabvēlīgi.
5.13 Ķermeņa temperatūras regulēšana
Traucējumi ķermeņa spējai samazināt ķermeņa ķermeņa temperatūru ir saistīti ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Īstermiņa placebo kontrolētos pētījumos gan par šizofrēniju, gan akūtiem bipolāriem traucējumiem nevēlamu blakusparādību biežums, kas norāda uz ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, bija zems (1 ¤ 1%) un salīdzināms ar placebo. Klīnisko pētījumu laikā ar SAPHRIS, ieskaitot ilgtermiņa pētījumus, salīdzinot ar placebo, blakusparādību biežums, kas liecina par ķermeņa temperatūras paaugstināšanos (pireksija un karstuma sajūta) bija ≤ 1%. Izrakstot SAPHRIS, ieteicams ievērot atbilstošu aprūpi pacientiem, kuri izjutīs apstākļus, kas var izraisīt ķermeņa pamatnes palielināšanos. temperatūra, piemēram, intensīva fiziskā slodze, ekstrēma karstuma iedarbība, vienlaicīgu zāļu ar antiholīnerģisku darbību saņemšana vai pakļaušana dehidratācija.
5.14 Pašnāvība
Pašnāvības mēģinājuma iespēja ir raksturīga psihotiskām slimībām un bipolāriem traucējumiem, un zāļu terapijai jāpapildina ar augsta riska pacientu uzraudzību. Lai samazinātu pārdozēšanas risku, SAPHRIS receptes jāraksta mazākajam tablešu daudzumam, kas atbilst labai pacienta ārstēšanas metodei.
5.15 disfāgija
Ar antipsihotisko līdzekļu lietošanu ir saistīta barības vada dismotilitāte un aspirācija. Disfāgija tika novērota 0,2% un 0% (1/572, 0/379) pacientu, kuri tika ārstēti ar SAPHRIS terapeitiskām devām (5-10 mg divreiz dienā). salīdzinājumā ar 0% (0/378, 0/203) pacientu, kas ārstēti ar placebo īstermiņa šizofrēnijas un bipolāras mānijas pētījumos, attiecīgi. Klīnisko pētījumu laikā ar SAPHRIS, ieskaitot ilgtermiņa pētījumus, salīdzinot ar placebo, tika ziņots par disfāgiju 0,1% (2/1953) pacientu, kuri tika ārstēti ar SAPHRIS.
Aspirācijas pneimonija ir biežs gados vecāku pacientu saslimstības un mirstības cēlonis, jo īpaši pacientiem ar progresējošu Alcheimera demenci. SAPHRIS nav indicēts ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai, un to nevajadzētu lietot pacientiem, kuriem ir aspirācijas pneimonijas risks [skatīt arī Brīdinājumi un piesardzība (5.1)].
5.16. Lietošana pacientiem ar vienlaicīgām slimībām
Klīniskā pieredze ar SAPHRIS pacientiem ar noteiktām vienlaicīgām sistēmiskām slimībām ir ierobežota [sk Klīniskā farmakoloģija (12.3)].
SAPHRIS nav novērtēts pacientiem ar nesenu miokarda infarktu vai nestabilām sirds slimībām anamnēzē. Pacienti ar šīm diagnozēm tika izslēgti no pirmsmārketinga klīniskajiem pētījumiem. Ortostatiskas hipotensijas riska dēļ, lietojot SAPHRIS, sirds slimniekiem jāievēro piesardzība [skatīt sk. Brīdinājumi un piesardzība (5.6)].
tops
6 nelabvēlīgas reakcijas
6.1. Vispārējais nevēlamo reakciju profils
Citās marķējuma sadaļās sīkāk ir apskatītas šādas blakusparādības:
- Lietošana gados vecākiem pacientiem ar psihozi, kas saistīta ar demenci [sk Brīdinājums kastē un Brīdinājumi un piesardzība (5.1. Un 5.2.)]
- Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.3)]
- Tardīvā diskinēzija [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.4)]
- Hiperglikēmija un cukura diabēts Mellitus [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.5)]
- Svara pieaugums [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.6)]
- Ortostatiska hipotensija, sinkope un citi hemodinamikas efekti [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.7)]
- Leikopēnija, neitropēnija un agranulocitoze [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.8)]
- QT intervāla pagarināšana [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.9)]
- Hiperprolaktinēmija [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.10)]
- Krampji [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.11)]
- Kognitīvā un motora traucējumu potenciāls [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.12)]
- Ķermeņa temperatūras regulēšana [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.13)]
- Pašnāvība [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.14)]
- Disfāgija [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.15)]
- Lietošana pacientiem ar vienlaicīgām slimībām [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.16)]
Biežākās šizofrēnijas blakusparādības (reactions% 5% un vismaz divreiz vairāk nekā placebo) bija akatizija, perorāla hipoestēzija un miegainība.
Bipolāru traucējumu biežākās nevēlamās blakusparādības (¥ ‰% 5% un vismaz divreiz lielāks par placebo) bija miegainība, reibonis, ekstrapiramidāli simptomi, kas nav akatizija, un ķermeņa masas palielināšanās.
Tālāk sniegtā informācija ir iegūta no SAPHRIS klīnisko pētījumu datu bāzes, kurā ietilpst vairāk nekā 3350 pacienti un / vai normāli cilvēki, kuri ir pakļauti inficēšanās gadījumam viena vai vairākas SAPHRIS sublingvālās devas. No šiem cilvēkiem 1953. gadā (1480 šizofrēnijas gadījumā un 473 akūtas bipolārijas mānijas gadījumā) bija pacienti, kuri piedalījās terapeitisko devu (5 vai 10 mg divas reizes dienā) vairāku devu efektivitātes pētījumos ar kopējo pieredzi aptuveni 611 pacienta gadi). Kopumā 486 ar SAPHRIS ārstētie pacienti tika ārstēti vismaz 24 nedēļas, un 293 ar SAPHRIS ārstētie pacienti bija pakļauti vismaz 52 nedēļu iedarbībai.
Norādītais nevēlamo blakusparādību biežums atspoguļo to indivīdu proporciju, kuri saskārušies ar uzskaitīta veida ārstēšanu izraisošu blakusparādību. Pēc sākotnējā novērtējuma reakcija tika uzskatīta par terapijas rašanos, ja tā pirmo reizi parādījās vai pasliktinājās terapijas laikā. Tabulās un tabulās norādītos skaitļus nevar izmantot, lai parasti prognozētu blakusparādību rašanos medicīnas prakse, kurā pacienta īpašības un citi faktori atšķiras no klīniskajos pētījumos dominējošajiem. Tāpat citētās frekvences nevar salīdzināt ar skaitļiem, kas iegūti no citiem klīniskiem pētījumiem, kas saistīti ar atšķirīgu ārstēšanu, izmantošanu un pētniekiem. Citētie skaitļi tomēr dod ārstam zināmu pamatu, lai novērtētu zāļu un citu narkotiku faktoru relatīvo ieguldījumu nevēlamo blakusparādību sastopamībā pētītajā populācijā.
6.2 Klīnisko pētījumu pieredze
Pieaugušie pacienti ar šizofrēniju: Šie secinājumi ir balstīti uz īstermiņa placebo kontrolētiem pirmsmārketinga pētījumiem par šizofrēniju (trīs sešu nedēļu kopums) fiksētas devas izmēģinājumi un viens 6 nedēļu elastīgas devas pētījums), kurā sublingvāli SAPHRIS tika ievadīts devās no 5 līdz 10 mg divreiz katru dienu.
Nevēlamās reakcijas, kas saistītas ar ārstēšanas pārtraukšanu: Kopumā 9% ar SAPHRIS ārstēto personu un 10% placebo pacientu pārtrauca nevēlamo blakusparādību dēļ. Personām, kuras ārstēja ar SAPHRIS, ar zāļu pārtraukšanu nebija saistītas ar zālēm saistītas blakusparādības, kas bija vismaz 1% un vismaz divreiz lielākas nekā placebo.
Nevēlamās reakcijas, kas sastopamas ar 2% vai lielāku saslimšanu ar SAPHRIS ārstētiem šizofrēnijas pacientiem: Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar SAPHRIS lietošanu (sastopamība 2% vai vairāk, noapaļota līdz tuvākajam procentam, un SAPHRIS biežums, kas lielāks par placebo), kas novērots akūtas terapijas laikā (līdz 6 nedēļām pacientiem ar šizofrēniju), ir parādīts 2. tabula.
2. TABULA: Nevēlamās reakcijas, par kurām ziņots 2% vai vairāk cilvēku no vienas SAPHRIS devasGrupas un kuras 6 nedēļu ilgos šizofrēnijas pētījumos notika ar lielāku saslimstību nekā placebo grupā
| Orgānu sistēmas klase / Vēlamais termiņš |
Placebo N = 378 |
SAPHRIS 5 mg divreiz katru dienu N = 274 |
SAPHRIS 10 mg divreiz katru dienu N = 208 |
Visi SAPHRIS § 5 vai 10 mg divreiz katru dienu N = 572 |
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | ||||
| Aizcietējumi | 6% | 7% | 4% | 5% |
| Sausa mute | 1% | 3% | 1% | 2% |
| Perorāla hipoestēzija | 1% | 6% | 7% | 5% |
| Siekalu hipersekrecija | 0% | <1% | 4% | 2% |
| Diskomforts kuņģī | 1% | <1% | 3% | 2% |
| Vemšana | 5% | 4% | 7% | 5% |
| Vispārēji traucējumi | ||||
| Nogurums | 3% | 4% | 3% | 3% |
| Aizkaitināmība | <1% | 2% | 1% | 2% |
| Izmeklēšana | ||||
| Palielināts svars | <1% | 2% | 2% | 3% |
| Metabolisma traucējumi | ||||
| Paaugstināta apetīte | <1% | 3% | 0% | 2% |
| Nervu sistēmas traucējumi | ||||
| Akathisia * | 3% | 4% | 11% | 6% |
| Reibonis | 4% | 7% | 3% | 5% |
| Ekstrapiramidāli simptomi (izņemot akatiziju)†|
7% | 9% | 12% | 10% |
| Miegainībac | 7% | 15% | 13% | 13% |
| Psihiski traucējumi | ||||
| Bezmiegs | 13% | 16% | 15% | 15% |
| Asinsvadu sistēmas traucējumi | ||||
| Hipertensija | 2% | 2% | 3% | 2% |
| * Akathisia ietver: akatiziju un hiperkinēziju. †Pie ekstrapiramidāliem simptomiem piederēja distonija, okulogurācija, diskinēzija, tardīvā diskinēzija, muskuļu stingrība, parkinsonisms, trīce un ekstrapiramidāli traucējumi (izņemot akatiziju). cMiegainība ietver šādus notikumus: miegainība, sedācija un hipersomnija. §Ietver arī elastīgās devas izmēģinājumu (N = 90). |
Ar devu saistītas nevēlamas reakcijas: No visām 2. tabulā uzskaitītajām blakusparādībām vienīgā acīmredzamā ar devu saistītā blakusparādība bija akatizija.
Pieaugušie pacienti ar bipolāru māniju: Šie secinājumi ir balstīti uz īstermiņa placebo kontrolētiem pētījumiem par bipolāru māniju (divu veidu kopu 3 nedēļu elastīgas devas pētījumi), kurā sublingvāls SAPHRIS tika ievadīts pa 5 mg vai 10 mg divas reizes katru dienu.
Nevēlamās reakcijas, kas saistītas ar ārstēšanas pārtraukšanu: Apmēram 10% (38/379) SAPHRIS ārstēto pacientu īslaicīgos, placebo kontrolētos pētījumos blakusparādību dēļ pārtrauca ārstēšanu, salīdzinot ar aptuveni 6% (12/203) placebo. Visizplatītākās blakusparādības, kas saistītas ar pārtraukšanu pacientiem, kuri ārstēti ar SAPHRIS (biežums 5%) vismaz 1% un vismaz divreiz vairāk nekā placebo) bija trauksme (1,1%) un perorāla hipoestēzija (1,1%), salīdzinot ar placebo (0%).
Nevēlamās reakcijas, kas novēro 2% vai vairāk starp SAPHRIS ārstētiem bipolāriem pacientiem:Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar SAPHRIS lietošanu (sastopamība 2% vai vairāk, noapaļota līdz tuvākajam procentam, un SAPHRIS biežums, kas lielāks par placebo), kas radās akūtas terapijas laikā (līdz 3 nedēļām pacientiem ar bipolāru māniju), ir parādīts 3. tabula.
3. TABULA: Nevēlamās reakcijas, par kurām ziņots 2% vai vairāk cilvēku no vienas SAPHRIS devu grupas un kuras 3 nedēļu bipolārijas mānijas pētījumos notika ar lielāku sastopamību nekā placebo grupā
| Orgānu sistēmas klase / Vēlamais termiņš |
Placebo (N = 203) |
SAPHRIS 5 vai 10 mg divreiz dienā* (N = 379) |
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | ||
| Sausa mute | 1% | 3% |
| Dispepsija | 2% | 4% |
| Perorāla hipoestēzija | <1% | 4% |
| Zobu sāpes | 2% | 3% |
| Vispārēji traucējumi | ||
| Nogurums | 2% | 4% |
| Izmeklēšana | ||
| Svars pieauga | <1% | 5% |
| Metabolisma traucējumi | ||
| Paaugstināta apetīte | 1% | 4% |
|
Skeleta-muskuļu un saistaudu traucējumi | ||
| Artralģija | 1% | 3% |
| Sāpes ekstremitātēs | <1% | 2% |
| Nervu sistēmas traucējumi | ||
| Akathisia | 2% | 4% |
| Reibonis | 3% | 11% |
| Disgeizija | <1% | 3% |
| Galvassāpes | 11% | 12% |
| Citi ekstrapiramidāli simptomi (izņemot akatiziju)†|
2% | 7% |
| Miegainībac | 6% | 24% |
| Psihiski traucējumi | ||
| Trauksme | 2% | 4% |
| Depresija | 1% | 2% |
| Bezmiegs | 5% | 6% |
* SAPHRIS 5 līdz 10 mg divas reizes dienā ar elastīgu dozēšanu. |
Distonija: Antipsihotisko līdzekļu iedarbība: Pirmajās ārstēšanas dienās jutīgiem indivīdiem var parādīties distonijas simptomi, ilgstošas patoloģiskas muskuļu grupu kontrakcijas. Distoniski simptomi ir: kakla muskuļu spazmas, dažreiz progresējot līdz rīkles spiedienam, apgrūtināta rīšana, apgrūtināta elpošana un / vai mēles izvirzīšanās. Kaut arī šie simptomi var parādīties nelielās devās, tie rodas biežāk un smagāk, ar augstu potenci un lielākās pirmās paaudzes antipsihotisko zāļu devās. Paaugstināts akūtas distonijas risks tiek novērots vīriešiem un jaunākām vecuma grupām.
Ekstrapiramidāli simptomi: Īstermiņa, placebo kontrolētās šizofrēnijas un bipolārās mānijas pētījumos dati tika objektīvi apkopoti Simpsona Angusa vērtēšanas skalā ekstrapiramidāliem simptomiem (EPS) - Barnes Akathisia skala (akatizijai) un brīvprātīgas kustības skalas novērtējumi ( diskinēzijas). Visu SAPHRIS 5 mg vai 10 mg divas reizes dienā ārstētās grupas vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija salīdzināmas ar placebo katrā no vērtējumu skalas rādītājiem. Īstermiņa, placebo kontrolētos šizofrēnijas pētījumos ziņots par sastopamo biežumu ar EPS saistītos gadījumos notikumi, izņemot gadījumus, kas saistīti ar akatiziju, SAPHRIS ārstētiem pacientiem bija 10%, salīdzinot ar 7% placebo; un ar akatiziju saistītu notikumu biežums SAPHRIS ārstētiem pacientiem bija 6%, salīdzinot ar 3% placebo. Īstermiņa placebo kontrolētos bipolāros mānijas pētījumos ar SAPHRIS ārstētiem pacientiem ar EPS saistītu notikumu, izņemot gadījumus, kas saistīti ar akatiziju, sastopamība bija 7%, salīdzinot ar 2% placebo; un ar akatiziju saistītu notikumu biežums SAPHRIS ārstētiem pacientiem bija 4%, salīdzinot ar 2% placebo.
Laboratorisko testu novirzes:
Glikoze: Ietekme uz glikozes līmeni serumā tukšā dūšā īslaicīgos šizofrēnijas un bipolāros mānijas pētījumos neatklāja klīniski nozīmīgas vidējās izmaiņas [skatīt arī Brīdinājumi un piesardzība (5.5)]. Īstermiņa placebo kontrolētos šizofrēnijas pētījumos vidējais glikozes līmeņa paaugstināšanās tukšā dūšā pacientiem, kas ārstēti ar SAPHRIS, bija 3,2 mg / dL, salīdzinot ar 1,6 mg / dL samazinājumu placebo ārstētiem pacientiem pacientiem. Pacientu īpatsvars ar glikozes līmeņa paaugstināšanos tukšā dūšā - 126 mg / dL (beigu punktā) bija 7,4% ar SAPHRIS ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 6% ar placebo ārstētiem pacientiem. Īstermiņa, placebo kontrolētos bipolāros mānijas pētījumos vidējais glikozes līmeņa pazemināšanās tukšā dūšā gan SAPHRIS, gan ar placebo ārstētiem pacientiem bija 0,6 mg / dL. Pacientu īpatsvars ar glikozes līmeņa paaugstināšanos tukšā dūšā - 126 mg / dL (beigu punktā) bija 4,9% ar SAPHRIS ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 2,2% pacientiem, kas ārstēja ar placebo.
52 nedēļu, dubultmaskētā, salīdzināmā kontrolētā pētījumā pacientiem ar šizofrēniju un šizoafektīviem traucējumiem vidējais glikozes līmeņa paaugstināšanās tukšā dūšā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bija 2,4 mg / dL.
Lipīdi: Ietekme uz kopējo holesterīna līmeni un tukšā dūšā esošos triglicerīdus īstermiņa šizofrēnijas un bipolārās mānijas pētījumos neatklāja klīniski nozīmīgas vidējās izmaiņas. Īstermiņa, placebo kontrolētos šizofrēnijas pētījumos vidējā kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanās pacientiem, kas ārstēti ar SAPHRIS, bija 0,4 mg / dL, salīdzinot ar samazinājumu par 3,6 mg / dL placebo ārstētiem pacientiem pacientiem. Pacientu īpatsvars ar kopējo holesterīna līmeņa paaugstināšanos ‰ ‰ ¥ 240 mg / dL (beigu punktā) bija 8,3% ar SAPHRIS ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 7% placebo ārstētiem pacientiem. Īstermiņa, placebo kontrolētos bipolāros mānijas pētījumos vidējā kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanās ar SAPHRIS ārstētiem pacientiem bija 1,1 mg / dL, salīdzinot ar samazinājumu par 1,5 mg / dL placebo ārstētiem pacientiem pacientiem. Pacientu īpatsvars ar kopējo holesterīna līmeņa paaugstināšanos ‰ ‰ ¥ 240 mg / dL (beigu punktā) bija 8,7% ar SAPHRIS ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 8,6% pacientiem, kas ārstēti ar placebo. Īstermiņa, placebo kontrolētos šizofrēnijas pētījumos vidējais triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās bija SAPHRIS ārstēto pacientu skaits bija 3,8 mg / dL, salīdzinot ar samazinājumu par 13,5 mg / dL placebo ārstētiem pacientiem pacientiem. Pacientu īpatsvars ar triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos ‰ ‰ ¥ 200 mg / dL (beigu punktā) bija 13,2% ar SAPHRIS ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 10,5% pacientiem, kas ārstēti ar placebo. Īstermiņa, placebo kontrolētos bipolāros mānijas pētījumos vidējais triglicerīdu līmeņa pazeminājums SAPHRIS ārstētiem pacientiem bija 3,5 mg / dL, salīdzinot ar 17,9 mg / dL placebo ārstētiem pacientiem. Pacientu īpatsvars ar triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos ‰ ‰ ¥ 200 mg / dL (beigu punktā) bija 15,2% ar SAPHRIS ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar 11,4% placebo ārstētiem pacientiem.
52 nedēļu, dubultmaskētā, salīdzināmā kontrolētā pētījumā pacientiem ar šizofrēniju un šizoafektīviem traucējumiem vidējais kopējā holesterīna līmeņa pazemināšanās, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bija 6 mg / dL, un tukšā dūšā triglicerīdu vidējais samazinājums no sākotnējā līmeņa bija 9,8 mg / dL.
Transamināzes: Pārejoša seruma transamināžu (galvenokārt ALAT) līmeņa paaugstināšanās īstermiņa šizofrēnijas un bipolāri mānijas pētījumi bija biežāki ārstētiem pacientiem, bet vidējās izmaiņas nebija klīniski atbilstošs. Īstermiņa, placebo kontrolētos šizofrēnijas pētījumos vidējais transamināžu līmeņa paaugstinājums bija Ar SAPHRIS ārstēto pacientu skaits bija 1,6 vienības / L, salīdzinot ar samazinājumu par 0,4 vienībām / L placebo grupā pacientiem. Pacientu īpatsvars, kuriem transamināžu līmeņa paaugstināšanās â ‰ times 3 reizes pārsniedza ANR (beigu punktā), bija 0,9% SAPHRIS ārstētu pacientu, salīdzinot ar 1,3% placebo ārstētiem pacientiem. Īstermiņa, placebo kontrolētos bipolāros mānijas pētījumos vidējais transamināžu līmeņa paaugstinājums bija Ar SAPHRIS ārstēto pacientu skaits bija 8,9 vienības / L, salīdzinot ar samazinājumu par 4,9 vienībām / L placebo grupā pacientiem. Pacientu īpatsvars ar transamināžu līmeņa paaugstināšanos â ‰ times 3 reizes virs normas (ULN) augšējās robežas (beigu punktā) bija 2,5% pacientiem, kas ārstēti ar SAPHRIS, salīdzinot ar 0,6% pacientiem, kas ārstēti ar placebo. Netika novēroti smagāku aknu bojājumu gadījumi.
52 nedēļu, dubultmaskētā, salīdzināmā kontrolētā pētījumā pacientiem ar šizofrēniju un šizoafektīviem traucējumiem vidējais ALAT pieaugums bija 1,7 vienības / L, salīdzinot ar sākotnējo līmeni.
Prolaktīns: Ietekme uz prolaktīna līmeni īslaicīgos šizofrēnijas un bipolāros mānijas pētījumos neliecināja par klīniski nozīmīgām izmaiņām sākotnējā stāvokļa vidējās izmaiņās. Īstermiņa, placebo kontrolētos šizofrēnijas pētījumos vidējais prolaktīna līmeņa pazeminājums bija 6,5 ng / ml pacientiem, kas ārstēti ar SAPHRIS, salīdzinot ar 10,7 ng / ml pacientiem, kas ārstēti ar placebo. Pacientu īpatsvars ar prolaktīna līmeņa paaugstināšanos â ‰ U 4 reizes virs ANR (beigu punktā) bija 2,6% pacientiem, kas ārstēti ar SAPHRIS, salīdzinot ar 0,6% pacientiem, kas ārstēti ar placebo. Īstermiņa, placebo kontrolētos bipolāros mānijas pētījumos vidējais prolaktīna līmeņa paaugstinājums bija 4,9 ng / ml pacientiem, kas ārstēti ar SAPHRIS, salīdzinot ar samazinājumu par 0,2 ng / ml placebo ārstētiem pacientiem pacientiem. Pacientu īpatsvars ar prolaktīna līmeņa paaugstināšanos = â ‰ times 4 reizes pārsniedz ANL (beigu punktā) bija 2,3% SAPHRIS ārstētu pacientu, salīdzinot ar 0,7% pacientu, kas ārstēja ar placebo.
Ilgtermiņa (52 nedēļas), dubultmaskētā, salīdzināmā kontrolētā pētījumā pacientiem ar šizofrēniju un šizoafektīvi traucējumi, vidējais prolaktīna līmeņa samazinājums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni SAPHRIS ārstētiem pacientiem bija 26,9 ng / ml.
Citas blakusparādības, kas novērotas SAPHRIS pirmstirgus novērtēšanas laikā: Tālāk ir MedDRA terminu saraksts, kas atspoguļo blakusparādības, par kurām ziņojuši pacienti, kas ārstēti ar sublingvālu SAPHRIS ar vairākām ¥ ‰ 5 mg devām divreiz dienā jebkurā izmēģinājuma posmā pieaugušo datu bāzē pacientiem. Norādītās reakcijas var būt klīniski nozīmīgas, kā arī reakcijas, kas, iespējams, saistītas ar zālēm farmakoloģisku vai citu iemeslu dēļ. Nav iekļautas reakcijas, kas jau uzskaitītas citās blakusparādību daļās (6), vai tās, kas ņemtas vērā brīdinājumos un piesardzības pasākumos (5) vai pārdozēšana (10). Lai gan ziņotās reakcijas radās ārstēšanas laikā ar SAPHRIS, tās ne vienmēr izraisīja. Reakcijas sīkāk klasificē pēc MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijas un sakārto biežuma samazināšanas secībā saskaņā ar šādām definīcijām: tie, kas rodas vismaz 1/100 pacientu (šajā parādīti tikai tie, kas nav uzskaitīti placebo kontrolēto pētījumu tabulas rezultātos) iekļaušana sarakstā); tie, kas rodas no 1/100 līdz 1/1000 pacientiem; un tie, kas rodas mazāk nekā 1/1000 pacientu.
- Asins un limfātiskās slimības: <1/1000 pacientu: trombocitopēnija; â ‰ / 1/1000 pacientu un <1/100 pacientu: anēmija
- Sirds traucējumi: â ‰ 1/1000 pacientu un <1/100 pacienti: tahikardija, īslaicīga saišķa zaru bloķēšana
- Acu slimības: â ‰ 1/1000 pacientu un <1/100 pacientu: izmitināšanas traucējumi
- Kuņģa-zarnu trakta slimības: â ‰ 1/1000 pacientiem un <1/100 pacientiem: perorāla parestēzija, glossodynia, mēles pietūkums
- Vispārēji traucējumi: <1/1000 pacientu: idiosinkrātiska zāļu reakcija
- Izmeklējumi: â ‰ 1/1000 pacientiem un <1/100 pacientiem: hiponatriēmija
- Nervu sistēmas traucējumi: â ‰ 1/1000 pacientu un <1/100 pacienti: dizartrija
tops
7 zāļu mijiedarbība
SAPHRIS lietošanas kombinācijā ar citām zālēm riski nav plaši novērtēti. Ņemot vērā SAPHRIS primāro ietekmi uz CNS, jāievēro piesardzība, lietojot to kombinācijā ar citām centralizēti darbojošām zālēm vai alkoholu.
SAPHRIS Î ± 1-adrenerģiskā antagonisma dēļ, kas var izraisīt hipotensiju, var pastiprināt noteiktu antihipertensīvo līdzekļu iedarbību.
7.1. Citu narkotiku potenciāls ietekmēt SAPHRIS
Asenapīns galvenokārt tiek attīrīts ar tiešu UGT1A4 glikuronidāciju un citohroma P450 izoenzīmu (galvenokārt CYP1A2) oksidējoša metabolisma palīdzību. Tika pētīta vairāku šo enzīmu ceļu inhibitoru iespējamā ietekme uz asenapīna klīrensu.
4. TABULA: Kopsavilkumā par vienlaikus lietotu narkotiku iedarbību uz asenapīna iedarbību veselīgiem brīvprātīgajiem
| Vienlaicīgi ievadītas zāles (postulēta ietekme uz CYP450 / UGT) | Devu grafiki |
Ietekme uz asenapīna farmakokinētiku |
Ieteikums |
||
Pārvaldīts |
Asenapīns |
Cmaks |
AUC0-β |
||
Fluvoksamīns |
25 mg divas reizes dienā par |
5 mg vienas devas |
+13% |
+29% |
Pārvaldīt piesardzīgi * |
Paroksetīns |
20 mg vienu reizi dienā |
5 mg vienas devas |
-13% |
-9% |
Nē SAPHRIS nepieciešama devas pielāgošana [skat Mijiedarbība ar zālēm (7.2)] |
Imipramīns (CYP1A2 / |
75 mg vienas devas |
5 mg vienas devas |
+17% |
+10% |
Nē SAPHRIS nepieciešama devas pielāgošana |
Cimetidīns (CYP3A4 / |
800 mg divas reizes dienā par |
5 mg vienas devas |
-13% |
+1% |
Nē SAPHRIS nepieciešama devas pielāgošana |
Karbamazepīns |
400 mg divas reizes dienā par |
5 mg vienas devas |
-16% |
-16% |
Nē SAPHRIS nepieciešama devas pielāgošana |
Valproāts |
500 mg divas reizes dienā par |
5 mg vienas devas |
2% |
-1% |
Nē SAPHRIS nepieciešama devas pielāgošana |
* Paredzams, ka pilna fluvoksamīna terapeitiskā deva varētu izraisīt lielāku azenapīna koncentrācijas palielināšanos plazmā. AUC: laukums zem līknes.
7.2 SAPHRIS potenciāls ietekmēt citas narkotikas
Vienlaicīga lietošana ar CYP2D6 substrātiem: In vitro pētījumi liecina, ka asenapīns vāji inhibē CYP2D6.
Pēc dekstrometorfāna un SAPHRIS vienlaicīgas lietošanas veseliem cilvēkiem tika izmērīta dekstrorfāna / dekstrometorfāna (DX / DM) attiecība kā CYP2D6 aktivitātes marķierim. Indicējot CYP2D6 inhibīciju, ārstēšana ar SAPHRIS 5 mg divas reizes dienā samazināja DX / DM attiecību līdz 0,43. Tajā pašā pētījumā ārstēšana ar paroksetīnu 20 mg dienā samazināja DX / DM attiecību līdz 0,032. Atsevišķā pētījumā vienlaicīga 75 mg imipramīna devas lietošana ar vienreizēju 5 mg devu SAPHRIS neietekmēja metabolīta desipramīna (CYP2D6) koncentrāciju plazmā substrāts). Tādējādi in vivo SAPHRIS, visticamāk, ir vājš CYP2D6 inhibitors. Vienlaicīga 20 mg paroksetīna (CYP2D6 substrāta un inhibitora) devas lietošana vienlaikus ar 5 mg SAPHRIS divreiz dienā 15 veseliem vīriešu dzimuma indivīdiem paroksetīns palielinājās gandrīz divreiz iedarbība. Asenapīns var pastiprināt paroksetīna inhibējošo iedarbību uz tā metabolismu.
SAPHRIS piesardzīgi jāievada vienlaikus ar zālēm, kas ir gan CYP2D6 substrāti, gan inhibitori.
tops
8 Lietošana īpašās populācijās
8.1 Grūtniecība
C grūtniecības kategorija: Nav veikti atbilstoši un labi kontrolēti SAPHRIS pētījumi grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem asenapīns palielināja zaudējumu pēc implantācijas un samazināja mazuļu svaru un izdzīvošanu devās, kas līdzīgas vai mazākas par ieteicamajām klīniskajām devām. Šajos pētījumos nepalielinājās azenapīna izraisīto strukturālo anomāliju biežums. SAPHRIS grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja potenciālais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Asenapīns nebija teratogēns reprodukcijas pētījumos ar žurkām un trušiem, lietojot intravenozas devas līdz 1,5 mg / kg žurkām un 0,44 mg / kg trušiem. Šīs devas ir attiecīgi 0,7 un 0,4 reizes pārsniedzot maksimālo ieteicamo devu (MRHD) 10 mg divas reizes dienā, ievadot sublingvāli mg / m2. Pētījumā ar trušiem tika izmērīts asenapīna līmenis plazmā, un lielākās pārbaudītās devas laukums zem līknes (AUC) bija divreiz lielāks nekā cilvēkiem, kuri saņēma MRHD.
Pētījumā, kurā žurkas no 6. grūtniecības dienas līdz 21. dienai pēc dzemdībām ārstēja ar intravenozām asenapīna devām 0,3, 0,9, un 1,5 mg / kg dienā (0,15, 0,4 un 0,7 reizes pārsniedz MRHD 10 mg divas reizes dienā, ievadot sublingvāli, pamatojoties uz mg / m2), palielinās pēc implantācijas zaudēšana un agrīna mazuļu nāve tika novērota visās devās, un turpmākā mazuļu izdzīvošanas un svara pieauguma samazināšanās tika novērota divas lielākas devas. Krusteniski veicinošs pētījums norādīja, ka kucēnu izdzīvošanas samazināšanos galvenokārt izraisīja pirmsdzemdību zāļu iedarbība. Zīdītājdzīvniekiem perorāli lietojot asenapīnu, novēroja arī pēcimplantācijas zaudējumu palielināšanos un mazuļu svara un izdzīvošanas samazināšanos.
8.2 Darbs un piegāde
SAPHRIS ietekme uz dzemdībām un dzemdībām cilvēkiem nav zināma.
8.3
Asenapīns izdalās žurku pienā laktācijas laikā. Nav zināms, vai asenapīns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Tā kā daudzas zāles izdalās mātes pienā, jāievēro piesardzība, ja SAPHRIS ordinē barojošai sievietei. Sievietēm, kuras saņem SAPHRIS, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
8.4 Lietošana bērniem
Drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
8.5 Geriatriska lietošana
SAPHRIS klīniskajos pētījumos šizofrēnijas un bipolāras mānijas ārstēšanā nepietiekami pacientu skaits no 65 gadu vecuma un vairāk, lai noteiktu, vai viņi reaģē savādāk nekā jaunāki pacientiem. No aptuveni 2250 pacientiem, kas piedalījās SAPHRIS klīniskajos pētījumos pirms laišanas tirgū, 1,1% (25) bija 65 gadus veci vai vecāki. Vairāki faktori, kas var palielināt farmakodinamisko reakciju uz SAPHRIS, izraisot sliktāku toleranci vai ortostāze, var būt gados vecākiem pacientiem, un šie pacienti ir rūpīgi jānovēro.
Gados vecākiem pacientiem ar psihi, kas saistīti ar demenci, ārstēti ar SAPHRIS, salīdzinot ar placebo, ir paaugstināts nāves risks. SAPHRIS nav apstiprināts pacientu ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai [sk Brīdinājums kastē].
8.6 Nieru darbības traucējumi
Asenapīna iedarbība pēc vienreizējas 5 mg devas ievadīšanas bija līdzīga cilvēkiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem un cilvēkiem ar normālu nieru darbību [skatīt sk. Klīniskā farmakoloģija (12.3)].
8.7 Aknu darbības traucējumi
Personām ar smagiem aknu darbības traucējumiem, kuras ārstēja ar vienreizēju SAPHRIS 5 mg asenapīna devu iedarbība (vidēji) bija 7 reizes augstāka nekā iedarbība, kas novērota cilvēkiem ar normālu aknu līmeni funkcija. Tādējādi SAPHRIS nav ieteicams pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh C) [sk Devas un ievadīšana (2.4.) Un Klīniskā farmakoloģija (12.3)].
tops
9 Narkomānija un atkarība
9.1. Kontrolējamā viela
SAPHRIS nav kontrolējama viela.
9.2. Ļaunprātīga izmantošana
SAPHRIS nav sistemātiski pētīts ar dzīvniekiem vai cilvēkiem attiecībā uz tā ļaunprātīgu izmantošanu vai spēju izraisīt toleranci vai fizisku atkarību. Tādējādi nav iespējams paredzēt, cik lielā mērā CNS aktīvās zāles tiks nepareizi izmantotas, novirzītas un / vai ļaunprātīgi izmantotas, tiklīdz tās tiks laistas tirgū. Pacienti rūpīgi jānovērtē, vai nav konstatēta narkotiku lietošana, un šādi pacienti jānovēro uzmanīgi attiecībā uz pazīmēm, kas liecina par SAPHRIS ļaunprātīgu izmantošanu vai ļaunprātīgu izmantošanu (piemēram, palielinās narkotiku meklēšanas paradumi) deva).
tops
10 Pārdozēšana
Cilvēciskā pieredze: Pirmstirgus klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 3350 pacienti un / vai veseli cilvēki, 3 pacientiem tika atklāta nejauša vai tīša SAPHRIS pārdozēšana. Starp šiem dažiem ziņotajiem pārdozēšanas gadījumiem visaugstākais SAPHRIS uzņemtais daudzums bija 400 mg. Ziņotās blakusparādības, lietojot lielākās devas, ietvēra uzbudinājumu un apjukumu.
Pārdozēšanas pārvaldība: SAPHRIS nav specifiska antidota. Jāņem vērā vairāku narkotiku iesaistīšanas iespēja. Jāiegūst elektrokardiogramma, un pārdozēšanas ārstēšanā galvenā uzmanība jāpievērš atbalstošai terapijai, atbilstoša elpceļa uzturēšanai, skābekļa padevei un ventilācijai, kā arī simptomu pārvaldībai.
Hipotensija un asinsrites sabrukums jāārstē ar piemērotiem līdzekļiem, piemēram, intravenoziem šķidrumiem un / vai simpatomimētiskiem līdzekļiem. (epinefrīnu un dopamīnu nevajadzētu lietot, jo beta stimulācija var pasliktināt hipotensiju SAPHRIS izraisītas alfa apstākļos blokāde). Smagu ekstrapiramidālu simptomu gadījumā jāievada antiholīnerģiski medikamenti. Stingra medicīniskā uzraudzība un uzraudzība jāturpina, līdz pacients atveseļojas.
tops
11 Apraksts
SAPHRIS ir psihotrops līdzeklis, kas pieejams sublingvālai ievadīšanai. Asenapīns pieder pie dibenzo-oksepino-pirolu klases. Ķīmiskais apzīmējums ir (3aRS, 12bRS) -5-hlor-2-metil-2,3,3a, 12b-tetrahidro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] oksepino [4,5-c] pirols (2Z) -2-butēndioāts (1: 1). Tā molekulārā formula ir C17H16ClNO · C4H4O4, un tā molekulmasa ir 401,84 (brīvā bāze: 285,8). Ķīmiskā struktūra ir:
Asenapīns ir balts vai gandrīz balts pulveris.
SAPHRIS tiek piegādāts sublingvālai lietošanai tabletēs, kas satur 5 mg vai 10 mg asenapīna; neaktīvās sastāvdaļas ir želatīns un mannīts.
tops
12 Klīniskā farmakoloģija
12.1 Darbības mehānisms
Asenapīna, tāpat kā citu zāļu, efektīvas darbības šizofrēnijas un bipolāru traucējumu gadījumā, darbības mehānisms nav zināms. Ir ierosināts, ka asenapīna efektivitāti šizofrēnijas gadījumā ietekmē antagonistu aktivitātes kombinācija D2 un 5-HT2A receptori.
12.2 Farmakodinamika
Asenapīnam piemīt augsta afinitāte pret serotonīnu 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6un 5-HT7 receptori (Ki vērtības 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 un 0,13 nM), dopamīns D2, D3, D4un D1 receptori (Ki vērtības 1,3, 0,42, 1,1 un 1,4 nM), Î ± 1 un Î ± 2-adrenerģiskie receptori (Ki vērtības 1,2 un 1,2 nM) un histamīna H1 receptori (Ki vērtība 1,0 nM), un mērena afinitāte pret H2 receptori (Ki vērtība 6,2 nM). In vitro testos asenapīns šiem antagonistiem darbojas kā antagonists. Asenapīnam nav jūtama afinitāte pret muskarīna holīnerģiskajiem receptoriem (piemēram, Ki vērtība 8128 nM attiecībā uz M1).
12.3 Farmakokinētika
Pēc vienas 5 mg SAPHRIS devas vidējā Cmax bija aptuveni 4 ng / ml un tika novērota ar vidējo tmax 1 stundu. Asenapīna eliminācija galvenokārt notiek ar tiešu UGT1A4 glikuronidāciju un citohroma P450 izoenzīmu (galvenokārt CYP1A2) oksidējoša metabolisma palīdzību. Pēc sākotnējās ātrākas izplatīšanās fāzes vidējais terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 24 stundas. Lietojot vairākas devas divas reizes dienā, līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 3 dienu laikā. Kopumā asenapīna farmakokinētika līdzsvara stāvoklī ir līdzīga vienas devas farmakokinētikai.
Absorbcija: Pēc sublingvālas ievadīšanas asenapīns ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 0,5–1,5 stundu laikā. Sublingvālā asenapīna absolūtā bioloģiskā pieejamība, lietojot 5 mg, ir 35%. Palielinot devu no 5 līdz 10 mg divreiz dienā (palielinājums divkārt), tiek panākts mazāk nekā lineārs (1,7 reizes) palielinājums gan iedarbības apjomā, gan maksimālajā koncentrācijā. Alenapīna absolūtā bioloģiskā pieejamība norijot ir zema (<2% ar perorālu tablešu formu).
Ūdens uzņemšana vairākas (2 vai 5) minūtes pēc asenapīna ievadīšanas samazināja azenapīna iedarbību. Tāpēc 10 minūtes pēc ievadīšanas jāizvairās no ēšanas un dzeršanas [skatīt Devas un ievadīšana (2.3)].
Izplatīšana: Asenapīns ātri izplatās un tam ir liels izkliedes tilpums (aptuveni 20 - 25 L / kg), kas norāda uz plašu ekstravaskulāru izplatīšanos. Asenapīns lielā mērā (95%) saistās ar plazmas olbaltumvielām, ieskaitot albumīnu un Î ± 1-skābes glikoproteīnu.
Metabolisms un eliminācija: Asenapīna primārie metabolisma ceļi ir tieša UGT1A4 glikuronidācija un citohroma P450 izoenzīmu (galvenokārt CYP1A2) oksidatīvā metabolisms.
Asenapīns ir augstas izdalīšanās zāles ar klīrensu pēc intravenozas ievadīšanas 52 L / h. Šajā gadījumā aknu klīrensu galvenokārt ietekmē izmaiņas aknu asins plūsmā, nevis iekšējā klīrensa izmaiņas, t.i., metabolizējošā fermentatīvā aktivitāte. Pēc sākotnējās ātrākas izplatīšanas fāzes, azenapīna terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 24 stundas. Asenapīna koncentrācija līdzsvara stāvoklī tiek sasniegta 3 dienu laikā pēc devas ievadīšanas divreiz dienā.
Pēc vienas devas [14Ar C] iezīmētais asenapīns tika atgūti aptuveni 90% devas; aptuveni 50% tika izdalīti urīnā, bet 40% - izkārnījumos. Ir identificēti apmēram 50% plazmā cirkulējošo sugu. Galvenā suga bija asenapīns N+-glikuronīds; citi iekļāva N-desmetilazenapīnu, N-desmetilazenapīna N-karbamoilglikuronīdu un neizmainītu asenapīnu mazākā daudzumā. SAPHRIS darbība galvenokārt ir saistīta ar vecāku narkotikām.
In vitro pētījumi liecina, ka asenapīns ir UGT1A4, CYP1A2 un mazākā mērā CYP3A4 un CYP2D6 substrāts. Asenapīns ir vājš CYP2D6 inhibitors. Asenapīns neizraisa CYP1A2 vai CYP3A4 aktivitāti cilvēka kultivētos hepatocītos. Asenapīna vienlaicīga lietošana ar zināmiem inhibitoriem, induktoriem vai šo metabolisma ceļu substrātiem ir pētīta vairākos zāļu mijiedarbības pētījumos [sk. Mijiedarbība ar zālēm (7)].
Smēķēšana: Populācijas farmakokinētiskā analīze parādīja, ka smēķēšanai, kas inducē CYP1A2, nebija ietekmes uz asenapīna klīrensu smēķētājiem. Krusteniskā pētījumā, kurā 24 veseliem vīriešiem (kas bija smēķētāji) tika nozīmēta vienreizēja 5 mg sublingvālā deva, vienlaicīga smēķēšana neietekmēja asenapīna farmakokinētiku.
Ēdiens: Tika veikts krusteniskais pētījums ar 26 veseliem vīriešiem, lai novērtētu ēdiena ietekmi uz asenapīna vienas 5 mg devas farmakokinētiku. Pārtikas patēriņš tieši pirms sublingvālas ievadīšanas samazināja asenapīna iedarbību par 20%; pārtikas patēriņš 4 stundas pēc sublingvālas ievadīšanas samazināja asenapīna iedarbību par aptuveni 10%. Šīs sekas, iespējams, ir saistītas ar palielinātu asins plūsmu aknās.
Klīniskajos pētījumos, nosakot SAPHRIS efektivitāti un drošību, pacientiem tika dots norādījums izvairīties no ēšanas 10 minūtes pēc sublingvālas devas ievadīšanas. Šajos izmēģinājumos nebija citu ierobežojumu attiecībā uz ēdienreizēm [sk Devas un ievadīšana (2.3.) Un Informācija par pacientu konsultācijām (17.1)].
Ūdens: Klīniskajos pētījumos, nosakot SAPHRIS efektivitāti un drošību, pacientiem tika dots norādījums izvairīties no alkohola lietošanas 10 minūtes pēc sublingvālas devas ievadīšanas. Ūdens ievadīšanas efekts pēc 10 mg sublingvālās SAPHRIS devas tika pētīts dažādos laika periodos - 2, 5, 10 un 30 minūtēs - 15 veseliem vīriešiem. Asenapīna iedarbība pēc ūdens ievadīšanas 10 minūtes pēc sublingvālas devas bija līdzvērtīga tai, kāda bija, lietojot ūdeni 30 minūtes pēc dozēšanas. Pēc ūdens ievadīšanas 2 minūtēs (samazinājums par 19%) un 5 minūtēs (samazinājums par 10%) tika novērota samazināta asenapīna iedarbība [skatīt Devas un ievadīšana (2.3.) Un Informācija par pacientu konsultācijām (17.1)].
Īpašās populācijas:
Aknu darbības traucējumi:Pavājinātas aknu funkcijas ietekme uz asenapīna farmakokinētiku, lietojot vienreizēju 5 mg sublingvālas devas veidā, bija pētīja 30 subjektus (8 katram no tiem ar normālu aknu darbību un A un B grupas Child-Pugh, bet 6 - Child Pugh C grupa). Personām ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A vai B Child-Pugh) azenapīna iedarbība bija par 12% augstāka nekā pacientiem ar normālu aknu darbību, norādot, ka šiem pacientiem deva nav jāpielāgo priekšmeti. Personām ar smagiem aknu darbības traucējumiem asenapīna iedarbība bija vidēji 7 reizes augstāka nekā tām, kas novērota indivīdiem ar normālu aknu darbību. Tādējādi SAPHRIS nav ieteicams pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh C) [sk Devas īpašās populācijās (2.4.) Un Lietošana īpašās populācijās (8.7.) Un Brīdinājumi un piesardzība (5.14)].
Nieru darbības traucējumi: Nieru funkcijas samazināšanās ietekme uz asenapīna farmakokinētiku tika pētīta cilvēkiem ar nelielu (kreatinīna klīrenss (CrCl) no 51 līdz 80 ml / min; N = 8), mēreni (CrCl 30 līdz 50 ml / min; N = 8), un stipri (CrCl ir vismaz 30 ml / min, bet netiek dializēts; N = 8) traucēta nieru darbība un, salīdzinot ar normāliem cilvēkiem (CrCl lielāks par 80 ml / min; N = 8). Asenapīna iedarbība pēc vienas 5 mg devas bija līdzīga cilvēkiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem un cilvēkiem ar normālu nieru darbību. Devas pielāgošana, ņemot vērā nieru darbības traucējumus, nav nepieciešama. Nieru funkcijas ietekme uz citu metabolītu izdalīšanos un dialīzes ietekme uz asenapīna farmakokinētiku nav pētīta [skatīt Lietošana īpašās populācijās (8.6)].
Geriatriski pacienti: Gados vecākiem pacientiem ar psihozi (no 65 līdz 85 gadu vecumam) asenapīna koncentrācija bija vidēji par 30 līdz 40% augstāka nekā gados jaunākiem pieaugušajiem. Pārbaudot ekspozīcijas diapazonu gados vecākiem cilvēkiem, lielākā azenapīna iedarbība bija līdz pat 2 reizes augstāka nekā augstākā iedarbība gados jaunākiem cilvēkiem. Populācijas farmakokinētiskajā analīzē tika novērota klīrensa samazināšanās, pieaugot vecumam, kas nozīmē par 30% lielāku ekspozīciju gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar pieaugušiem pacientiem [sk. Lietošana īpašās populācijās (8.5)].
Dzimums: Adenapīna farmakokinētikas iespējamās atšķirības starp vīriešiem un sievietēm netika pētītas īpašā pētījumā. Populācijas farmakokinētiskajā analīzē nozīmīgas atšķirības starp dzimumiem netika novērotas.
Sacensības: Populācijas farmakokinētiskajā analīzē rases ietekme uz asenapīna koncentrāciju netika novērota. Īpašā pētījumā SAPHRIS farmakokinētika bija līdzīga kaukāziešu un japāņu indivīdiem.
tops
13 Neklīniskā toksikoloģija
13.1 Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās
Kanceroģenēze: Dzīves laikā veiktā kancerogenitātes pētījumā ar CD-1 pelēm asenapīns tika ievadīts subkutāni lielās devās kā rezultātā tiek lēsts, ka līmenis plazmā (AUC) ir 5 reizes lielāks nekā cilvēkiem, kuri saņem MRHD 10 mg divas reizes dienā. Pelēm mātītēs tika palielināts ļaundabīgu limfomu biežums, un deva bez iedarbības izraisīja līmeni, kas plazmā ir 1,5 reizes lielāks nekā cilvēkiem MRHD saņemšana. Izmantotajam peles celmam ir augsts un mainīgs ļaundabīgo limfomu biežums, un šo rezultātu nozīme cilvēkiem nav zināma. Citu audzēju veidu palielināšanās pelēm mātītēm netika novērota. Pelēm tēviņiem audzēju skaits nepalielinājās.
Dzīves kancerogenitātes pētījumā ar Sprague-Dawley žurkām asenapīns, lietojot to, neizraisīja audzēju palielināšanos subkutāni devās līdz tām, kas rada līmeni plazmā (AUC), kas ir pieckāršāks nekā cilvēkiem, kuri saņem MRHD.
Mutageneze: In vitro baktēriju reversās mutācijas testā, in vitro priekšējā gēna mutācijas testā peles limfomā nav pierādījumu par azenapīna genotoksisko potenciālu šūnas, in vitro hromosomu aberācijas testi cilvēka limfocītos, in vitro māsu hromatīdu apmaiņas tests trušu limfocītos vai in vivo mikronukleuma tests žurkām.
Auglības pasliktināšanās: Asenapīns neietekmēja žurku auglību, pārbaudot devas līdz 11 mg / kg divas reizes dienā perorāli. Šī deva ir 10 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo devu cilvēkam - 10 mg divas reizes dienā, ievadot sublingvāli, pamatojoties uz mg / m2.
tops
14 klīniskie pētījumi
14.1 šizofrēnija
SAPHRIS efektivitāte šizofrēnijas ārstēšanā pieaugušajiem tika vērtēta trīs fiksētas devas, īstermiņa (6 nedēļas), randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā un aktīvi kontrolēti (haloperidola, risperidona un olanzapīna) pētījumi ar pieaugušiem pacientiem, kuri atbilda DSM-IV šizofrēnijas kritērijiem un kuriem bija akūts viņu paasinājums šizofrēnijas slimība. Divos no trim pētījumiem SAPHRIS pierādīja augstāku efektivitāti nekā placebo. Trešajā pētījumā SAPHRIS nevarēja atšķirt no placebo; tomēr aktīvā kontrole šajā izmēģinājumā bija pārāka par placebo.
Divos pozitīvos SAPHRIS pētījumos galvenā efektivitātes vērtējuma skala bija pozitīvā un negatīvā sindroma skala (PANSS), kas novērtē šizofrēnijas simptomus. Primārais rādītājs bija PANSS kopējā rezultāta izmaiņas no sākotnējā stāvokļa uz parametru. SAPHRIS pētījumu rezultāti šizofrēnijas gadījumā ir šādi:
1. izmēģinājumā, 6 nedēļu ilgā pētījumā (n = 174), salīdzinot SAPHRIS (5 mg divas reizes dienā) ar placebo, SAPHRIS 5 mg divas reizes dienā bija statistiski pārāks par placebo PANSS kopējā vērtībā.
2. izmēģinājumā 6 nedēļu pētījums (n = 448), salīdzinot divas fiksētas SAPHRIS devas (5 mg un 10 mg divreiz katru dienu) līdz placebo, SAPHRIS 5 mg divas reizes dienā bija statistiski pārāks par placebo visā PANSS rezultāts. SAPHRIS 10 mg divas reizes dienā neuzrādīja nekādu papildu ieguvumu, salīdzinot ar 5 mg divas reizes dienā, un tas būtiski neatšķīrās no placebo.
Iedzīvotāju apakšgrupu pārbaude neatklāja skaidrus pierādījumus par atšķirīgu reakciju uz vecumu, dzimumu vai rasi.
14.2 Bipolāri traucējumi
SAPHRIS efektivitāte akūtas mānijas ārstēšanā tika noteikta divos līdzīgi veidotos 3 nedēļu, randomizētos, dubultaklos, placebo kontrolētos un aktīvi kontrolēti (olanzapīna) pētījumi ar pieaugušiem pacientiem, kuri atbilda DSM-IV kritērijiem I bipolārā traucējuma gadījumā ar akūtu mānijas vai jauktu epizodi ar vai bez psihotiskiem līdzekļiem Iespējas.
Galvenais reitingu instruments, ko izmantoja mānijas simptomu novērtēšanai šajos pētījumos, bija Jaunās mānijas reitinga skala (YMRS). Pacienti tika novērtēti arī pēc klīniskā globālā iespaida - bipolāra (CGI-BP) skalas. Abos pētījumos visiem pacientiem, kas nejaušināti tika iedalīti SAPHRIS, sākotnēji tika ievadīta pa 10 mg divas reizes dienā un deva sākot no 2. dienas, var pielāgot devu diapazonā no 5 līdz 10 mg divas reizes dienā, pamatojoties uz efektivitāti un panesamība. Deviņdesmit procenti pacientu turpināja lietot 10 mg divreiz dienā. Abos pētījumos SAPHRIS bija statistiski labāks par placebo YMRS kopējā vērtībā un CGI-BP slimības smaguma pakāpē (mānijā).
Apakšgrupu pārbaude neatklāja skaidrus pierādījumus par atšķirīgu reakciju uz vecumu, dzimumu vai rasi.
tops
16 Kā piegādāts / uzglabāšana un apstrāde
SAPHRIS (asenapīna) sublingvālās tabletes tiek piegādātas kā:
5 mg tabletes:
Apaļas, baltas vai gandrīz baltas sublingvālās tabletes ar “5” vienā pusē.
Bērniem neatverams iepakojums
Kārba ar 60 - 6 blisteriem ar 10 tabletēm - NDC 0052-0118-06
Slimnīcas vienības deva
Kārba ar 100 - 10 blisteriem ar 10 tabletēm - NDC 0052-0118-90
10 mg tabletes:
Apaļas, baltas vai gandrīz baltas sublingvālās tabletes ar “10” vienā pusē.
Bērniem neatverams iepakojums
Kārba ar 60 - 6 blisteriem ar 10 tabletēm - NDC 0052-0119-06
Slimnīcas vienības deva
Kārba ar 100 - 10 blisteriem ar 10 tabletēm - NDC 0052-0119-90
Uzglabāšana
Uzglabāt 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) temperatūrā [skatīt USP kontrolēto istabas temperatūru].
tops
17 Informācija par pacientu konsultēšanu
17.1. Tablešu administrēšana
[skat Mijiedarbība ar zālēm (7) un Klīniskā farmakoloģija (12.3)].
17.2. Traucējumi izziņas un motora darbībās
Pacienti jābrīdina par tādu darbību veikšanu, kurām nepieciešama garīga modrība, piemēram, bīstamu darbību veikšana mehānismiem vai mehāniska transportlīdzekļa vadīšanai, kamēr nav pietiekami pārliecināts, ka SAPHRIS terapija viņus neietekmē nelabvēlīgi [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.12)].
17.3 Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms
Pacienti un aprūpētāji jāinformē par potenciāli letālu simptomu kompleksu, ko dažreiz dēvē par Saistībā ar antipsihotisko līdzekļu lietošanu ziņots par ļaundabīgu neiroleptisku sindromu (NMS) narkotikas. NMS pazīmes un simptomi ir hiperpireksija, muskuļu stingrība, mainīts garīgais stāvoklis un pierādījumi par autonomā nestabilitāte (neregulārs pulss vai asinsspiediens, tahikardija, sviedrēšana un sirds disfunkcija) [skat Brīdinājumi un piesardzība (5.3)].
17.4 Ortostatiska hipotensija
Pacienti jāinformē par ortostatiskas hipotensijas risku (simptomi ir reibonis vai galvas apreibums) stāvēšanas laikā), īpaši ārstēšanas sākumā, kā arī gadījumos, kad atsāk ārstēšanu vai palielina devu [skat Brīdinājumi un piesardzība (5.7)].
17.5 Grūtniecība un barošana
Pacientiem jāiesaka informēt ārstu par SAPHRIS terapijas laikā iestāšanos vai plāno grūtniecību. Pacientiem jāiesaka nebarot bērnu ar krūti, ja viņi lieto SAPHRIS [skatīt Lietošana īpašās populācijās (8.1, 8.3)].
17.6 Vienlaicīgas zāles un alkohols
Pacientiem jāiesaka informēt ārstu, ja viņi lieto vai plāno lietot receptes vai bezrecepšu medikamentus, jo pastāv mijiedarbības iespēja. Pacientiem jāiesaka izvairīties no alkohola SAPHRIS lietošanas laikā [skatīt Mijiedarbība ar zālēm (7)].
17.7. Karstuma iedarbība un dehidratācija
Pacienti jāinformē par atbilstošu aprūpi, lai izvairītos no pārkaršanas un dehidratācijas [sk Brīdinājumi un piesardzība (5.13)].
Ražotājs Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, UK.
Izplata Schering Corporation, Schering-Plough Corporation meitasuzņēmums,
Kenilvorta, NJ 07033 ASV.
ASV patents Nr. 5763476.
© 2009, Schering Corporation. Visas tiesības aizsargātas.
atpakaļ uz augšu
Pēdējoreiz pārskatīts: 8/2009
Asenapine (Saphris) pacientu informācijas lapa (vienkāršā angļu valodā)
Sīkāka informācija par bipolāru traucējumu pazīmēm, simptomiem, cēloņiem, ārstēšanu
Sīkāka informācija par šizofrēnijas pazīmēm, simptomiem, cēloņiem, ārstēšanu
Informācija šajā monogrāfijā nav paredzēta visiem iespējamiem lietojumiem, norādījumiem, piesardzības pasākumiem, zāļu mijiedarbību vai nelabvēlīgo iedarbību. Šī informācija ir vispārināta un nav paredzēta kā īpaša medicīniska konsultācija. Ja jums ir jautājumi par lietotajām zālēm vai vēlaties uzzināt vairāk informācijas, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Pēdējo reizi atjaunināts 03.03.
atpakaļ uz: Psihisko zāļu farmakoloģijas mājas lapa
