NovoLog diabēta ārstēšanai

February 12, 2020 15:18 | Literārs Mistrojums

click fraud protection

Zīmols: NovoLog
Vispārīgais nosaukums: asparta insulīns

Devas forma: injekcija

Saturs:

Indikācijas un lietošana
Devas un ievadīšana
Devas formas un stiprās puses
Kontrindikācijas
Brīdinājumi un piesardzība
Nevēlamās reakcijas
Mijiedarbība ar zālēm
Lietošana īpašās populācijās
Pārdozēšana
Apraksts
Klīniskā farmakoloģija
Neklīniskā toksikoloģija
Klīniskie pētījumi
Kā piegādāts / glabāšana un apstrāde

NovoLog, aspartinsulīns, informācija par pacientu (vienkāršā angļu valodā)

Indikācijas un lietošana

Cukura diabēta ārstēšana

NovoLog ir insulīna analogs, kas paredzēts, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pieaugušajiem un bērniem ar cukura diabētu.

tops

Devas un ievadīšana

Dozēšana

NovoLog ir insulīna analogs, kura darbība sākusies agrāk nekā parastais cilvēka insulīns. NovoLog devas jāpielāgo individuāli. NovoLog, ievadot zemādas injekcijas, parasti jāizmanto shēmās ar vidējas vai ilgstošas darbības insulīnu [skatīt Brīdinājumi un piesardzība, Kā piegādāts / glabāšana un apstrāde]. Kopējā ikdienas nepieciešamība pēc insulīna var atšķirties un parasti ir no 0,5 līdz 1,0 vienībām / kg / dienā. Lietojot ar maltīti saistītā zemādas injekcijas terapijas shēmā, no 50 līdz 70% no kopējā insulīna daudzuma prasības var nodrošināt NovoLog, bet atlikušo daļu nodrošina vidējas darbības vai ilgstošas darbības insulīns. Sakarā ar NovoLog salīdzinoši ātro glikozes līmeņa pazemināšanās aktivitātes sākumu un īso ilgumu, dažiem pacientiem var būt nepieciešams vairāk bazālais insulīns un vairāk kopējā insulīna, lai novērstu hiperglikēmiju pirms ēšanas, lietojot NovoLog, nekā parasti lietojot cilvēkiem insulīns.

instagram viewer

Nelietojiet viskozu (sabiezētu) vai duļķainu NovoLog; izmantot tikai tad, ja tas ir dzidrs un bezkrāsains. Pēc izdrukātā derīguma termiņa beigām NovoLog nedrīkst lietot.

Subkutāna injekcija

NovoLog jāievada zemādas injekcijas veidā vēdera rajonā, sēžamvietā, augšstilbā vai augšdelmā. Tā kā NovoLog sāk darboties ātrāk un ir īsāks darbības ilgums nekā parastais cilvēka insulīns, tas jāinjicē tūlīt (5-10 minūšu laikā) pirms ēšanas. Injekcijas vietas jāmaina tajā pašā reģionā, lai samazinātu lipodistrofijas risku. Tāpat kā visiem insulīniem, arī NovoLog darbības ilgums būs atkarīgs no devas, injekcijas vietas, asins plūsmas, temperatūras un fiziskās aktivitātes līmeņa.

NovoLog subkutānai injekcijai var atšķaidīt ar insulīna atšķaidīšanas līdzekli NovoLog. Atšķaidot vienu daļu NovoLog deviņās atšķaidītāja daļās, iegūsiet desmito daļu no NovoLog koncentrācijas (līdzvērtīga U-10). Atšķaidot vienu daļu NovoLog līdz vienai atšķaidītāja daļai, iegūst koncentrāciju, kas ir puse no NovoLog koncentrācijas (ekvivalenta U-50).

Nepārtraukta subkutāna insulīna infūzija (CSII), izmantojot ārēju sūkni

NovoLog var ievadīt arī subkutāni, izmantojot ārēju insulīna sūkni [skatīt Brīdinājumi un piesardzība, Kā piegādāts / glabāšana un apstrāde]. Ārējos insulīna sūkņos nedrīkst izmantot atšķaidītu insulīnu. Tā kā NovoLog sāk darboties ātrāk un ir īsāks darbības ilgums nekā cilvēka parastais insulīns, NovoLog bolus pirms ēšanas jāievada tieši (5-10 minūšu laikā) pirms ēšanas. Infūzijas vietas jāmaina tajā pašā reģionā, lai samazinātu lipodistrofijas risku. Sākotnējā ārējā insulīna infūzijas sūkņa programmēšana jābalsta uz iepriekšējās shēmas kopējo insulīna dienas devu. Lai arī pastāv ievērojamas atšķirības starp pacientiem, aptuveni 50% no kopējās devas parasti tiek ievadīti ar NovoLog ar ēdienreizēm saistītā bolusā, bet pārējā daļa tiek ievadīta kā pamata infūzija. Mainiet NovoLog rezervuārā, infūzijas komplektus un infūzijas komplekta ievietošanas vietu vismaz ik pēc 48 stundām.

Intravenozai lietošanai

NovoLog var ievadīt intravenozi medicīniskā uzraudzībā glikēmijas kontrolei, rūpīgi kontrolējot glikozes un kālija līmeni asinīs, lai izvairītos no hipoglikēmijas un hipokaliēmijas. Brīdinājumi un piesardzība, Kā piegādāts / glabāšana un apstrāde]. Intravenozai lietošanai NovoLog jālieto koncentrācijā no 0,05 V / ml līdz 1,0 V / ml asparta insulīna infūzijas sistēmās, izmantojot polipropilēna infūzijas maisiņus. Ir pierādīts, ka NovoLog ir stabils infūzijas šķidrumos, piemēram, 0,9% nātrija hlorīdā.

Pirms parenterālas ievadīšanas pārbaudiet NovoLog, vai tajā nav daļiņu un krāsas izmaiņas.

tops

Devas formas un stiprās puses

NovoLog ir pieejams šādos iepakojuma izmēros: katrā noformējumā ir 100 vienības asparta insulīna / ml (U-100).

10 ml flakoni
3 ml PenFill kārtridži 3 ml PenFill kārtridžu padeves ierīcei (ar vai bez NovoPen® 3 PenMate® pievienošanas) ar NovoFine® vienreizlietojamām adatām
3 ml NovoLog FlexPen pilnšļirces

tops

Kontrindikācijas

NovoLog ir kontrindicēts

hipoglikēmijas laikā
pacientiem ar paaugstinātu jutību pret NovoLog vai kādu no tā palīgvielām.

tops

Brīdinājumi un piesardzība

Administrācija

NovoLog ir ātrāks darbības sākums un īsāks darbības ilgums nekā parastajam cilvēka insulīnam. NovoLog injekcijai nekavējoties seko ēdienreize 5-10 minūšu laikā. Tā kā NovoLog ir īss darbības ilgums, ilgstošākas darbības insulīns jālieto arī pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu, un tas var būt vajadzīgs arī pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Glikozes līmeņa kontrole ir ieteicama visiem diabēta pacientiem, un tā ir īpaši svarīga pacientiem, kuri lieto ārēju pumpja infūzijas terapiju.

Jebkuras insulīna devas izmaiņas jāveic piesardzīgi un tikai ārsta uzraudzībā. Pārejot no viena insulīna produkta uz citu vai mainot insulīna stiprumu, var būt nepieciešams mainīt devu. Tāpat kā ar visiem insulīna preparātiem, NovoLog darbības laiks dažādiem indivīdiem var būt atšķirīgs vai vienā un tajā pašā laikā Tas ir atkarīgs no daudziem apstākļiem, ieskaitot injekcijas vietu, vietējo asins piegādi, temperatūru un fiziskajām aktivitātēm. Pacientiem, kuri maina fizisko aktivitāšu līmeni vai ēdienreizes plānu, var būt nepieciešama insulīna devas pielāgošana. Insulīna prasības var mainīties slimības, emocionālu traucējumu vai citu stresu laikā.

Pacienti, kas lieto nepārtrauktu zemādas insulīna infūzijas sūkņa terapiju, jāapmāca ievadīt insulīnu injekcijas veidā, un sūkņa mazspējas gadījumā ir jābūt pieejamai alternatīvai insulīna terapijai.

Hipoglikēmija

Hipoglikēmija ir visu insulīna terapiju, tai skaitā NovoLog, visbiežākā nelabvēlīgā ietekme. Smaga hipoglikēmija var izraisīt bezsamaņu un / vai krampjus, kā arī īslaicīgus vai pastāvīgus smadzeņu darbības traucējumus vai nāvi. Smaga hipoglikēmija, kurai nepieciešama citas personas palīdzība un / vai parenterāla glikozes infūzija vai glikagona ievadīšana novērota klīniskajos pētījumos ar insulīnu, ieskaitot pētījumos ar NovoLog.

Hipoglikēmijas laiks parasti atspoguļo ievadīto insulīna zāļu formu darbības laiku [sk Clincal farmakoloģija]. Hipoglikēmijas risku var mainīt arī citi faktori, piemēram, izmaiņas uzturā (piemēram, ēdiena daudzums vai ēdienreizes), injekcijas vieta, vingrošana un vienlaikus lietotās zāles [sk. Mijiedarbība ar zālēm]. Tāpat kā ar visiem insulīniem, piesardzīgi jālieto pacientiem ar hipoglikēmijas nezināšanu un pacientiem, kuriem varētu būt nosliece uz hipoglikēmiju (piemēram, pacientiem, kuri tukšā dūšā vai nepareizi lieto uzturu). Hipoglikēmijas dēļ var tikt traucēta pacienta spēja koncentrēties un reaģēt. Tas var radīt risku situācijās, kad šīs spējas ir īpaši svarīgas, piemēram, vadot transportlīdzekļus vai vadot citas iekārtas.

Straujas glikozes līmeņa izmaiņas serumā var izraisīt hipoglikēmijas simptomus diabēta slimniekiem neatkarīgi no glikozes līmeņa. Hipoglikēmijas agrīnās brīdināšanas simptomi noteiktos apstākļos, piemēram, var būt atšķirīgi vai mazāk izteikti ilgstošs diabēts, diabētiskā nervu slimība, tādu zāļu kā beta blokatori lietošana vai pastiprināts diabēts kontrole [sk Mijiedarbība ar zālēm]. Šīs situācijas var izraisīt smagu hipoglikēmiju (un, iespējams, samaņas zudumu) pirms pacienta informēšanas par hipoglikēmiju. Intravenozi ievadītam insulīnam ir ātrāka darbības sākšanās nekā subkutāni ievadītam insulīnam, tāpēc nepieciešama rūpīgāka hipoglikēmijas kontrole.

Hipokalēmija

Visi insulīna produkti, ieskaitot NovoLog, izraisa kālija pāreju no ārpusšūnu telpas uz intracelulāru telpu, iespējams, noved pie hipokaliēmijas, kas, neārstējot, var izraisīt elpošanas paralīzi, ventrikulāru aritmiju un nāve. Esiet piesardzīgs pacientiem, kuriem var būt hipokaliēmijas risks (piemēram, pacientiem, kuri lieto kālija līmeni pazeminošus medikamentus, tādu zāļu lietošana, kas ir jutīgas pret kālija koncentrāciju serumā, un pacienti, kuri saņem intravenozi insulīns).

Nieru darbības traucējumi

Tāpat kā citiem insulīniem, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var samazināties NovoLog devas nepieciešamība [skatīt Klīniskā farmakoloģija].

Aknu darbības traucējumi

Tāpat kā citu insulīnu gadījumā pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var samazināties NovoLog devas prasības [skatīt Klīniskā farmakoloģija].

Paaugstināta jutība un alerģiskas reakcijas

Vietējās reakcijas - tāpat kā citas insulīna terapijas gadījumā, NovoLog injekcijas vietā pacientiem var rasties apsārtums, pietūkums vai nieze. Šīs reakcijas parasti izzūd no dažām dienām līdz dažām nedēļām, taču dažos gadījumos var būt nepieciešams pārtraukt NovoLog lietošanu. Dažos gadījumos šīs reakcijas var būt saistītas ar citiem faktoriem, kas nav insulīns, piemēram, kairinošiem līdzekļiem ādas tīrīšanas līdzeklī vai sliktai injekcijas metodei. Ziņots par lokalizētām reakcijām un ģeneralizētām mialģijām, izmantojot injicētu metakrezolu, kas ir NovoLog palīgviela.

Sistēmiskas reakcijas - Izmantojot jebkuru insulīna produktu, ieskaitot NovoLog, var rasties smaga, dzīvībai bīstama, vispārēja alerģija, ieskaitot anafilaksi. Pēc apstiprināšanas ziņots par anafilaktiskām reakcijām, lietojot NovoLog. Ģeneralizēta alerģija pret insulīnu var izraisīt arī visa ķermeņa izsitumus (ieskaitot niezi), aizdusu, sēkšanu, hipotensiju, tahikardiju vai sviedrēšanu. Kontrolētos klīniskajos pētījumos ziņots par alerģiskām reakcijām 3 no 735 pacientiem (0,4%), kas ārstēti ar regulāru cilvēka insulīnu, un 10 no 1394 pacientiem (0,7%), kas ārstēti ar NovoLog. Kontrolētos un nekontrolētos klīniskos pētījumos 3 no 2341 (0,1%) NovoLog ārstēto pacientu pārtrauca alerģisku reakciju dēļ.

Antivielu ražošana

Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar NovoLog, novērots anti-insulīna antivielu titru paaugstināšanās, kas reaģē gan ar cilvēka insulīnu, gan ar asparta insulīnu. Anti-insulīna antivielu palielināšanās tiek novērota biežāk, lietojot NovoLog, nekā ar parasto cilvēka insulīnu. Dati no 12 mēnešu kontrolēta pētījuma ar pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu liecina, ka šo antivielu palielināšanās ir īslaicīga, un atšķirības antivielu līmeņos starp parasto cilvēka insulīnu un asparta insulīna terapijas grupām, kas novērotas 3 un 6 mēnešos, vairs nebija redzams 12 gadu vecumā mēneši. Šo antivielu klīniskā nozīme nav zināma. Šīs antivielas neliecina par pasliktināšanos glikēmijas kontrolē vai nepieciešamību palielināt insulīna devu.

Insulīnu sajaukšana

NovoLog sajaukšana ar NPH cilvēka insulīnu tieši pirms injekcijas samazina maksimālo koncentrāciju NovoLog, būtiski neietekmējot laiku līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai vai kopējo biopieejamību NovoLog. Ja NovoLog sajauc ar NPH cilvēka insulīnu, vispirms NovoLog jāievelk šļircē, un maisījums jāinjicē tūlīt pēc sajaukšanas.
NovoLog sajaukšanas ar citu ražotāju insulīna preparātiem efektivitāte un drošība nav pētīta.
Insulīna maisījumus nedrīkst ievadīt intravenozi.

Nepārtraukta zemādas insulīna infūzija, izmantojot ārēju sūkni

Lietojot ārējā zemādas insulīna infūzijas sūknī, NovoLog nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem insulīniem vai atšķaidītājiem. Izmantojot NovoLog ārējā insulīna pumpī, ir jāievēro specifiskā NovoLog informācija (piemēram, lietošanas laiks, infūzijas komplektu maiņas biežums), jo NovoLog specifiskā informācija var atšķirties no vispārīgās sūkņa rokasgrāmatas instrukcijas.

Sūkņa vai infūzijas sistēmas darbības traucējumi vai insulīna noārdīšanās var izraisīt ātru hiperglikēmijas un ketozes parādīšanos nelielā zemādas insulīna devas dēļ. Tas jo īpaši attiecas uz ātras darbības insulīna analogiem, kas ātrāk tiek absorbēti caur ādu un kuriem ir īsāks darbības laiks. Nepieciešama tūlītēja hiperglikēmijas vai ketozes cēloņa identificēšana un korekcija. Var būt nepieciešama pagaidu terapija ar subkutānu injekciju [skatīt Devas un ievadīšana, Brīdinājumi un piesardzība, un Kā piegādāts / glabāšana un apstrāde].

NovoLog ieteicams lietot sūkņu sistēmās, kas piemērotas insulīna infūzijām, kā norādīts zemāk.

Sūkņi:

MiniMed 500 sērijas un citi līdzvērtīgi sūkņi.

Rezervuāri un infūzijas komplekti:

NovoLog ieteicams lietot rezervuāros un infūziju komplektos, kas ir saderīgi ar insulīnu un konkrēto sūkni. In vitro pētījumi parādīja, ka sūkņa darbības traucējumi, metakrezola zudums un insulīna sadalīšanās var rasties, ja NovoLog tiek uzturēts sūkņa sistēmā ilgāk par 48 stundām. Rezervuāri un infūzijas komplekti jāmaina vismaz ik pēc 48 stundām.

NovoLog nedrīkst pakļaut temperatūrai, kas augstāka par 37 ° C (98,6 ° F). NovoLog, kas tiks izmantots pumpī, nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citu insulīnu vai atšķaidītāju Devas un ievadīšana, Brīdinājumi un piesardzība, un Kā piegādāts / glabāšana un apstrāde].

tops

Nevēlamās reakcijas

Klīnisko pētījumu pieredze

Tā kā klīniskie pētījumi tiek veikti pēc ļoti atšķirīgas shēmas, vienā klīniskajā pētījumā ziņoto blakusparādību biežums var nebūt viegli salīdzināmas ar tām likmēm, par kurām ziņots citā klīniskajā pētījumā, un tās var neatspoguļot likmes, kas faktiski novērotas klīniskajā prakse.

Hipoglikēmija

Hipoglikēmija ir visbiežāk novērotā blakusparādība pacientiem, kas lieto insulīnu, ieskaitot NovoLog [sk Brīdinājumi un piesardzība].

Insulīna uzsākšana un glikozes līmeņa kontroles pastiprināšana

Glikozes līmeņa kontroles pastiprināšanās vai strauja uzlabošanās ir saistīta ar pārejošu, pārejošu oftalmoloģiski refrakcijas traucējumi, diabētiskās retinopātijas pasliktināšanās un akūta sāpīga perifēra neiropātija. Tomēr ilgstoša glikēmijas kontrole samazina diabētiskās retinopātijas un neiropātijas risku.

Lipodistrofija

Ilgstoša insulīna, ieskaitot NovoLog, lietošana var izraisīt lipodistrofiju atkārtotu insulīna injekciju vai infūzijas vietā. Lipodistrofijā ietilpst lipohipertrofija (taukaudu sabiezēšana) un lipoatrofija (taukaudu retināšana), un tā var ietekmēt insulīna uzsūkšanos. Pagrieziet insulīna injekcijas vai infūzijas vietas tajā pašā reģionā, lai samazinātu lipodistrofijas risku.

Svara pieaugums

Svara pieaugums var rasties, lietojot dažas insulīna terapijas, ieskaitot NovoLog, un to var saistīt ar insulīna anabolisko iedarbību un glikozūrijas samazināšanos.

Perifērā tūska

Insulīns var izraisīt nātrija aizturi un tūsku, īpaši, ja pastiprināta insulīna terapija uzlabo iepriekš slikto metabolisma kontroli.

Nevēlamo zāļu reakciju biežums

Zāļu nevēlamo blakusparādību biežums NovoLog klīnisko pētījumu laikā pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu un 2. tipa cukura diabētu ir uzskaitīti zemāk esošajās tabulās.

1. Tabula. Ārstēšanas izraisītas blakusparādības pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu Mellitus (nevēlami notikumi ar biežumu 5% un biežāk sastopami NovoLog salīdzinājumā ar parasto cilvēka insulīnu uzskaitīti)

NovoLog + NPH N = 596	Cilvēka parastais insulīns + NPH N = 286
Vēlamais termiņš	N	(%)	N	(%)
Hipoglikēmija *	448	75%	205	72%
Galvassāpes	70	12%	28	10%
Traumas nejaušas	65	11%	29	10%
Slikta dūša	43	7%	13	5%
Caureja	28	5%	9	3%

* Hipoglikēmija tiek definēta kā epizode glikozes koncentrācijas asinīs

2. tabula: Ārstēšanas izraisītie nevēlamie notikumi pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (izņemot hipoglikēmiju, Nevēlamās blakusparādības, kuru biežums ir 5% un kas biežāk rodas NovoLog salīdzinājumā ar parasto cilvēka insulīnu uzskaitīti)

NovoLog + NPH N = 91	Cilvēka parastais insulīns + NPH N = 91
N	(%)	N	(%)
Hipoglikēmija *	25	27%	33	36%
Hiporefleksija	10	11%	6	7%
Onihomikoze	9	10%	5	5%
Maņu traucējumi	8	9%	6	7%
Urīnceļu infekcijas	7	8%	6	7%
Sāpes krūtīs	5	5%	3	3%
Galvassāpes	5	5%	3	3%
Ādas traucējumi	5	5%	2	2%
Sāpes vēderā	5	5%	1	1%
Sinusīts	5	5%	1	1%

* Hipoglikēmija tiek definēta kā epizode glikozes koncentrācijas asinīs

Pēcpārdošanas dati

NovoLog lietošanas laikā pēc apstiprināšanas ir identificētas šādas papildu blakusparādības. Tā kā par šīm nevēlamajām reakcijām brīvprātīgi ziņo no nenoteikta lieluma populācijas, to biežumu ticami novērtēt nav iespējams. Lietošanas laikā pēc apstiprināšanas ir identificētas zāļu kļūdas, kurās NovoLog nejauši ir aizstāti citi insulīni.

tops

Mijiedarbība ar zālēm

Vairākas vielas ietekmē glikozes metabolismu, un tām var būt nepieciešama insulīna devas pielāgošana un īpaši rūpīga uzraudzība.

Šie ir to vielu piemēri, kas var pastiprināt glikozes līmeni asinīs pazeminošo iedarbību un jutīgumu pret hipoglikēmiju: perorālie pretdiabēta līdzekļi, pramlintide, ACE inhibitori, disopiramīds, fibrāti, fluoksetīns, monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitori, propoksifēns, salicilāti, somatostatīna analogs (piemēram, oktreotīds), sulfonamīds antibiotikas.
Šie ir to vielu piemēri, kas var mazināt glikozes līmeni asinīs pazeminošo iedarbību: kortikosteroīdi, niacīns, danazols, diurētiskie līdzekļi, simpatomimētiski līdzekļi (piemēram, epinefrīns, salbutamols, terbutalīns), izoniazīds, fenotiazīna atvasinājumi, somatropīns, vairogdziedzera hormoni, estrogēni, progestogēni (piemēram, perorālos kontracepcijas līdzekļos), netipiski antipsihotiskie līdzekļi.
Beta blokatori, klonidīns, litija sāļi un alkohols var vai nu pastiprināt vai vājināt insulīna glikozes līmeni asinīs pazeminošo iedarbību.
Pentamidīns var izraisīt hipoglikēmiju, kurai dažreiz var sekot hiperglikēmija.
Hipoglikēmijas pazīmes var samazināties vai vispār nebūt, ja pacienti lieto simpatolītiskus līdzekļus, piemēram, beta blokatorus, klonidīnu, guanetidīnu un rezerpīnu.

tops

Lietošana īpašās populācijās

Grūtniecība

Grūtniecības B kategorija Visu grūtniecību gadījumā pastāv iedzimtu defektu, zaudējumu vai citu nelabvēlīgu iznākumu risks neatkarīgi no zāļu iedarbības. Šis fona risks ir palielināts grūtniecībās, ko sarežģī hiperglikēmija, un to var samazināt ar labu metabolisma kontroli. Pacientiem ar cukura diabētu vai gestācijas diabēta vēsturi ir svarīgi uzturēt labu vielmaiņas kontroli pirms ieņemšanas un visā grūtniecības laikā. Pirmajā trimestrī nepieciešamība pēc insulīna var samazināties, otrajā un trešajā trimestrī parasti palielināties un pēc dzemdībām strauji samazināties. Šiem pacientiem ir nepieciešama rūpīga glikozes līmeņa kontrole. Tādēļ sievietēm jāiesaka pateikt ārstam, ja viņas plāno grūtniecību vai iestājas grūtniecība NovoLog lietošanas laikā.

Atklāts, randomizēts pētījums salīdzināja NovoLog (n = 157) drošību un efektivitāti salīdzinājumā ar parasto cilvēka insulīnu (n = 165) 322 grūtniecēm ar 1. tipa cukura diabētu. Divas trešdaļas no iekļautajiem pacientiem jau bija iestājusies grūtniecība, kad viņi iesaistījās pētījumā. Tā kā tikai viena trešdaļa pacientu piedalījās pirms ieņemšanas, pētījums nebija pietiekami liels, lai novērtētu iedzimtu malformāciju risku. Abas grupas HbA1c vidējo līmeni grūtniecības laikā sasniedza ~ 6%, un mātes hipoglikēmijas biežumā nebija būtiskas atšķirības.

Žurkām un trušiem ir veikti subkutānas reprodukcijas un teratoloģijas pētījumi ar NovoLog un parasto cilvēka insulīnu. Šajos pētījumos NovoLog tika dots žurku mātītēm pirms pārošanās, pārošanās laikā un visā grūtniecības laikā, kā arī trušiem organoģenēzes laikā. NovoLog iedarbība neatšķīrās no tās, kas novērota, lietojot regulāru zemādas cilvēka insulīnu. NovoLog, tāpat kā cilvēka insulīns, devā 200 V / kg dienā (apmēram 32 reizes pārsniedz cilvēka subkutānu) žurkām izraisīja zaudējumus pirms un pēc implantācijas un iekšējo / skeleta patoloģiju. deva 1,0 V / kg dienā, pamatojoties uz U / ķermeņa virsmas laukumu) un trušiem ar devu 10 V / kg dienā (aptuveni trīs reizes lielāka par cilvēka subkutāno devu 1,0 V / kg dienā, balstoties uz U / ķermeņa virsma apgabals). Iespējams, ka lielās devās mātes hipoglikēmijas sekas ir sekundāras. Žurkām, lietojot devu 50 V / kg dienā, un trušiem, lietojot devu 3 V / kg dienā, nozīmīgu efektu nenovēroja. Šīs devas ir aptuveni astoņas reizes lielākas par subkutāno devu cilvēkam - 1,0 U / kg dienā žurkām un vienādas ar cilvēka subkutāno devu 1,0 U / kg / dienā trušiem, pamatojoties uz U / ķermeņa virsmas laukumu.

Barojošās mātes

Nav zināms, vai asparta insulīns izdalās mātes pienā. NovoLog lietošana ir saderīga ar zīdīšanu, bet sievietēm ar cukura diabētu, kuras baro bērnu ar krūti, var būt nepieciešama insulīna devas pielāgošana.

Lietošana bērniem

NovoLog ir apstiprināts lietošanai bērniem subkutānās ikdienas injekcijās un zemādas nepārtrauktā infūzijā ar ārēju insulīna sūkni. Lūdzu, skatiet sadaļu KLĪNISKIE PĒTĪJUMI klīnisko pētījumu kopsavilkumiem.

Geriatriska lietošana

No kopējā pacientu skaita (n = 1375), kas ārstēti ar NovoLog 3 kontrolētos klīniskos pētījumos, 2,6% (n = 36) bija 65 gadus veci vai vecāki. Pusei no šiem pacientiem bija 1. tipa diabēts (18/1285), bet otrajai pusei bija 2. tipa diabēts (18/90). HbA1c reakcija uz NovoLog, salīdzinot ar cilvēka insulīnu, neatšķīrās pēc vecuma, īpaši pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Lai izdarītu secinājumus par NovoLog drošību gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem, nepieciešami papildu pētījumi lielākam pacientu skaitam, sākot no 65 gadu vecuma. Farmakokinētiskie / farmakodinamiskie pētījumi, lai novērtētu vecuma ietekmi uz NovoLog darbības sākumu, nav veikti.

tops

Pārdozēšana

Pārmērīga insulīna lietošana var izraisīt hipoglikēmiju un, īpaši intravenozi ievadot, hipokaliēmiju. Vieglas hipoglikēmijas epizodes parasti var ārstēt ar perorālu glikozi. Var būt nepieciešama zāļu devas, ēdienreizes vai fiziskās aktivitātes pielāgošana. Smagākas epizodes ar komu, krampjiem vai neiroloģiskiem traucējumiem var ārstēt ar intramuskulāru / zemādas glikagonu vai koncentrētu intravenozu glikozi. Var būt nepieciešama ilgstoša ogļhidrātu uzņemšana un novērošana, jo pēc acīmredzamas klīniskas atveseļošanās hipoglikēmija var atkārtoties. Hipokalēmija ir attiecīgi jākoriģē.

tops

Apraksts

NovoLog (asparts insulīna [rDNS izcelsmes] injekcija) ir ātras darbības cilvēka insulīna analogs, ko lieto glikozes līmeņa pazemināšanai asinīs. NovoLog ir homologs ar parasto cilvēka insulīnu, izņemot aminoskābes prolīna vienreizēju aizstāšanu ar asparagīnskābi B28 pozīcijā, un to ražo ar rekombinantās DNS tehnoloģiju, izmantojot Saccharomyces cerevisiae (maizes ceptuvi) raugs). Asparta insulīnam ir empīriskā formula C₂₅₆H₃₈₁N₆₅0₇₉S₆ un molekulmasa 5825,8.

1. attēls. Asparta insulīna strukturālā formula.

NovoLog ir sterils, ūdens, dzidrs un bezkrāsains šķīdums, kas satur asparta insulīnu 100 vienības / ml, glicerīnu 16 mg / ml, fenolu 1,50 mg / ml, metakrezols 1,72 mg / ml, cinks 19,6 mcg / ml, dinātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts 1,25 mg / ml un nātrija hlorīds 0,58 mg / ml. NovoLog pH ir 7,2-7,6. Lai pielāgotu pH, var pievienot 10% sālsskābi un / vai 10% nātrija hidroksīdu.

tops

Klīniskā farmakoloģija

Darbības mehānisms

NovoLog galvenā darbība ir glikozes metabolisma regulēšana. Insulīni, ieskaitot NovoLog, saistās ar insulīna receptoriem muskuļos un tauku šūnās un pazemina glikozes līmeni asinīs par atvieglojot glikozes uzņemšanu šūnās un vienlaikus kavējot glikozes izdalīšanos no aknas.

Farmakodinamika

Pētījumos ar parastiem brīvprātīgajiem un pacientiem ar cukura diabētu tika pierādīts, ka NovoLog subkutānai ievadīšanai ir ātrāks darbības sākums nekā parastajam cilvēka insulīnam.

Pētījumā ar pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (n = 22) NovoLog maksimālais glikozes līmeni pazeminošais efekts notika 1 līdz 3 stundas pēc subkutānas injekcijas (skatīt 2. attēlu). NovoLog darbības ilgums ir no 3 līdz 5 stundām. Insulīna un tā analogu, piemēram, NovoLog, darbības laiks cilvēkiem un vienam un tam pašam indivīdam var ievērojami atšķirties. NovoLog aktivitātes parametri (sākuma laiks, maksimālais laiks un ilgums), kā norādīts 2. attēlā, būtu jāuzskata tikai par vispārīgām vadlīnijām. Insulīna uzsūkšanās ātrumu un aktivitātes sākumu ietekmē injekcijas vieta, fiziskā aktivitāte un citi mainīgie lielumi [sk Brīdinājumi un piesardzība].

Novolog sērijas vidējais glikozes līmenis serumā

2. attēls. Vidējā glikozes koncentrācija serumā, kas savākta līdz 6 stundām pēc vienreizējas NovoLog devas pirms ēdienreizes (cietā līkne) vai parasts cilvēka insulīns (izdalīta līkne), kas injicēts tieši pirms ēšanas 22 pacientiem ar 1. tipu diabēts.

Dubultmaskēts, randomizēts, divvirzienu krusteniskais pētījums ar 16 pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu parādīja, ka tas tiek veikts intravenozi NovoLog infūzijas rezultātā glikozes līmenis asinīs bija līdzīgs tam, ko veica ar parasto cilvēka intravenozo infūziju insulīns. NovoLog vai cilvēka insulīns tika infuzēts, līdz pacienta glikozes līmenis asinīs samazinājās līdz 36 mg / dL vai līdz pacienta asinīs parādītas hipoglikēmijas pazīmes (sirdsdarbības ātruma palielināšanās un svīšanas sākšanās), ko definē kā autonomās reakcijas laiku (R) (skat. 3. attēlu).

3. attēls. Vidējā sērijas glikozes koncentrācija serumā pēc NovoLog (izšķīlušās līknes) un regulārā cilvēka insulīna (cietās līknes) intravenozas infūzijas 16 pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu. R apzīmē autonomās reakcijas laiku.

Farmakokinētika

Vienreizēja aminoskābes prolīna aizstāšana ar asparagīnskābi B28 pozīcijā NovoLog samazina molekulas tendenci veidot heksamerus, kā novērots ar parasto cilvēka insulīnu. Tādēļ NovoLog pēc zemādas injekcijas tiek absorbēts ātrāk nekā parastais cilvēka insulīns.

Randomizētā, dubultmaskētā, krusteniskā pētījumā, kurā piedalījās 17 veseli kaukāziešu vīrieši, vecumā no 18 līdz 40 gadiem vecums saņēma intravenozu NovoLog vai parastā cilvēka insulīna infūziju ar ātrumu 1,5 mU / kg / min 120 reizes minūtes. Vidējais insulīna klīrenss abās grupās bija līdzīgs, vidējās vērtības NovoLog grupai bija 1,2 l / h / kg un parasto cilvēka insulīna grupai - 1,2 l / h / kg.

Biopieejamība un uzsūkšanās - NovoLog ātrāk absorbējas, ātrāk iedarbojas un a īsāks darbības ilgums nekā parastajam cilvēka insulīnam pēc zemādas injekcijas (skatīt 2. un 2. attēlu) 4. attēls). NovoLog relatīvā biopieejamība salīdzinājumā ar parasto cilvēka insulīnu norāda, ka abi insulīni tiek absorbēti līdzīgā mērā.

4. attēls. Vidējā seruma brīvā insulīna koncentrācija serumā, kas savākta līdz 6 stundām pēc vienas NovoLog devas pirms ēdienreizes (cieta līkne) vai parasts cilvēka insulīns (inkubēta līkne), kas injicēts tieši pirms ēšanas 22 pacientiem ar 1. tipu diabēts.

Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem (kopā n = 10) un pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (kopā n = 40), NovoLog konsekventi sasniedz maksimālo koncentrāciju serumā apmēram divas reizes ātrāk nekā parasts cilvēks insulīns. Vidējais laiks līdz maksimālajai koncentrācijai šajos pētījumos bija 40 līdz 50 minūtes NovoLog, salīdzinot ar 80 līdz 120 minūtēm parastajam cilvēka insulīnam. Klīniskajā pētījumā pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu ordinēja NovoLog un parasto cilvēka insulīnu subkutāni devā 0,15 V / kg ķermeņa svara sasniegusi vidējo maksimālo koncentrāciju 82 un 36 mU / L, attiecīgi. Asparta insulīna farmakokinētiskās / farmakodinamiskās īpašības pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu nav noteiktas.

Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem laika intervāls līdz maksimālās insulīna koncentrācijas serumā mainībai bija ievērojami mazāks nekā parastajam cilvēka insulīnam. Šī novērojuma klīniskā nozīme nav noskaidrota.

Klīniskajā pētījumā ar veseliem cilvēkiem, kuriem nav aptaukošanās, farmakokinētiskās atšķirības starp NovoLog un parasto Iepriekš aprakstītais cilvēka insulīns tika novērots neatkarīgi no injekcijas vietas (vēdera, augšstilba vai augšdaļas) roka).

Izkliede un eliminācija - NovoLog saistās ar plazmas olbaltumvielām (<10%), līdzīgi kā ar parasto cilvēka insulīnu. Pēc subkutānas ievadīšanas parastiem brīvprātīgajiem vīriešiem (n = 24) NovoLog tika eliminēts ātrāk nekā parastā cilvēka insulīna vidējais šķietamais eliminācijas pusperiods ir 81 minūte, salīdzinot ar 141 minūti parastajam cilvēkam insulīns.

Īpašās populācijas

Bērni un pusaudži - NovoLog un parastā cilvēka insulīna farmakokinētiskās un farmakodinamiskās īpašības tika novērtētas vienas devas pētījumā ar 1. tipu bērniem 18 (6–12 gadi, n = 9) un pusaudžiem (13–17 gadi [Tanner pakāpe> 2], n = 9) diabēts. Relatīvās atšķirības farmakokinētikā un farmakodinamikā bērniem un pusaudžiem ar 1. tipa cukura diabētu starp NovoLog un parasto cilvēka insulīnu bija līdzīgs veseliem pieaugušiem cilvēkiem un pieaugušajiem ar 1. tipu diabēts.

Dzimums - Veseliem brīvprātīgajiem, ņemot vērā ķermeņa svara atšķirības, vīriešiem un sievietēm netika novērotas atšķirības asparta insulīna daudzumā. Pētījumā ar 1. tipa cukura diabētu nozīmīgas atšķirības starp dzimumiem (kā noteikts HbAlc) nav novērotas.

Aptaukošanās - pētījumā ar 23 pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu un plašu ķermeņa masas indeksu (ĶMI, 22-39 kg / m2) tika ievadīta vienreizēja subkutāna NovoLog deva 0,1 V / kg. ĶMI dažādās grupās parasti neietekmēja NovoLog farmakokinētiskos parametrus, AUC un Cmax - ĶMI 19-23 kg / m2 (N = 4); ĶMI 23–27 kg / m2 (N = 7); ĶMI 27-32 kg / m2 (N = 6) un ĶMI> 32 kg / m2 (N = 6). NovoLog klīrenss tika samazināts par 28% pacientiem ar ĶMI> 32 kg / m2, salīdzinot ar pacientiem ar ĶMI

Nieru darbības traucējumi - dažos pētījumos ar cilvēka insulīnu pacientiem ar nieru mazspēju pierādīts paaugstināts insulīna līmenis cirkulācijā. Pētījumā indivīdiem ar normālu (N = 6) kreatinīna klīrensu (CLcr) (> 80 ml / min) vai vieglu (N = 7; NovoLog vienreizēja subkutāna deva 0,08 V / kg NovoLog tika ievadīta pētījumā. CLcr = 50-80 ml / min), mērens (N = 3; CLcr = 30-50 ml / min) vai smaga (bet nav nepieciešama hemodialīze) (N = 2; CLcr = Brīdinājumi un piesardzības pasākumi].

Aknu darbības traucējumi - daži pētījumi ar cilvēka insulīnu ir parādījuši paaugstinātu cirkulējošo insulīna līmeni pacientiem ar aknu mazspēju. Vienreizēju subkutānu devu 0,06 V / kg NovoLog ievadīja atklātā, vienas devas pētījumā, kurā piedalījās 24 subjekti (N = 6 / grupa) ar dažādiem aknu mazspējas pakāpe (viegla, vidēji smaga un smaga) ar Child-Pugh rādītājiem no 0 (veseliem brīvprātīgajiem) līdz 12 (smaga aknu traucējumi). Šajā mazajā pētījumā nebija korelācijas starp aknu mazspējas pakāpi un nevienu NovoLog farmakokinētisko parametru. Pacientiem ar aknu disfunkciju var būt nepieciešama rūpīga glikozes līmeņa kontrole un insulīna, ieskaitot NovoLog, devas pielāgošana. Brīdinājumi un piesardzība].

Vecuma, etniskās izcelsmes, grūtniecības un smēķēšanas ietekme uz NovoLog farmakokinētiku un farmakodinamiku nav pētīta.

tops

Neklīniskā toksikoloģija

Kanceroģenēze, mutaģenēze, auglības pasliktināšanās

Standarta 2 gadu kancerogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti, lai novērtētu NovoLog kancerogenitāti. 52 nedēļu pētījumos Sprague-Dawley žurkām subkutāni deva NovoLog ar devu 10, 50 un 200 V / kg dienā. (apmēram 2, 8 un 32 reizes pārsniedzot subkutāno devu cilvēkam 1,0 V / kg dienā, balstoties uz U / ķermeņa virsmas laukumu, attiecīgi). NovoLog, lietojot devu 200 V / kg dienā, palielināja piena dziedzeru audzēju sastopamību sievietēm, salīdzinot ar neārstētu kontroli. NovoLog piena dziedzeru audzēju sastopamība nebija ievērojami atšķirīga nekā parastā cilvēka insulīna gadījumā. Šo atklājumu nozīme cilvēkiem nav zināma. NovoLog nebija genotoksisks šādos testos: Ames tests, peles limfomas šūnu priekšējās gēna mutācijas tests, cilvēka perifēriskais asins limfocītu hromosomu aberācijas tests, in vivo mikrokodolu tests pelēm un ex vivo UDS tests žurku aknās hepatocīti. Auglības pētījumos ar žurku tēviņiem un mātītēm subkutānas devas līdz 200 V / kg dienā (aptuveni 32 reizes lielākas par cilvēka subkutānām devām) pamatojoties uz U / ķermeņa virsmas laukumu), tieša nelabvēlīga ietekme uz vīriešu un sieviešu auglību vai vispārējo dzīvnieku reproduktīvo spēju nebija novērotā.

Dzīvnieku toksikoloģija un / vai farmakoloģija

Standarta bioloģiskajos testos pelēm un trušiem vienai NovoLog vienībai ir tāda pati glikozes līmeni pazeminoša iedarbība kā vienai parastā cilvēka insulīna vienībai. Cilvēkiem NovoLog iedarbība ir ātrāka un īsāka, salīdzinot ar parasto cilvēka insulīnu, sakarā ar tā ātrāku absorbciju pēc subkutānas injekcijas (skatīt sadaļu KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA 2. un 4. attēls).

tops

Klīniskie pētījumi

Zemādas ikdienas injekcijas

Tika veikti divi sešu mēnešu atklāti, aktīvi kontrolēti pētījumi, lai salīdzinātu NovoLog un Novolin R drošību un efektivitāti pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu. Tā kā abi pētījumu plāni un rezultāti bija līdzīgi, dati ir parādīti tikai par vienu pētījumu (sk. 3. tabulu). NovoLog tika ievadīts zemādas injekcijas veidā tieši pirms ēšanas, un parastais cilvēka insulīns tika ievadīts zemādas injekcijas veidā 30 minūtes pirms ēšanas. NPH insulīns tika ievadīts kā pamata insulīns vienreizējās vai dalītās dienas devās. Izmaiņas HbA1c un smagas hipoglikēmijas sastopamības biežums (noteikts pēc notikumu skaita, kam nepieciešama iejaukšanās no trešdaļas bija salīdzināmas abās ārstēšanas shēmās šajā pētījumā (3. tabula), kā arī citos klīniskajos pētījumos, kas minēti šajā sadaļa. Nevienā no pieaugušo pētījumiem nevienā no ārstēšanas grupām netika ziņots par diabētisko ketoacidozi.

3. tabula. Subkutāna NovoLog ievadīšana 1. tipa diabēta gadījumā (24 nedēļas; n = 882)

NovoLog + NPH	Novolin R + NPH
N	596	286
Sākotnējā HbA1c (%)*	7.9 ±1.1	8.0 ± 1.2
Pārmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo HbA1c (%)	-0.1 ± 0.8	0.0 ± 0.8
Ārstēšanas atšķirība HbA1c, Vidējais (95% ticamības intervāls)	-0.2 (-0.3, -0.1)
Sākotnējā insulīna deva (SV / kg / 24 stundas) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Pētījuma beigu insulīna deva (SV / kg / 24 stundas) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Pacienti ar smagu hipoglikēmiju (n,%) â €	104 (17%)	54 (19%)
Sākotnējais ķermeņa svars (kg) * Svara izmaiņas no sākotnējā stāvokļa (kg) *	75.3 ± 14.5 0.5 ± 3.3	75.9 ± 13.1 0.9 ± 2.9

* Vērtības ir vidējās ± SD