SAMe depresijas ārstēšanai

NIH SAMe analīze depresijas ārstēšanai norāda, ka SAMe mazina depresijas simptomus.

Šī ziņojuma mērķis bija veikt publicētās literatūras meklēšanu par S-adenozil-L-metionīna (SAMe) lietošanu depresijas, osteoartrīta un aknu slimību ārstēšanai; un, pamatojoties uz šo meklējumu, novērtēt pierādījumus par SAMe efektivitāti. Plaša meklēšana atklāja pietiekami daudz literatūras, lai pamatotu detalizētu pārskats par SAMe lietošanu trim stāvokļiem: depresija, osteoartrīts un grūtniecības holestāze un ar aknām saistīta intrahepatiska holestāze slimība.

Depresija dzīves laikā Amerikas Savienotajās Valstīs skars 10–25 procentus sieviešu un 5–12 procentus vīriešu. Apmēram 10 līdz 15 miljoni cilvēku jebkurā gadā piedzīvo klīnisku depresiju. Tiek lēsts, ka ikgadējās ārstēšanas izmaksas un zaudētās algas ir no 43,7 līdz 52,9 miljardiem dolāru.

Osteoartrīts ir visizplatītākā artrīta forma. Tiek lēsts, ka 15 procenti amerikāņu cieš no artrīta, un ikgadējās izmaksas sabiedrībai tiek lēstas 95 miljardu USD apmērā. Tas ir otrs visbiežākais iemesls, kas minēts pieprasījumos par sociālā nodrošinājuma invaliditātes pabalstiem.

Intrahepatiska grūtniecības holestāze rodas vienā no 500 līdz 1000 grūtniecēm, un tā ir saistīta ar paaugstinātu priekšlaicīgas dzemdības un augļa nāves risku. Intrahepatiskā holestāze ir relatīvi izplatīta vairāku akūtu un hronisku aknu slimību komplikācija, piemēram, vīrusu hepatīts, alkoholiskais hepatīts un autoimūnas aknu slimības. Divās hroniskas aknu slimības sērijās 35 procentiem bija intrahepatiska holestāze, kurai raksturīga bilirubīna un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās. Kaut arī holestāzei ir grūti attiecināt ekonomiskās izmaksas, nieze ietekmētajiem pacientiem izraisa ievērojamu saslimstību.

Būtu empīriski pierādījumi par SAMe efektivitāti šo trīs nosacījumu ārstēšanā noderīgi veselības aprūpes pakalpojumu sniedzējiem, kuri tos pārvalda, un būtu noderīgi nākotnes jomu identificēšanā izpēte.

Ziņošana par pierādījumiem

Literatūras meklējumos tika iegūti 1624 nosaukumi, no kuriem 294 tika atlasīti recenzēšanai; pēdējie ietvēra metaanalīzes, klīniskos pētījumus un ziņojumus, kas saturēja papildu informāciju par SAMe. Deviņdesmit deviņi raksti, kas pārstāv 102 atsevišķus pētījumus, atbilda skrīninga kritērijiem. Viņi koncentrējās uz depresijas, osteoartrīta vai aknu slimības ārstēšanu ar SAMe un iepazīstināja ar klīnisko pētījumu datiem ar cilvēkiem. No šiem 102 pētījumiem 47 koncentrējās uz depresiju, 14 - uz osteoartrītu un 41 - uz aknu slimībām (visiem stāvokļiem).

Metodika

Tika izveidota tehnisko ekspertu grupa, kas pārstāvēja dažādas disciplīnas, lai konsultētu pētniekus visa pētījuma laikā. Konsultējoties ar finansēšanas aģentūrām un ņemot vērā lietojumus, kuriem SAMe parasti bija Ieteicamais SAMe tika izmantots depresijas, osteoartrīta un aknu slimību ārstēšanai pārskats. Mērķis bija veikt metaanalīzi, kad vien literatūra bija piemērota šādai analīzei.

Meklēšanas stratēģija

2000. gadā tika meklētas divdesmit piecas biomedicīnas datu bāzēs: MEDLINE®, HealthSTAR, EMBASE, BIOSIS Previews®, MANTIS, sabiedroto un papildmedicīna, Cochrane ™. Bibliotēka, CAB HEALTH, BIOBASE, SciSearch®, PsychINFO, Garīgās veselības kopsavilkumi, Health News Daily, PASCAL, TGG Health & Wellness DB un vairākas farmācijas datu bāzes. Pētnieki meklēja, izmantojot terminu SAMe un tā daudzos farmakoloģiskos sinonīmus, trīs fokusa slimības stāvokļus, pētījuma dizainu un raksta veidu. Viņi arī meklēja pārskatu un metaanalīzes rakstu bibliogrāfijas un iztaujāja ekspertus, lai identificētu papildu citātus. No šiem avotiem tika identificēti papildu 62 raksti, jo īpaši no pārskatīšanas rakstiem un no padomdevēju ieteiktajiem avotiem.

Atlases kritēriji

Ziņojumi tika iekļauti pierādījumu sintēzē, ja tie koncentrējās uz SAMe par vienu no izvēlētajām slimībām un sniedza nejaušinātu klīnisko pētījumu rezultātus ar cilvēkiem. Publicēšanas valoda nebija šķērslis iekļaušanai. Apmēram 25 procenti izvēlēto pētījumu bija svešvalodās, galvenokārt itāļu valodā.

Datu vākšana un analīze

Visi izvēlētie nosaukumi, kopsavilkumi un raksti visās valodās tika neatkarīgi pārskatīti recenzenti, kas brīvi pārvalda atbilstošo valodu, un visas domstarpības atrisināja vienprātība. Tika apkopota informācija par pacientu demogrāfiju, slimības stāvokli, iejaukšanos, pētījuma plānošanu un rezultātiem. Bija pietiekami daudz viendabīgu pētījumu, lai varētu veikt SAMe efektivitātes metaanalīzi četru stāvokļu ārstēšanā: depresija pret placebo un aktīvā (farmakoloģiskā) terapija, osteoartrīts, salīdzinot ar placebo un aktīvo (farmakoloģisko) terapiju, grūtniecības holestāze, salīdzinot ar placebo un aktīvā terapija, un ar aknu slimību saistīta intrahepatiska holestāze, salīdzinot ar placebo. Atlikušie aknu slimības pētījumi bija pārāk neviendabīgi apvienotajai analīzei un tika novērtēti kvalitatīvi.

---

Konstatējumi

Pētnieki identificēja 102 nozīmīgus pētījumus trīs atlasītajās jomās: 47 pētījumi par depresiju, 14 pētījumi par osteoartrītu un 41 pētījums par aknu slimībām. Lielākajā daļā pētījumu tika iesaistīts neliels skaits pacientu, un, pēc Džadādas kritērijiem, pētījumu kvalitāte ievērojami atšķīrās. Rezultāti ir apkopoti piecās pierādījumu tabulās. Pēc pētījumu kopiju noņemšanas pētījumu sadalījums pa trim izvēlētajām jomām bija šāds:

No 39 unikālajiem pētījumiem 28 pētījumi tika iekļauti SAMe efektivitātes metaanalīzē depresijas simptomu mazināšanai.

• Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar SAMe bija saistīta ar uzlabošanos aptuveni par 6 punktiem 3 nedēļu laikā novērtētajā Hamiltona depresijas depresijas novērtējuma skalā (95 procenti TI [2,2, 9.0]). Šī uzlabošanās pakāpe ir statistiski, kā arī klīniski nozīmīga un līdzvērtīga daļējai atbildes reakcijai uz ārstēšanu. Bija pieejami pārāk maz pētījumu, kuru riska attiecību varēja aprēķināt Hamiltona depresijas depresijas skalas uzlabojumam par 25 vai 50 procentiem. Tāpēc apvienoto analīzi nevarēja veikt, bet rezultāti kopumā bija labvēlīgāki SAMe, salīdzinot ar placebo.
• Salīdzinot ar ārstēšanu ar parasto antidepresantu farmakoloģiju, ārstēšana ar SAMe nebija saistīta ar statistiski nozīmīgu atšķirība rezultātos (riska koeficienti depresijas Hamiltona reitinga rādītājam par 25 un 50 procentiem samazinoties bija 0,99 un 0,93, attiecīgi; Nepārtraukti izmērītā Hamiltona reitinga rezultāta efekta lielums bija 0,08 (95 procenti TI [-0,17, -0,32])).

No 13 aplūkotajiem unikālajiem pētījumiem 10 pētījumi tika iekļauti SAMe efektivitātes metaanalīzē osteoartrīta sāpju mazināšanai.

• Viens liels nejaušināts klīniskais pētījums parādīja SAMe efekta lielumu 0,20 (95 procenti TI [-0,39, - 0,02]), salīdzinot ar placebo, tādējādi parādot osteoartrīta sāpju samazināšanos.
• Salīdzinot ar ārstēšanu ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, ārstēšana ar SAMe nebija saistīta ar statistiski nozīmīgu rezultātu atšķirību (efekta lielums 0,11; 95 procenti TI [0,56, 0,35]).

Astoņi unikāli pētījumi tika iekļauti SAMe efektivitātes metaanalīzē, lai mazinātu niezi un samazinātu paaugstinātu seruma bilirubīna līmeni, kas saistīts ar grūtniecības holestāzi.

• Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar SAMe bija saistīta ar gandrīz pilnīgas standarta novirzes efekta lielumu (-0,95; 95 procenti CI [-1,45, -0,45]) niezes samazināšanās un vairāk nekā vienas un vienas trešdaļas standarta novirzes (-1,32; 95 procenti TI [-1,76, -0,88]), lai samazinātu seruma bilirubīna līmeni.
• Divos klīniskos pētījumos, kas nebija apvienoti, niezes ārstēšanai priekšroka tika dota parastajai terapijai (ursodeoksiholskābei), salīdzinot ar SAMe. Viens no tiem bija statistiski nozīmīgs. Seruma bilirubīna līmenim trīs mazu pētījumu rezultāti atšķīrās, un secinājumus nevar izdarīt.

No 10 apskatītajiem unikālajiem pētījumiem seši pētījumi tika iekļauti SAMe efektivitātes samazināšanas metaanalīzē nieze un paaugstināta bilirubīna līmeņa pazemināšanās, kas saistīta ar intrahepatisku holestāzi, ko izraisa dažādas aknas slimības.

• Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar SAMe niezes gadījumā bija saistīta ar riska attiecību 0,45, kas nozīmē, ka pacienti ārstēti ar SAMe, divreiz biežāk nekā placebo ārstēti pacienti guva niezes samazināšanos (95 procenti TI [0,37, 0.58]).
• Pētījumu, kas salīdzināja SAMe ar aktīvo terapiju, skaits nebija pietiekams, lai varētu veikt apkopotu analīzi.

Divdesmit atlikušie pētījumi bija pārāk neviendabīgi gan attiecībā uz diagnozi (plašs aknu slimību klāsts), gan rezultāti, lai varētu veikt apkopotu analīzi. Viņi tika novērtēti kvalitatīvi.

Nākotnes pētījumi

Pārskatā ir identificētas vairākas daudzsološas jomas turpmākiem pētījumiem. Šīs jomas tiek apspriestas īsi.

Nepieciešami papildu pārskata pētījumi, pētījumi, kas noskaidro SAMe farmakoloģiju, un klīniskie pētījumi. Ļoti svarīgi ir labāk izprast SAMe riska un ieguvuma attiecību, salīdzinot ar parasto terapiju, īpaši depresijas un osteoartrīta gadījumā. Šajā nolūkā varētu veikt esošo datu papildu analīzi, taču, visticamāk, būtu lietderīgāk atbalstīt jaunus galīgus klīniskos pētījumus, lai risinātu šo jautājumu.

Labi devas palielināšanas pētījumi nav veikti, lietojot perorālu SAMe zāļu formu depresijas, osteoartrīta vai aknu slimību ārstēšanai. Kad ir pierādīta visefektīvākās SAMe perorālās devas efektivitāte, ir norādīti lielāki klīniskie pētījumi par SAMe lietošanu depresijas, osteoartrīta un holestāzes gadījumos. Šādos pētījumos būtu jāiekļauj liels skaits pacientu ar homogēnām diagnozēm un jākoncentrējas uz nozīmīgiem klīniskiem rezultātiem. Ideālā gadījumā viņi salīdzinātu SAMe gan ar placebo, gan ar standarta aprūpi. Šajos pētījumos sistemātiski jāapkopo informācija par blakusparādībām un nevēlamiem notikumiem.

Ar aknu slimībām, kas nav holestāze, jāveic papildu mazāki pētījumi, lai noskaidrotu, kurš pacients populācijas visvairāk gūtu no SAMe, un kāda ir intervence (deva un ievadīšanas veids) efektīvs. Lai izpētītu SAMe lietojumus, jāveic papildu mazāki klīniski pētnieciski pētījumi samazināt parasto antidepresantu efektivitātes latentumu un ārstēt pēcdzemdības depresija.

Avots: Nacionālais papildinošās un alternatīvās medicīnas centrs Nacionālajos veselības institūtos. Spēkā no 2002. gada augusta.

Nākamais:Asinszāle un depresijas ārstēšana
~ depresijas bibliotēkas raksti
~ visi raksti par depresiju