Prandīns diabēta ārstēšanai
Zīmols: Prandin
Vispārīgais nosaukums: repaglinīds
Saturs:
Apraksts
Farmakoloģija
Indikācijas un lietošana
Kontrindikācijas
Piesardzības pasākumi
Nevēlamās reakcijas
Pārdozēšana
Devas
Komplektā
Prandin, informācija par pacientu (vienkāršā angļu valodā)
Apraksts
Prandin® (repaglinīds) ir perorāls glikozes līmeni asinīs pazeminošs meglitinīdu klases medikaments, ko lieto 2 tipa cukura diabēta (pazīstama arī kā no insulīnneatkarīga cukura diabēta vai NIDDM). Repaglinīds, S (+) 2-etoksi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (1-piperidinil) fenil) butil) amino) -2-oksoetil) benzoskābe ir ķīmiski nesaistīta ar perorālo sulfonilurīnvielas atvasinājumu izdalītāji.
Strukturālā formula ir šāda:
Repaglinīds ir balts vai gandrīz balts pulveris ar molekulāro formulu C27 H36 N2 O4 un molekulmasu 452,6. Prandin tabletes satur 0,5 mg, 1 mg vai 2 mg repaglinīda. Turklāt katra tablete satur šādas neaktīvas sastāvdaļas: kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens), mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, polakrilīna kālijs, povidons, glicerīns (85%), magnija stearāts, meglumīns, un poloksamers. 1 mg un 2 mg tabletes satur krāsvielu dzelzs oksīdus (attiecīgi dzeltenu un sarkanu).
tops
Klīniskā farmakoloģija
Darbības mehānisms
Repaglinīds pazemina glikozes līmeni asinīs, stimulējot insulīna izdalīšanos no aizkuņģa dziedzera. Šī darbība ir atkarīga no funkcionējošām beta (Ÿ) šūnām aizkuņģa dziedzera saliņās. Insulīna izdalīšanās ir atkarīga no glikozes un mazinās pie zemas glikozes koncentrācijas.
Repaglinīds aizver no ATP atkarīgos kālija kanālus cell šūnu membrānā, saistoties raksturīgajās vietās. Šī kālija kanāla blokāde depolarizē cell-šūnu, kas noved pie kalcija kanālu atvēršanas. Rezultātā palielinātais kalcija pieplūdums inducē insulīna sekrēciju. Jonu kanālu mehānisms ir ļoti selektīvs audos ar nelielu afinitāti pret sirds un skeleta muskuļiem.
Farmakokinētika
Absorbcija:
Pēc iekšķīgas lietošanas repaglinīds ātri un pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Pēc vienreizējām un vairākām perorālām devām veseliem cilvēkiem vai pacientiem maksimālais zāļu līmenis plazmā (Cmax) rodas 1 stundas laikā (Tmax). Repaglinīds tiek ātri izvadīts no asinsrites ar pussabrukšanas periodu aptuveni 1 stunda. Vidējā absolūtā biopieejamība ir 56%. Lietojot repaglinīdu kopā ar uzturu, vidējais Tmax nemainījās, bet vidējais Cmax un AUC (laukums zem laika / plazmas koncentrācijas līknes) samazinājās attiecīgi par 20% un 12,4%.
Izplatīšana:
Pēc intravenozas (IV) devas ievadīšanas veseliem cilvēkiem izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī (Vss) bija 31 L, bet kopējais ķermeņa klīrenss (CL) bija 38 L / h. Olbaltumvielu un cilvēka seruma albumīna saistīšanās līmenis bija lielāks par 98%.
Vielmaiņa:
Repaglinīds tiek pilnībā metabolizēts ar oksidatīvu biotransformāciju un tiešu konjugāciju ar glikuronskābi pēc intravenozas vai perorālas devas. Galvenie metabolīti ir oksidēta dikarbonskābe (M2), aromātiskais amīns (M1) un acilglikuronīds (M7). Ir pierādīts, ka citohroma P-450 enzīmu sistēma, īpaši 2C8 un 3A4, ir iesaistīta repaglinīda N-dealkilēšanā līdz M2 un turpmākā oksidācijā līdz M1. Metabolīti neveicina repaglinīda glikozes līmeni pazeminošo iedarbību.
Izdalīšana:
96 stundu laikā pēc 14C-repaglinīda vienreizējas perorālas devas lietošanas aptuveni 90% radioaktīvās iezīmes tika izdalīti fekālijās un aptuveni 8% urīnā. Tikai 0,1% no devas tiek izvadīti urīnā kā sākotnējais savienojums. Galvenais metabolīts (M2) veidoja 60% no ievadītās devas. Izkārnījumos tika atgūti mazāk nekā 2% vecāku zāļu.
Farmakokinētiskie parametri:
Repaglinīda farmakokinētiskie parametri, kas iegūti no vienas devas krusteniskā pētījuma veseliem cilvēkiem un no vairāku devu paralēlais devas proporcionalitātes (0,5, 1, 2 un 4 mg) pētījums pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ir apkopots šāda tabula:
| Parametrs | Pacienti ar 2. tipa cukura diabētu * |
|
Deva 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0–24 st Vidējais ± SD (ng / ml * st.): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Deva 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cmax0-5 st Vidējais ± SD (ng / ml): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Deva 0,5 - 4 mg |
Tmax0-5 st Līdzekļi (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) stundas |
|
Deva 0,5 - 4 mg |
T ½ Līdzekļi (Ind diapazons) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) stundas |
| Parametrs | Veselīgi priekšmeti |
| CL, pamatojoties uz i.v. | 38 ± 16 L / stundā |
| Vss pamatojoties uz i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = kopējais ķermeņa klīrenss Vss= izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī AbsBio = absolūtā biopieejamība |
* devas ievada trīs ēdienreizēs
Šie dati norāda, ka repaglinīds neuzkrājas serumā. Perorālā repaglinīda klīrenss nemainījās 0,5 - 4 mg devu diapazonā, norādot uz lineāru sakarību starp devu un zāļu līmeni plazmā.
Iedarbības mainīgums:
Repaglinīda AUC pēc vairākām 0,25 līdz 4 mg devām katrā ēdienreizē mainās plašā diapazonā. Individuālo un individuālo variāciju koeficienti bija attiecīgi 36% un 69%. AUC terapeitisko devu diapazonā ietvēra 69 līdz 1005 ng / ml * hr, bet AUC ekspozīcija līdz 5417 ng / ml * hr tika sasniegta devas palielināšanas pētījumos bez acīmredzamām nelabvēlīgām sekām.
Īpašās populācijas:
Geriatric:
Veselus brīvprātīgos ārstēja ar 2 mg shēmu pirms katras 3 ēdienreizes. Repaglinīda farmakokinētikā starp pacientu grupām nebija ievērojamu atšķirību. NORĀDĪJUMI, lietošana geriatriski)
Pediatrija:
Nav veikti pētījumi ar bērniem.
Dzimums:
Farmakokinētikas salīdzinājums vīriešiem un sievietēm parādīja, ka AUC no 0,5 mg līdz 4 mg devu diapazonā ir par 15% līdz 70% augstāks sievietēm ar 2. tipa cukura diabētu. Šī atšķirība neatspoguļojās hipoglikēmisko epizožu biežumā (vīrieši: 16%; sievietes: 17%) vai citi nevēlami notikumi. Attiecībā uz dzimumu nav norādītas nekādas izmaiņas vispārējās devu rekomendācijās, jo, lai sasniegtu optimālu klīnisko reakciju, katram pacientam deva ir jāmaina individuāli.
Sacensības:
Farmakokinētiskie pētījumi rases ietekmes novērtēšanai nav veikti, bet ASV 1 gada pētījumā pacientiem ar 2. tipa diabēta gadījumā glikozes līmeni asinīs pazeminošā iedarbība bija salīdzināma starp kaukāziešiem (n = 297) un afroamerikāņiem (n = 33). ASV devas un atbildes reakcijas pētījumā nebija acīmredzamas atšķirības ekspozīcijā (AUC) starp kaukāziešiem (n = 74) un Hispanics (n = 33).
Mijiedarbība ar zālēm
Zāļu mijiedarbības pētījumi, kas veikti ar veseliem brīvprātīgajiem, liecina, ka Prandin nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz digoksīna, teofilīna vai varfarīna farmakokinētiskajām īpašībām. Cimetidīna un Prandin vienlaikus lietošana būtiski nemainīja repaglinīda absorbciju un izdalīšanos.
Turklāt veseliem brīvprātīgajiem, vienlaikus lietojot Prandin, tika pētītas šādas zāles. Zemāk uzskaitīti rezultāti:
Gemfibrozils un itrakonazols:
Vienlaicīga gemfibrozila (600 mg) un vienreizējas 0,25 mg Prandin devas lietošana (pēc 3 dienām 600 mg divreiz dienā) gemfibrozils) izraisīja 8,1 reizes lielāku repaglinīda AUC un pagarināja repaglinīda eliminācijas pusperiodu no 1,3 līdz 3,7 stundām. Vienlaicīga lietošana ar itrakonazolu un vienreizēju 0,25 mg Prandin devu (trešajā dienā Lietojot shēmu 200 mg sākotnējās devas, divreiz dienā 100 mg itrakonazola), rezultāts bija 1,4 reizes lielāks repaglinīda AUC. Gan gemfibrozila, gan itrakonazola vienlaicīga lietošana ar Prandin izraisīja 19 reizes lielāku repaglinīda AUC un pagarināja repaglinīda eliminācijas pusperiodu līdz 6,1 stundai. Repaglinīda koncentrācija plazmā pēc 7 stundām, lietojot vienlaikus ar gemfibrozilu, palielinājās 28,6 reizes un 70,4 reizes - ar gemfibrozila un itrakonazola kombināciju (skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, Zāļu un zāļu mijiedarbība).
Ketokonazols:
Vienlaicīga 200 mg ketokonazola un 2 mg Prandin devas vienlaicīga lietošana (pēc 4 dienām vienreiz dienā ketokonazols 200 mg) izraisīja repaglinīda AUC un Cmax palielināšanos par 15% un 16%, attiecīgi. Palielinājums bija no 20,2 ng / ml līdz 23,5 ng / ml Cmax un no 38,9 ng / ml * hr līdz 44,9 ng / ml * hr AUC.
Rifampīns:
Vienlaicīga 600 mg rifampīna un vienreizējas 4 mg Prandin devas lietošana (pēc 6 dienām pēc 600 mg rifampīna lietošanas vienu reizi dienā) attiecīgi par 32% un 26% samazināja repaglinīda AUC un Cmax. Samazinājumi bija no 40,4 ng / ml līdz 29,7 ng / ml Cmax un no 56,8 ng / ml * stundā līdz 38,7 ng / ml * stundā AUC.
Citā pētījumā vienlaicīga 600 mg rifampīna un 4 mg Prandin devas lietošana (pēc 6 dienām ikdienas rifampīna 600 mg lietošana), par 48% un 17% samazinot repaglinīda vidējo AUC un vidējo Cmax attiecīgi. Vidējais samazinājums bija no 54 ng / ml * stundā līdz 28 ng / ml * stundā AUC un no 35 ng / ml līdz 29 ng / ml Cmax. Prandin pats ievadīts (pēc 7 dienām pēc 600 mg rifampīna lietošanas vienu reizi dienā) attiecīgi par 80% un 79% pazemināja repaglinīda vidējo AUC un Cmax. Samazinājumi bija no 54 ng / ml * stundā līdz 11 ng / ml * stundā AUC un no 35 ng / ml līdz 7,5 ng / ml Cmax.
Levonorgestrels un etinilestradiols:
Vienlaicīga 0,15 mg levonorgestrela un 0,03 mg etinilestradiola tablešu lietošana vienu reizi dienā 21 dienu ar 2 mg Prandin lietojot trīs reizes dienā (1.-4. dienā) un ar vienu devu 5. dienā, par 20% palielinājās repaglinīds, levonorgestrels un etinilestradiols Cmax. Repaglinīda Cmax palielināšanās bija no 40,5 ng / ml līdz 47,4 ng / ml. Etinilestradiola AUC parametri tika palielināti par 20%, savukārt repaglinīda un levonorgestrela AUC vērtības nemainījās.
Simvastatīns:
Vienlaicīga 20 mg simvastatīna un 2 mg Prandin devas lietošana (pēc 4 dienām simvastatīna reizi dienā 20 mg un trīs reizes dienā 2 mg Prandin) repaglinīda Cmax palielinājās par 26% no 23,6 ng / ml līdz 29,7 ng / ml. AUC nemainījās.
Nifedipīns:
Vienlaicīga 10 mg nifedipīna lietošana ar vienreizēju 2 mg Prandin devu (pēc 4 dienām trīs reizes dienā) nifedipīns 10 mg un trīs reizes dienā Prandin 2 mg) izraisīja nemainītas AUC un Cmax vērtības abiem narkotikas.
Klaritromicīns:
Vienlaicīga 250 mg klaritromicīna un vienas 0,25 mg Prandin devas lietošana (pēc 4 dienām divreiz dienā klaritromicīns 250 mg) izraisīja repaglinīda AUC un Cmax palielināšanos par 40% un 67%, attiecīgi. AUC palielinājās no 5,3 ng / ml * stundā līdz 7,5 ng / ml * stundā, un Cmax palielinājās no 4,4 ng / ml līdz 7,3 ng / ml.
Trimetoprims:
Vienlaicīga 160 mg trimetoprima un devas 0,25 mg Prandin devas lietošana (pēc 2 dienām divas reizes dienā un pa vienai trimetoprima deva trešajā dienā 160 mg) izraisīja repaglinīda AUC un Cmax palielināšanos par 61% un 41%, attiecīgi. AUC palielinājās no 5,9 ng / ml * stundā līdz 9,6 ng / ml * stundā, un Cmax palielinājās no 4,7 ng / ml līdz 6,6 ng / ml.
Nieru mazspēja
Repaglinīda vienas devas un līdzsvara stāvokļa farmakokinētika tika salīdzināta pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un normālu nieru darbību (CrCl> 80 ml / min), viegli vai vidēji smagi nieru funkcijas traucējumi (CrCl = 40 - 80 ml / min) un smagi nieru funkcijas traucējumi (CrCl = 20 - 40 ml / min). Gan repaglinīda AUC, gan Cmax bija līdzīgi pacientiem ar normālu un vieglu vai vidēji smagu nieru darbību (vidējās vērtības 56,7 ng / ml * hr) vs 57,2 ng / ml * hr un 37,5 ng / ml, salīdzinot ar 37,7 ng / ml, attiecīgi.) Pacientiem ar izteikti pavājinātu nieru darbību bija paaugstināts vidējais AUC un Cmax vērtības (attiecīgi 98,0 ng / ml * st. un 50,7 ng / ml), bet šis pētījums parādīja tikai vāju korelāciju starp repaglinīda līmeni un kreatinīna līmeni klīrenss. Sākotnējā devas pielāgošana pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama. Tomēr pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem ir smagi nieru funkcijas traucējumi, jāuzsāk Prandin terapija ar 0,5 mg devu - pēc tam pacienti uzmanīgi jā titrē. Pētījumi netika veikti pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 20 ml / min vai pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem nepieciešama hemodialīze.
Aknu nepietiekamība
Vienreizējas devas atklāts pētījums tika veikts 12 veseliem cilvēkiem un 12 pacientiem ar hronisku aknu slimību (CLD), klasificējot pēc Child-Pugh skalas un kofeīna klīrensa. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem gan kopējā, gan nesaistītā repaglinīda koncentrācija serumā bija augstāka un ilgstošāka nekā veseliem cilvēkiem (AUChealthy: 91,6 ng / ml * h; AUCCLD pacienti: 368,9 ng / ml * st. Cmax, veselīgs: 46,7 ng / ml; Cmax, CLD pacienti: 105,4 ng / ml). AUC statistiski korelēja ar kofeīna klīrensu. Pacientu grupās netika novērotas atšķirības glikozes profilos. Pacienti ar traucētu aknu darbību var tikt pakļauti lielākai repaglinīda un ar to saistīto metabolītu koncentrācijai nekā pacienti ar normālu aknu darbību, saņemot parastās devas. Tādēļ Prandin piesardzīgi jālieto pacientiem ar traucētu aknu darbību. Lai varētu pilnībā novērtēt reakciju, jāizmanto ilgāki intervāli starp devas pielāgošanu.
Klīniskie pētījumi
Monoterapijas izmēģinājumi
Četru nedēļu, dubultmaskētā, placebo kontrolētā devas-atbildes pētījumā tika veikts 138 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, lietojot devas no 0,25 līdz 4 mg, lietojot katru no trim ēdienreizēm. Prandin terapijas rezultātā devā proporcionāli glikoze pazeminājās visā devu diapazonā. Insulīna līmenis plazmā pēc ēšanas paaugstinājās un pirms nākamās ēdienreizes tika atjaunots sākotnējā līmenī. Lielākā daļa tukšā dūšā glikozes līmeni asinīs pazeminošās ietekmes tika pierādīta 1-2 nedēļu laikā.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā, 3 mēnešu devas titrēšanas pētījumā katram pacientam tika noteiktas Prandin vai placebo devas. nedēļā palielināts no 0,25 mg līdz 0,5, 1 un 2 mg, maksimāli līdz 4 mg, līdz tukšā dūšā plazmas glikozei (FPG) līmenis
Prandins vs. Ārstēšana ar placebo: FPG, PPG un HbA1c vidējās izmaiņas pēc sākotnējā līmeņa pēc 3 ārstēšanas mēnešiem:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| Sākumstāvoklis | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Mainīt no bāzes līnijas (pēdējā vizītē) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = tukšā dūšā plazmas glikoze PPG = pēcpandiāla glikoze PL = placebo (N = 33) R = repaglinīds (N = 66) |
Vēl viens dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums tika veikts ar 362 pacientiem, kuri tika ārstēti 24 nedēļas. Preprandiālo devu 1 un 4 mg efektivitāte tika pierādīta, pazeminot glikozes līmeni tukšā dūšā un HbA1c līmeni pētījuma beigās. HbA1c grupām, kas ārstētas ar Prandin (1 un 4 mg grupas) pētījuma beigās samazinājās, salīdzinot ar placebo grupa iepriekš neārstētiem pacientiem un pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar perorāliem hipoglikēmijas līdzekļiem, par 2,1% vienību un 1,7% vienību, attiecīgi. Šajā fiksētās devas pētījumā pacienti, kuri iepriekš nebija saņēmuši perorālu hipoglikēmisko līdzekļu terapiju, un pacienti, kuri bija salīdzinoši labi glikēmijas kontrole sākotnējā līmenī (HbA1c zem 8%) parādīja lielāku glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs, ieskaitot augstāku hipoglikēmija. Pacienti, kuri iepriekš tika ārstēti un kuriem sākotnējā HbA1c bija ¥ ‰ 8%, ziņoja par hipoglikēmiju tādā pašā ātrumā kā pacienti, kuri randomizēti placebo. Pacientiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar perorāliem hipoglikēmiskiem līdzekļiem, pārejot uz Prandin, ķermeņa svara pieaugums nebija vidējs. Vidējais svara pieaugums pacientiem, kuri tika ārstēti ar Prandin un kuri iepriekš nebija ārstēti ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, bija 3,3%.
Prandin dozēšana attiecībā pret ar ēdienu saistīto insulīna izdalīšanos tika pētīta trīs pētījumos, iesaistot 58 pacientus. Glikēmijas kontrole tika uzturēta periodā, kad ēdienreizes un dozēšanas shēma bija atšķirīga (2, 3 vai 4 ēdienreizes dienā; pirms ēšanas x 2, 3 vai 4), salīdzinot ar 3 regulārām ēdienreizēm un 3 devām dienā (pirms ēšanas x 3). Tika arī parādīts, ka Prandin var ievadīt ēdienreizes sākumā, 15 minūtes pirms vai 30 minūtes pirms ēdienreizes, ar tādu pašu glikozes līmeni asinīs pazeminošo iedarbību.
Prandin tika salīdzināts ar citiem insulīna sekrēcijas faktoriem 1 gadu kontrolētos pētījumos, lai pierādītu efektivitātes un drošības salīdzināmību. Par hipoglikēmiju ziņoja 16% no 1228 Prandin pacientiem, 20% no 417 pacientiem ar glicerīdu un 19% no 81 pacienta ar glipizīdu. Nevienam no Prandin ārstētiem pacientiem ar simptomātisku hipoglikēmiju neizveidojās koma vai nebija nepieciešama hospitalizācija.
Kombinētie izmēģinājumi
Prandin kombinācijā ar metformīnu tika pētīts 83 pacientiem, kuru fiziskā aktivitāte, diēta un metformīns atsevišķi nebija pietiekami kontrolēti. Prandin deva tika titrēta no 4 līdz 8 nedēļām, kam sekoja 3 mēnešu uzturēšanas periods. Kombinētā terapija ar Prandin un metformīnu ļāva ievērojami uzlabot glikēmijas kontroli, salīdzinot ar repaglinīda vai metformīna monoterapiju. HbA1c tika uzlabots par 1% vienības un FPG samazinājās par papildu 35 mg / dL. Šajā pētījumā, kurā metformīna deva tika uzturēta nemainīga, Prandin un metformīna kombinētā terapija parādīja devu saudzējošu iedarbību attiecībā pret Prandin. Kombinētās grupas lielāka atbildes reakcija tika sasniegta, lietojot mazākas repaglinīda dienas devas nekā Prandin monoterapijas grupā (skatīt tabulu).
Prandīna un metformīna terapija: vidējās izmaiņas glikēmisko parametru un svara sākotnējā stāvoklī pēc 4 līdz 5 ārstēšanas mēnešiem *
| Prandins | Kombinācija | Metformīns | |
| N | 28 | 27 | 27 |
|
Vidējā galīgā deva (mg / dienā) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformīns) |
1500 |
| HbA1c (% vienību) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Svars (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* balstīta uz nodomu ārstēt analīzi
** p <0,05, lai salīdzinātu pārī ar Prandin un metformīnu.
*** p <0,05, lai salīdzinātu pārī ar metformīnu.
Prandin un pioglitazona kombinētās terapijas shēma tika salīdzināta ar monoterapiju ar abiem līdzekļiem atsevišķi 24 nedēļu pētījums, kurā piedalījās 246 pacienti, kuri iepriekš tika ārstēti ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai metformīna monoterapiju (HbA1c> 7.0%). Ārstēto pacientu skaits bija: Prandin (N = 61), pioglitazons (N = 62), kombinācija (N = 123). Prandin deva tika titrēta pirmo 12 nedēļu laikā, kam sekoja 12 nedēļu uzturēšanas periods. Kombinētā terapija ievērojami uzlaboja glikēmijas kontroli, salīdzinot ar monoterapiju (attēls zemāk). FPG (mg / dL) un HbA1c (%) izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bija attiecīgi: -39,8 un -0,1 Prandin, -35,3 un -0,1 pioglitazonam un -92,4 un -1,9 kombinācijai. Šajā pētījumā, kurā pioglitazona deva tika uzturēta nemainīga, kombinētās terapijas grupa parādīja devu saudzējošu iedarbību attiecībā uz Prandin (skatīt attēla skaidrojumu). Kombinētās grupas lielāka atbildes reakcija tika sasniegta, lietojot mazākas repaglinīda dienas devas nekā Prandin monoterapijas grupā. Vidējā svara palielināšanās, kas saistīta ar kombināciju, Prandin un pioglitazona terapiju, bija attiecīgi 5,5 kg, 0,3 kg un 2,0 kg.
HbA1c Prandin / Pioglitazone kombinācijas pētījuma vērtības
HbA1c vērtības pēc pētījuma nedēļas pacientiem, kuri pabeiguši pētījumu (kombinācija, N = 101; Prandīns, N = 35, pioglitazons, N = 26).
Personas ar FPG virs 270 mg / dL tika izņemtas no pētījuma.
Pioglitazona deva: noteikta 30 mg / dienā; Prandin vidējā galīgā deva: 6 mg / dienā kombinācijai un 10 mg / dienā monoterapijai.
Prandin un rosiglitazona kombinētās terapijas shēma tika salīdzināta ar monoterapiju ar abiem līdzekļiem atsevišķi 24 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās 252 pacienti, kuri iepriekš tika ārstēti ar sulfonilurīnvielu vai metformīnu (HbA1c > 7.0%). Kombinētā terapija ievērojami uzlaboja glikēmijas kontroli, salīdzinot ar monoterapiju (tabula zemāk). Kombinētās terapijas glikēmiskais efekts bija saudzīgs no devas gan attiecībā uz kopējo Prandin dienas devu, gan kopējo rosiglitazona dienas devu (skatīt tabulas skaidrojumu). Lielāka kombinētās terapijas grupas efektivitātes reakcija tika sasniegta ar pusi no Prandin un rosiglitazona dienas devas, salīdzinot ar attiecīgajām monoterapijas grupām. Vidējās svara izmaiņas, kas saistītas ar kombinēto terapiju, bija lielākas nekā Prandin monoterapijas gadījumā.
Glikēmisko parametru un svara vidējās izmaiņas sākotnējā līmenī 24 nedēļu Prandin / Rosiglitazone kombinācijas pētījumā *
| Prandins | Kombinācija | Rosiglitazons | |
| N | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Sākumstāvoklis | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Mainīt par 24 nedēļām | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Sākumstāvoklis | 269 | 257 | 252 |
| Mainīt par 24 nedēļām | -54 | -94** | -67 |
| Svara izmaiņas (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Galīgās vidējās devas: rosiglitazons - 4 mg dienā kombinācijai un 8 mg dienā monoterapijai; Prandin - 6 mg dienā kombinācijai un 12 mg dienā monoterapijai |
* balstīta uz nodomu ārstēt analīzi
** p-vērtība â ‰ ¤ 0,001, salīdzinot ar abām monoterapijām
*** p-vērtība <0,001, salīdzinot ar Prandin
tops
Indikācijas un lietošana
Prandin ir indicēts kā diētas un fiziskās aktivitātes papildinājums, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu.
tops
Kontrindikācijas
Prandin ir kontrindicēts pacientiem ar:
- Diabētiskā ketoacidoze ar komu vai bez tās. Šis stāvoklis jāārstē ar insulīnu.
- 1. tipa diabēts.
- Zināma paaugstināta jutība pret narkotikām vai tās neaktīvajām sastāvdaļām.
tops
Piesardzības pasākumi
Vispārīgi:
Prandin nav indicēts lietošanai kopā ar NPH-insulīnu (skatīt NEVĒLAMAS REAKCIJAS, Kardiovaskulāri notikumi)
Makrovaskulāri rezultāti:
Nav klīnisku pētījumu, kas pārliecinoši pierādītu makrovaskulāro risku mazināšanos, lietojot Prandin vai jebkuru citu pretdiabēta līdzekli.
Hipoglikēmija:
Visas perorālās glikozes līmeņa pazeminošās zāles, ieskaitot repaglinīdu, var izraisīt hipoglikēmiju. Pareiza pacienta izvēle, deva un norādījumi pacientiem ir svarīgi, lai izvairītos no hipoglikēmijas epizodēm. Aknu mazspēja var izraisīt paaugstinātu repaglinīda līmeni asinīs un samazināt glikoneogēno spēju, kas palielina nopietnas hipoglikēmijas risku. Gados vecāki, novājināti vai nepilnvērtīgi baroti pacienti, kā arī pacienti ar virsnieru, hipofīzes, aknu vai smagu nieru mazspēja var būt īpaši jutīga pret glikozes līmeņa pazemināšanās hipoglikēmisko iedarbību narkotikas.
Hipoglikēmiju var būt grūti atpazīt gados vecākiem cilvēkiem un cilvēkiem, kuri lieto beta-adrenoblokatorus. Hipoglikēmija, visticamāk, rodas, ja trūkst kaloriju, pēc smagas vai ilgstošas fiziskas slodzes, kad tiek patērēts alkohols vai ja tiek lietotas vairāk nekā vienas glikozes līmeni pazeminošas zāles.
Hipoglikēmijas biežums ir lielāks pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri iepriekš nav ārstēti ar perorāliem glikozes līmeņa pazeminošiem līdzekļiem (iepriekš nav ievadīti) vai kuriem HbA1c ir mazāks par 8%. Prandin jāievada ēdienreizēs, lai mazinātu hipoglikēmijas risku.
Zaudējums par glikozes līmeņa kontroli asinīs:
Ja pacients, kuram stabilizēta jebkura diabēta shēma, ir pakļauts stresam, piemēram, drudzim, traumai, infekcijai vai operācijai, var rasties glikēmijas kontroles zaudēšana. Šādos gadījumos var būt nepieciešams pārtraukt Prandin lietošanu un ievadīt insulīnu. Jebkura hipoglikemizējoša medikamenta efektivitāte pazeminot glikozes līmeni asinīs līdz vēlamajam līmenim, daudziem pacientiem pazeminās laika posms, kas var būt saistīts ar diabēta smaguma progresēšanu vai samazinātu reakciju uz narkotiku. Šī parādība ir zināma kā sekundāra neveiksme, lai atšķirtu to no primārās neveiksmes, kurā zāles ir neefektīvas atsevišķam pacientam, kad zāles pirmo reizi ievada. Pirms pacienta klasificēšanas par sekundāru mazspēju jānovērtē adekvāta devas pielāgošana un diētas ievērošana.
Informācija pacientiem
Pacienti jāinformē par Prandin iespējamajiem riskiem un priekšrocībām, kā arī par alternatīviem terapijas veidiem. Viņi arī jāinformē par to, cik svarīgi ir ievērot uztura norādījumus, regulāru vingrojumu programmu un regulāru glikozes un HbA1c līmeni asinīs. Hipoglikēmijas riski, tās simptomi un ārstēšana, kā arī apstākļi, kas predisponē tās attīstību un pacientiem un atbildīgajai ģimenei jāizskaidro vienlaicīga citu glikozes līmeni pazeminošu zāļu lietošana locekļi. Jāizskaidro arī primārā un sekundārā kļūme.
Pacientiem jāiesaka lietot Prandin pirms ēšanas (2, 3 vai 4 reizes dienā pirms ēšanas). Devas parasti ieņem 15 minūšu laikā pēc ēšanas, taču laiks var atšķirties no tieši pirms ēšanas līdz 30 minūtēm pirms ēšanas. Pacientiem, kuri izlaiž maltīti (vai pievieno papildu maltīti), jāiesaka izlaist (vai pievienot) devu šai maltītei.
Laboratorijas testi
Reaģējot uz visu diabēta terapiju, jākontrolē periodiski asinīs tukšā dūšā glikozes un glikozilētā hemoglobīna līmeni ar mērķi samazināt šo līmeni normālā stāvoklī diapazons. Devas pielāgošanas laikā terapeitiskās atbildes noteikšanai var izmantot glikozes līmeni tukšā dūšā. Pēc tam jākontrolē gan glikozes, gan glikozilētais hemoglobīns. Glikozilēts hemoglobīns var būt īpaši noderīgs, lai novērtētu ilgstošu glikēmijas kontroli. Pēcsēdes glikozes līmeņa pārbaude var būt klīniski noderīga pacientiem, kuriem glikozes līmenis asinīs pirms ēdienreizēm ir apmierinošs, bet kuriem vispārējā glikēmijas kontrole (HbA1c) ir nepietiekama.
Narkotiku un zāļu mijiedarbība
In vitro dati liecina, ka Prandin metabolizē citohroma P450 enzīmi 2C8 un 3A4. Rezultātā repaglinīda metabolismu var mainīt medikamenti, kas indukcijas un kavēšanas ietekmē ietekmē šīs citohroma P450 enzīmu sistēmas. Tāpēc piesardzība jāievēro pacientiem, kuri lieto Prandin un lieto CYP2C8 un CYP3A4 inhibitorus un / vai induktorus. Iedarbība var būt ļoti nozīmīga, ja vienlaikus tiek kavēti abi fermenti, kā rezultātā ievērojami palielinās repaglinīda koncentrācija plazmā. Zāles, par kurām zināms, ka tās inhibē CYP3A4, ietver pretsēnīšu līdzekļus, piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, un antibakteriālus līdzekļus, piemēram, eritromicīnu. Zāles, kuras, kā zināms, nomāc CYP2C8, ietver tādus līdzekļus kā trimetoprims, gemfibrozils un montelukasts. Starp narkotikām, kas inducē CYP3A4 un / vai 2C8 enzīmu sistēmas, ietilpst rifampīns, barbiturāti un karbamezapīns. Skat KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA sadaļa, Narkotiku un zāļu mijiedarbība.
In vivo dati no pētījuma, kurā novērtēta citohroma P450 enzīma 3A4 vienlaicīga lietošana inhibitors klaritromicīns kopā ar Prandin izraisīja klīniski nozīmīgu repaglinīda palielināšanos līmenis plazmā. Turklāt pētījumā, kurā novērtēja Prandin un trimetoprima, citohroma P-450 enzīma 2C8 inhibitora, vienlaicīgu lietošanu, tika novērots repaglinīda līmeņa paaugstināšanās plazmā. Šim repaglinīda līmeņa palielinājumam plazmā var būt nepieciešama Prandin devas pielāgošana. Skat KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJAsadaļa, Narkotiku un zāļu mijiedarbība.
In vivo dati no pētījuma, kurā vērtēja gemfibrozila un Prandin vienlaicīgu lietošanu veseliem cilvēkiem, izraisīja ievērojamu repaglinīda līmeņa paaugstināšanos asinīs. Pacientiem, kuri lieto Prandin, nevajadzētu sākt lietot gemfibrozilu; pacienti, kuri lieto gemfibrozilu, nedrīkst sākt lietot Prandin. Vienlaicīga lietošana var izraisīt pastiprinātu un ilgstošu repaglinīda līmeni asinīs pazeminošu iedarbību. Pacientiem, kuri jau lieto Prandin un gemfibrozilu, jāievēro piesardzība - jākontrolē glikozes līmenis asinīs un var būt nepieciešama Prandin devas pielāgošana. Pacientiem, kuri vienlaikus lietoja Prandin un gemfibrozilu, ziņots par retiem nopietnas hipoglikēmijas gadījumiem pēc laišanas tirgū. Gemfibrozilam un itrakonazolam bija sinerģiska metabolismu kavējoša iedarbība uz Prandin. Tādēļ pacienti, kuri lieto Prandin un gemfibrozilu, nedrīkst lietot itrakonazolu. Skat KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA sadaļa, Narkotiku un zāļu mijiedarbība.
Perorālo glikozes līmeņa pazeminošo līdzekļu hipoglikēmisko iedarbību var pastiprināt noteiktas zāles, ieskaitot nesteroīdus pretiekaisuma līdzekļus un citas zāles kas lielā mērā saistās ar olbaltumvielām, salicilāti, sulfonamīdi, hloramfenikols, kumarīni, probenecīds, monoamīnoksidāzes inhibitori un beta adrenerģiskā bloķēšana aģenti. Ja šādas zāles ordinē pacientam, kurš saņem perorālos glikozes līmeņa pazeminošos līdzekļus, pacients rūpīgi jānovēro, lai noteiktu hipoglikēmiju. Ja šādas zāles tiek izņemtas no pacienta, kas saņem perorālos glikozes līmeņa pazeminošos līdzekļus, pacients rūpīgi jānovēro, vai nezaudē glikēmijas kontroli.
Dažas zāles mēdz izraisīt hiperglikēmiju un var izraisīt glikēmijas kontroles zaudēšanu. Šīs zāles ietver tiazīdus un citus diurētiskos līdzekļus, kortikosteroīdus, fenotiazīnus, vairogdziedzera produktus, estrogēni, perorālie kontracepcijas līdzekļi, fenitoīns, nikotīnskābe, simpatomimētiskie līdzekļi, kalcija kanālu bloķējoši medikamenti un izoniazīds. Lietojot šīs zāles pacientam, kurš saņem perorāli glikozes līmeni asinīs pazeminošus līdzekļus, jānovēro, vai pacientam nav glikēmijas kontroles. Ja šīs zāles tiek izņemtas no pacienta, kas saņem perorālos glikozes līmeņa pazeminošos līdzekļus, pacients rūpīgi jānovēro, lai noteiktu hipoglikēmiju.
Kanceroģenēze, mutaģenēze un auglības pasliktināšanās
Ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi tika veikti 104 nedēļas ar devām līdz un ieskaitot 120 mg / kg ķermeņa svara dienā (žurkas) un 500 mg / kg ķermeņa svara dienā (peles) vai attiecīgi apmēram 60 un 125 reizes pārsniedz klīnisko iedarbību, lietojot mg / m2 pamats. Pelēm vai žurku mātītēm kancerogenitātes pierādījumi netika atrasti. Žurku tēviņiem bija palielināts vairogdziedzera un aknu labdabīgu adenomu biežums. Šo atklājumu nozīme cilvēkiem nav skaidra. Devas bez iedarbības šiem novērojumiem žurku tēviņiem bija 30 mg / kg ķermeņa svara dienā vairogdziedzera audzēju gadījumā un 60 mg / kg ķermeņa svara dienā aknu audzējiem, kas ir attiecīgi vairāk nekā 15 un 30 reizes, klīniskā iedarbība uz mg / m2 pamats.
Repaglinīds nebija genotoksisks daudzos in vivo un in vitro pētījumos: Baktēriju mutaģenēze (Ames tests), in vitro priekšējo šūnu mutācijas tests V79 šūnās. (HGPRT), in vitro hromosomu aberācijas tests cilvēka limfocītos, neplānota un replicējoša DNS sintēze žurku aknās un in vivo peļu un žurku mikrokodolā testi.
Žurku tēviņu un mātīšu auglību neietekmēja repaglinīda lietošana devās līdz 80 mg / kg ķermeņa svara dienā (mātītēm) un 300 mg / kg ķermeņa svara dienā (tēviņiem); vairāk nekā 40 reizes pārsniedzot klīnisko iedarbību, pamatojoties uz mg / m2.
Grūtniecība
C grūtniecības kategorija
Teratogēna iedarbība
Drošība grūtniecēm nav noteikta. Repaglinīds nebija teratogēns žurkām vai trušiem, lietojot 40 reizes devas (žurkas) un aptuveni 0,8 reizes (truši) klīnisko iedarbību (pamatojoties uz mg / m2) visā grūtniecības laikā. Tā kā dzīvnieku pavairošanas pētījumi ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, Prandin grūtniecības laikā vajadzētu lietot tikai tad, ja tas ir nepārprotami nepieciešams.
Tā kā jaunākā informācija liecina, ka patoloģisks glikozes līmenis asinīs grūtniecības laikā ir saistīts ar augstāku saslimstības līmeni iedzimtas anomālijas, daudzi eksperti iesaka grūtniecības laikā lietot insulīnu, lai uzturētu glikozes līmeni asinīs tik tuvu normālam pēc iespējas.
Neteratogēna iedarbība
Žurku mātīšu pēcnācēji, kas pakļauti repaglinīda iedarbībai 15 reizes pārsniedzot klīnisko iedarbību, pamatojoties uz mg / m2, grūtniecības līdz 17. līdz 22. dienai un grūtniecības laikā. laktācijas laikā attīstījās neteratogēnas skeleta deformācijas, kas sastāv no apakšžokļa saīsināšanas, sabiezēšanas un saliekšanas pēcdzemdību periodā periods. Šis efekts netika novērots, lietojot devās, kas līdz 2,5 reizes pārsniedza klīnisko iedarbību (pamatojoties uz mg / m2) grūtniecības 1. – 22. Dienā vai lielākās devās, kas tika lietotas grūtniecības 1. – 16. Dienā. Attiecīgā iedarbība uz cilvēkiem līdz šim nav notikusi, tāpēc Prandin lietošanas drošību grūtniecības vai laktācijas laikā nevar noteikt.
Barojošās mātes
Žurku reprodukcijas pētījumos izmērīts repaglinīda līmenis tika noteikts māšu mātes pienā, bet mazuļiem - pazemināts glikozes līmenis asinīs. Krusteniski veicinošie pētījumi parādīja, ka skeleta izmaiņas (sk. Neteratogēno iedarbību iepriekš) var izraisīt kontrolēt mazuļus, kurus baro ar ārstētiem mātēm, lai arī tas notika mazākā mērā nekā tie mazuļi, kuri ārstēti dzemde. Lai gan nav zināms, vai repaglinīds izdalās mātes pienā, ir zināms, ka daži perorālie līdzekļi izdalās šādā veidā. Tā kā hipoglikēmijas iespējamība zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, var pastāvēt, un tāpēc, ka tie ietekmē barojošos dzīvniekus, a jāpieņem lēmums par Prandin lietošanas pārtraukšanu mātēm, kas baro bērnu ar krūti, vai arī par mātēm barošana. Ja Prandin lietošana tiek pārtraukta un ja diēta vien nav pietiekama glikozes līmeņa kontrolei asinīs, jāapsver insulīna terapija.
Lietošana bērniem
Nav veikti pētījumi ar bērniem.
Geriatriska lietošana
Repaglinīda klīniskajos pētījumos, kas ilga vismaz 24 nedēļas, 415 pacienti bija vecāki par 65 gadiem. Viengadīgos, aktīvi kontrolētos pētījumos nekonstatēja atšķirības efektivitāti vai blakusparādības starp šiem cilvēkiem un tie, kas jaunāki par 65 gadiem, izņemot gaidāmo ar vecumu saistīto kardiovaskulāro notikumu pieaugumu, kas novērots Prandin un salīdzināmajam pacientam narkotikas. Gados vecākiem cilvēkiem hipoglikēmijas biežums vai smagums nepalielinājās. Cita ziņotā klīniskā pieredze nav atklājusi atšķirības atbildes reakcijā starp vecāka gadagājuma cilvēkiem un jaunāki pacienti, taču nevar izslēgt dažu vecāku indivīdu lielāku jutību pret Prandin terapiju ārā.
tops
Nevēlamās reakcijas
Hipoglikēmija: Skatīt PIESARDZĪBAS PASĀKUMI unPĀRSLĒGŠANA sadaļas.
Klīnisko pētījumu laikā Prandin tika ievadīts 2931 indivīdam. Aptuveni 1500 no šiem 2. tipa diabēta slimniekiem ir ārstēti vismaz 3 mēnešus, 1000 vismaz 6 mēnešus un 800 vismaz vienu gadu. Lielākā daļa no šiem indivīdiem (1228) saņēma Prandin vienā no pieciem 1 gada aktīvās kontroles pētījumiem. Salīdzinošās zāles šajos viena gada pētījumos bija perorāli lietojamas sulfonilurīnvielas atvasinājumi (SU), ieskaitot gliburīdu un glipizīdu. Viena gada laikā nevēlamo blakusparādību dēļ tika pārtraukta 13% Prandin pacientu, tāpat kā 14% SU pacientu. Biežākās nevēlamās blakusparādības, kas izraisīja abstinences pārtraukšanu, bija hiperglikēmija, hipoglikēmija un ar to saistītie simptomi (sk PIESARDZĪBAS PASĀKUMI). Viegla vai mērena hipoglikēmija radās 16% pacientu Prandin, 20% pacientu ar glicerīdu un 19% pacientu ar glipizīdu.
Zemāk esošajā tabulā ir uzskaitītas biežākās nevēlamās blakusparādības Prandin pacientiem, salīdzinot gan ar placebo (12 līdz 24 nedēļu ilgos pētījumos), gan ar glicerīdu un glipizīdu viena gada pētījumos. Prandin nevēlamo blakusparādību profils parasti bija salīdzināms ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu (SU) profilu.
Bieži ziņotie nevēlamie notikumi (% no pacientiem) *
| PASĀKUMS | Prandins |
PLACEBO | Prandins |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Placebo kontrolēti pētījumi | Aktīvi kontrolēti pētījumi | |||
| Metabolisma | ||||
| Hipoglikēmija | 31** | 7 | 16 | 20 |
| Elpošanas | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| Sinusīts | 6 | 2 | 3 | 4 |
| Rinīts | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Bronhīts | 2 | 1 | 6 | 7 |
| Kuņģa-zarnu trakts | ||||
| Slikta dūša | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Caureja | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Aizcietējumi | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Vemšana | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Dispepsija | 2 | 2 | 4 | 2 |
| Skeleta-muskuļu sistēma | ||||
| Artralģija | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Muguras sāpes | 5 | 4 | 6 | 7 |
| Cits | ||||
| Galvassāpes | 11 | 10 | 9 | 8 |
| Parestēzija | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Sāpes krūtīs | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Urīnceļu infekcijas | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Zobu traucējumi | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Alerģija | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Notikumi à% 2% Prandin grupai placebo kontrolētos pētījumos un ¥ ¥ notikumi placebo grupā
** Skatīt izmēģinājuma aprakstu KLĪNISKĀ FARMAKOLOĢIJA, Klīniskie pētījumi.
Sirds un asinsvadu sistēmas notikumi
Viena gada pētījumos, salīdzinot Prandin ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, stenokardijas biežums bija salīdzināms (1,8%) abām ārstēšanas reizēm ar sāpēm krūtīs 1,8% Prandin un 1,0% Pretin sulfonilurīnvielas atvasinājumi. Citu izvēlētu kardiovaskulāru notikumu (hipertensija, patoloģiska EKG, miokarda) biežums infarkts, aritmijas un sirdsklauves) bija â ‰ ¤ 1% un neatšķīrās starp Prandin un salīdzinošās zāles.
Kontrolēto salīdzinošo klīnisko pētījumu laikā kopēju nopietnu kardiovaskulāru blakusparādību, ieskaitot išēmiju, biežums bija repaglinīdam (4%) nekā sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (3%). 1 gada kontrolētos pētījumos Prandin terapija nebija saistīta ar pārmērīgu mirstību, salīdzinot ar biežumu, kas novērots, lietojot citas perorālās hipoglikēmisko līdzekļu terapijas.
Kopsavilkums par nopietniem kardiovaskulāriem notikumiem (% no visiem pacientiem, kuriem ir notikumi) pētījumos, kuros salīdzināja Prandin ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem
| Prandins | SU | |
| Kopā pakļauta | 1228 | 498 |
| Nopietni CV pasākumi | 4% | 3% |
| Sirds išēmiski notikumi | 2% | 2% |
| Nāves gadījumi CV notikumu dēļ | 0.5% | 0.4% |
* gliburīds un glipizīds
Septiņi kontrolēti klīniskie pētījumi ietvēra Prandin kombinēto terapiju ar NPH-insulīnu (n = 431), insulīnu tikai zāļu formas (n = 388) vai citas kombinācijas (sulfonilurīnviela plus NPH-insulīns vai Prandin un metformīns) (n = 120). Ar Prandin plus ārstētiem pacientiem bija seši nopietni miokarda išēmijas nevēlami notikumi NPH-insulīns no diviem pētījumiem un viens notikums pacientiem, kuri lieto insulīna preparātus tikai no otra studēt.
Retas blakusparādības (<1% pacientu)
Retāk novēroti klīniskos pētījumos novēroti nevēlami klīniski vai laboratoriski notikumi bija paaugstināts aknu enzīmu līmenis, trombocitopēnija, leikopēnija un anafilaktoīdas reakcijas.
Kaut arī nav pierādīta cēloņsakarība ar repaglinīdu, pēcreģistrācijas pieredze satur ziņojumus par šādiem reti sastopamiem gadījumiem blakusparādības: alopēcija, hemolītiskā anēmija, pankreatīts, Stīvensa-Džonsona sindroms un smagi aknu darbības traucējumi, ieskaitot dzelti un hepatīts.
Kombinētā terapija ar tiazolidīndioniem
24 nedēļu terapijas klīniskajos pētījumos ar Prandin-rosiglitazone vai Prandin-pioglitazone kombinēto terapiju (kopā 250 pacienti kombinētajā terapijā), hipoglikēmija (glikozes līmenis asinīs <50 mg / dL) radās 7% pacientu ar kombinētu terapiju, salīdzinot ar 7% Prandin monoterapijas gadījumā un 2% pacientiem ar tiazolidīndionu monoterapija.
Par perifērisko tūsku ziņots 12 no 250 Prandin-tiazolidīndiona kombinētās terapijas pacientiem un 3 pacientiem no 124 tiazolidīndiona monoterapijas pacientiem, un šajos pētījumos nav ziņots par Prandin gadījumiem monoterapija. Ja koriģēti pēc ārstēšanas grupu pamešanas rādītājiem, to pacientu procentuālais daudzums, kuriem ir perifēras edēmas gadījumi 24 ārstēšanas nedēļās Prandin-tiazolidīndiona kombinētajā terapijā bija 5% un tiazolidīndionā - 4% monoterapija. Tika ziņots par 2 no 250 pacientiem (0,8%), kuri tika ārstēti ar Prandin-tiazolidinediona terapiju, par tūskas epizodēm ar sastrēguma sirds mazspēju. Abiem pacientiem iepriekš bija koronāro artēriju slimība, un viņi atguvās pēc ārstēšanas ar diurētiskiem līdzekļiem. Par līdzīgiem gadījumiem monoterapijas terapijas grupās netika ziņots.
Prandin-tiazolidīndiona terapijas laikā vidējās svara izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bija +4,9 kg. Prandin-tiazolidīndiona kombinētajā terapijā nebija neviena pacienta, kam būtu paaugstināts aknu transamināžu līmenis (noteikts kā trīs reizes lielāks par normāla līmeņa augšējo robežu).
tops
Pārdozēšana
Klīniskajā pētījumā pacienti 14 dienas saņēma arvien lielākas Prandin devas līdz 80 mg dienā. Bija tikai dažas blakusparādības, kas nav saistītas ar paredzēto glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs līmeni. Hipoglikēmija neradās, ja ēdienreizes lietoja ar šīm lielajām devām. Hipoglikēmijas simptomi bez samaņas zuduma vai neiroloģiskiem atklājumiem jāārstē agresīvi, lietojot perorālu glikozi un pielāgojot zāļu devu un / vai ēdienreizes. Ciešu uzraudzību var turpināt, līdz ārsts ir pārliecināts, ka pacients nav pakļauts briesmām. Pacienti ir rūpīgi jānovēro vismaz 24 līdz 48 stundas, jo pēc acīmredzamas klīniskas atveseļošanās hipoglikēmija var atkārtoties. Nav pierādījumu, ka repaglinīds varētu dializēt, izmantojot hemodialīzi.
Smagas hipoglikēmijas reakcijas ar komu, krampjiem vai citiem neiroloģiskiem traucējumiem notiek reti, taču tās ir ārkārtas medicīniskas situācijas, kas prasa tūlītēju hospitalizāciju. Ja tiek diagnosticēta vai ir aizdomas par hipoglikēmisku komu, pacientam jāveic ātra koncentrēta (50%) glikozes šķīduma intravenoza injekcija. Tam seko nepārtraukta atšķaidītāka (10%) glikozes šķīduma infūzija ar ātrumu, kas uztur glikozes līmeni asinīs virs 100 mg / dL.
tops
Devas un ievadīšana
Prandin nav noteikta dozēšanas shēma 2. tipa diabēta ārstēšanai.
Periodiski jāuzrauga pacienta glikozes līmenis asinīs, lai noteiktu pacientam minimālo efektīvo devu; noteikt primāro mazspēju, t.i., nepietiekamu glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs ar maksimālo ieteicamo medikamenta devu; un noteikt sekundāru mazspēju, t.i., adekvātas glikozes līmeņa pazemināšanās reakcijas zudumu pēc sākotnējā efektivitātes perioda. Glikozilētā hemoglobīna līmenim ir liela nozīme pacienta ilgstošas reakcijas uz terapiju uzraudzībā.
Prandin īslaicīga ievadīšana var būt pietiekama īslaicīgas kontroles zaudēšanas periodos pacientiem, kurus parasti labi kontrolē diēta.
Prandin devas parasti ieņem 15 minūšu laikā pēc ēšanas, taču laiks var atšķirties no tieši pirms ēšanas līdz 30 minūtēm pirms ēšanas.
Sākuma deva
Pacientiem, kas iepriekš nav ārstēti vai kuriem HbA1c ir <8%, sākuma devai jābūt 0,5 mg katrā ēdienreizē. Pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar glikozes līmeni asinīs pazeminošiem medikamentiem un kuriem HbA1c ir ¥ ‰ 8%, sākotnējā deva ir 1 vai 2 mg ar katru ēdienu pirmspievienošanās laikā (skatīt iepriekšējo punktu).
Devas pielāgošana
Devas pielāgošana jānosaka pēc glikozes līmeņa asinīs, parasti tukšā dūšā. Pēcsēdes glikozes līmeņa pārbaude var būt klīniski noderīga pacientiem, kuriem glikozes līmenis asinīs pirms ēdienreizēm ir apmierinošs, bet kuriem vispārējā glikēmijas kontrole (HbA1c) ir nepietiekama. Preprandiāla deva jāpalielina līdz 4 mg katrā ēdienreizē, līdz tiek sasniegta apmierinoša glikozes līmeņa reakcija asinīs. Lai novērtētu reakciju pēc katras devas pielāgošanas, jāpaiet vismaz vienai nedēļai.
Ieteicamais devu diapazons ir no 0,5 mg līdz 4 mg, lietojot ēšanas laikā. Prandin var ievadīt pirms devas 2, 3 vai 4 reizes dienā, reaģējot uz izmaiņām pacienta ēdienreizēs. Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 16 mg.
Pacientu vadība
Ilgtermiņa iedarbība jāuzrauga, HbA1c līmeni mēra apmēram ik pēc 3 mēnešiem. Neievērojot atbilstošu zāļu shēmu, var izraisīt hipoglikēmiju vai hiperglikēmiju. Pacientiem, kuri neievēro noteikto uztura un zāļu režīmu, ir lielāka tendence uz neapmierinošu reakciju uz terapiju, ieskaitot hipoglikēmiju. Ja hipoglikēmija rodas pacientiem, kuri lieto Prandin un tiazolidīndiona vai Prandin un metformīna kombināciju, Prandin deva jāsamazina.
Pacienti, kuri saņem citus perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus
Ja Prandin lieto terapijas aizstāšanai ar citiem perorāliem hipoglikēmijas līdzekļiem, Prandin lietošanu var sākt nākamajā dienā pēc pēdējās devas ievadīšanas. Pēc tam pacienti uzmanīgi jānovēro, lai noteiktu hipoglikēmiju iespējamās zāļu ietekmes pārklāšanās dēļ. Pārejot no ilgāka pussabrukšanas perioda sulfonilurīnvielas aģentiem (piemēram, hlorpropamīda) uz repaglinīdu, rūpīga uzraudzība var būt norādīta līdz vienai nedēļai vai ilgāk.
Kombinētā terapija
Ja Prandin monoterapija nedod pietiekamu glikēmijas kontroli, var pievienot metformīnu vai tiazolidīndionu. Ja metformīna vai tiazolidīndiona monoterapija nenodrošina pietiekamu kontroli, var pievienot Prandin. Sākuma deva un devas pielāgošana Prandin kombinētajai terapijai ir tāda pati kā Prandin monoterapijai. Katras zāles deva ir rūpīgi jāpielāgo, lai noteiktu minimālo devu, kas nepieciešama vēlamās farmakoloģiskās iedarbības sasniegšanai. Pretējā gadījumā var palielināties hipoglikēmijas gadījumu biežums. Lai pārliecinātos, ka pacients netiek pakļauts pārmērīgai zāļu iedarbībai vai paaugstinātai sekundāru zāļu mazspējas iespējamībai, jāizmanto atbilstoša FPG un HbA1c mērījumu kontrole.
tops
Kā piegādāts
Prandin (repaglinīds) tabletes tiek piegādātas bez piedevas, abpusēji izliektas tabletes, kas ir pieejamas 0,5 mg (baltā), 1 mg (dzeltenā) un 2 mg (persiku) stiprumā. Tabletes ir iespiestas ar Novo Nordisk (Apis) buļļa simbolu un krāsotas, lai norādītu uz stiprumu.
| 0,5 mg tabletes (baltas) | Pudeles pa 100 | NDC 00169-0081-81 |
| Pudeles pa 500 | NDC 00169-0081-82 | |
| Pudeles pa 1000 | NDC 00169-0081-83 | |
| 1 mg tabletes (dzeltenā krāsā) | Pudeles pa 100 | NDC 00169-0082-81 |
| Pudeles pa 500 | NDC 00169-0082-82 | |
| Pudeles pa 1000 | NDC 00169-0082-83 | |
| 2 mg tabletes (persiku) | Pudeles pa 100 | NDC 00169-0084-81 |
| Pudeles pa 500 | NDC 00169-0084-82 | |
| Pudeles pa 1000 | NDC 00169-0084-83 |
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C (77 ° F).
Sargāt no mitruma. Uzglabāt pudeles cieši noslēgtas.
Izdaliet cieši noslēgtos traukos ar drošības aizbāžņiem.
Licencēts saskaņā ar ASV patentu Nr. RE 37,035.
Prandin® ir Novo Nordisk A / S reģistrēta preču zīme.
Ražots Vācijā
Novo Nordisk Inc.
Prinstona, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, informācija par pacientu (vienkāršā angļu valodā)
Sīkāka informācija par diabēta pazīmēm, simptomiem, cēloņiem, ārstēšanu
pēdējo reizi atjaunināts 06/2009
Informācija šajā monogrāfijā nav paredzēta visiem iespējamiem lietojumiem, norādījumiem, piesardzības pasākumiem, zāļu mijiedarbību vai nelabvēlīgu iedarbību. Šī informācija ir vispārināta un nav paredzēta kā īpaša medicīniska konsultācija. Ja jums ir jautājumi par lietotajām zālēm vai vēlaties uzzināt vairāk informācijas, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
atpakaļ uz: Pārlūkot visus medikamentus diabēta ārstēšanai
