Zinātnieki ir tuvu vairākām bipolāru traucējumu gēnu vietnēm

Ir arvien vairāk pierādījumu, ka mānijas depresīvā slimība (bipolārie traucējumi), kas ir liela sabiedrības veselības problēma, kas ietekmē vienu procentu iedzīvotāju, rodas no vairākiem gēniem. Zinātnieki ir noskaidrojuši jaunas vietas 5 hromosomās, kurās var būt līdz šim nenotveramie gēni, kas predisponē slimībai, kas pazīstama arī kā bipolāri afektīvi traucējumi. Pacientiem rodas atkārtotas garastāvokļa un enerģijas svārstības, un, ja tos neārstē, pašnāvības dēļ pastāv nāves risks par 20%. Trīs neatkarīgas pētījumu grupas, no kurām divas atbalsta Nacionālais garīgās veselības institūts (NIMH), ziņo par ģenētiskajām saitēm Dabas ģenētikas 1. aprīļa numurā.

"Kaut arī šie pētījumi joprojām ir provizoriski, tie kopā signalizē par reālu progresu," sacīja Stīvens Himans, M.D., jaunais NIMH direktors. "Zinātne tagad sāk pildīt solījumu, ka mūsdienu molekulārā ģenētika attiecas uz garīgi slimajiem."

Vienā no NIMH finansētajiem pētījumiem tika atrasti pierādījumi par bipolāru traucējumu jutības gēniem 6. hromosomā, 13 un 15 lielā veco ordeņu amišu ciltsrakstā, kas sastāv no 17 savstarpēji saistītām ģimenēm, kuras skar slimība. Rezultāti liecina par sarežģītu mantojuma veidu, līdzīgu tam, kas novērots tādās slimībās kā diabēts un hipertensija, nevis viens dominējošs gēns, saka galvenie izmeklētāji Edvards Ginns, M. D., Ph. D., NIMH; Stīvens M. Pols, M. D., NIMH un Lilly Research Laboratories; un Janice Egeland, Ph.D., Maiami universitāte.

"Indivīda bipolāru traucējumu attīstības risks, iespējams, palielinās ar katru pārnēsāto jutības gēnu," sacīja NIMH klīniskās neirozinātnes filiāles vadītājs Dr Ginns. "Iespējams, ka nepietiek ar viena no gēnu pārmantošanu." Turklāt dažādus gēnus veido slimība dažādās ģimenēs, kas sarežģī saikņu atrašanu un atkārtošanu visā populācijas. "Lai palielinātu atklāšanas varbūtību, mēs esam izsekojuši slimības pārnešanai vairākās paaudzēs dažās ģenētiski izolētās lielās ģimenēs, tādējādi ierobežojot to skaitu iespējamo iesaistīto gēnu un katra gēna ietekmes palielināšanu, "skaidroja Dr Paul, kurš bija NIMH zinātniskais direktors pirms kļūšanas par centrālās nervu sistēmas pētījumu vadītāju Lilija.

Bipolāri traucējumi un citi ar to saistīti garastāvokļa traucējumi pētītajās amišu ģimenēs notiek neparasti lielā skaitā. Tomēr Vecās kārtības amišu sabiedrībā kopumā psihiatrisko slimību izplatība ir tāda pati kā citās populācijās, atzīmēja Ph.D. Janice Egeland. Maiami Universitātes Psihiatrijas katedras profesors un Amiša pētījuma projekta direktors, ko pēdējos divos finansējis NIMH gadu desmitiem. Visi analizētie bipolāros skartie locekļi var izsekot viņu senčiem līdz 18. gadsimta vidus pionieru ģimenei, kas cieš no šīs slimības. Pētītajām ģimenēm ir arī samērā šaurs afektīvo traucējumu spektrs, un bipolāri ir galvenā diagnoze. Ģimenes locekļus stingri diagnosticēja klīnicisti, nezinot par ģimenes attiecībām un ģenētiskā marķiera statusu.

Pētījuma pēdējā posmā pētnieki izmantoja sarežģītu gēnu kartēšanu un citus uzlabotas metodikas cilvēka hromosomu skrīningā, kas ietvēra 551 DNS marķieri 207. gadā indivīdi. Izsmeļošas analīzes veica Ph.D. Jurgs Ots un Kolumbijas universitātes kolēģi, izmantojot vairākus modeļus ģenētiskās transmisijas, deva pierādījumus bipolāru traucējumu saistībai ar DNS marķieriem 6., 13. un 15. hromosomā. Pētniecības grupā ietilpst arī pētnieki Jēlas universitātē, Cilvēka genoma pētījumu centrā (Evry, Francija) un Genome Therapeutics Corporation.

Drs. Ginns un Pols ierosina, ka bipolāros afektīvos traucējumus izraisa vairāku gēnu mainīgā ietekme, iespējams, iekļaujot vairāk, nekā tika ieteikts viņu pētījumā. Viņi izvirza hipotēzi, ka indivīda konkrētais šādu gēnu sajaukums nosaka dažādas slimības pazīmes: vecuma sākumu, simptomu veidu, smagumu un gaitu. Dr Egeland un viņas kolēģi turpina identificēt papildu amišu radniecības locekļus un cieši uzrauga bērnus, kuriem ir risks saslimt ar šo slimību. Notiek papildu DNS marķieru testēšana identificētajos hromosomu reģionos, jo izmeklētāji mēģina precīzāk aizvērt slimības izraisošos gēnus. Kaut arī tie paši gēni, kas ir atbildīgi par bipolāriem afektīviem traucējumiem amiķu vidū, var arī pārnest slimības citās populācijās, iespējams, ka ir arī citi jutības gēnu komplekti iesaistīti.

Divas ģimenes no Kostarikas Centrālās ielejas bija uzmanības centrā otrajā NIMH atbalstītajā pētījumā tajā pašā žurnālā. Tāpat kā amišu ciltsraksti, viņi nāk no kopienas, kas joprojām ir ģenētiski izolēta un kas var izsekot tās ciltsceļam pie neliela skaita dibinātāju 16. līdz 18. gadsimtā. Tāpat kā Amish pētījumā, izmeklētāji Nelsona Freimera vadībā, M. D., no Universitātes Kalifornijā, Sanfrancisko, izmantoja lielu skaitu hromosomu marķieru, 475, lai noskaidrotu iespējamo gēnu atrašanās vietas. Starp bipolāriem skartiem indivīdiem tika iesaistīts jauns apgabals 18. hromosomas garajā rokā.

Trešajā pētījumā Dr Douglas Blackwood no Edinburgas universitātes un kolēģi, izmantojot l93 DNS marķierus, izsekoja ievainojamību. saslimšanai ar 4. hromosomas reģionu lielā skotu ģimenē ar 10 reizes lielāku nekā parastais bipolāru rādītājs traucējumi. Pēc tam viņi atrada tādu pašu saistību ar 4. hromosomas marķieri bipolāri skartiem indivīdiem 11 citās Skotijas ģimenēs.

"Zinātnieki ir vienisprātis, ka indivīdiem ar ģenētisku noslieci vienmēr neizveidojas bipolāri traucējumi," atzīmēja NIMH zinātniskā direktore Sue Švedo, M.D. faktoriem var būt nozīme arī gēnu ekspresijas noteikšanā un slimības izraisīšanā. "Turklāt citi galvenie afektīvie traucējumi parasti notiek tajās pašās ģimenēs, kurām ir bipolāri. traucējumi. Cilvēka nopietnas depresijas, bipolāru vai šizoafektīvu traucējumu attīstības risks palielinās līdz 50–74%, ja abiem vecākiem ir afektīvi traucējumi, bet vienam - bipolāri traucējumi. Ir arī pierādījumi, ka vēlamās iezīmes, piemēram, radošums, var rasties vienlaikus ar bipolāru slimību. Zinātnieki cer, ka gēnu - un smadzeņu olbaltumvielu, kuras viņi kodē - identificēšana ļaus to noteikt iespējams attīstīt labāku ārstēšanu un profilaktiskas iejaukšanās, kas vērsta uz pamata slimību process.

Kā daļu no ģenētikas iniciatīvas par bipolāriem traucējumiem, NIMH veicina labi diagnosticētu ģimeņu identificēšanu un apmaiņu ar tām starp pētniecības grupām. Ģimenes locekļiem, kuri ir ieinteresēti piedalīties ģenētikas izpētē, lai iegūtu informāciju, sazinieties ar NIMH sabiedrības izziņas (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857).

Avots: Nacionālais garīgās veselības institūts

Nākamais: Dzīves notikumi un bipolāri traucējumi (sākotnējie secinājumi)
~ bipolāru traucējumu bibliotēka
~ visi raksti par bipolāriem traucējumiem