Glikāts diabēta ārstēšanai
Zīmols: Glyset
Vispārīgais nosaukums: Miglitol
Saturs:
Apraksts
Klīniskā farmakoloģija
Klīniskie pētījumi
Indikācijas un lietošana
Kontrindikācijas
Piesardzības pasākumi
Nevēlamās reakcijas
Pārdozēšana
Devas un ievadīšana
Kā tiek piegādāts
Glicīts, miglitols, informācija par pacientiem (vienkāršā angļu valodā)
Apraksts
GLYSET tabletes satur miglitolu, perorālu alfa-glikozidāzes inhibitoru, kas paredzēts insulīnneatkarīgā cukura diabēta (NIDDM) ārstēšanai. Miglitols ir dezoksinojirimicīna atvasinājums, un to ķīmiski sauc par 3,4,5-piperidinetriolu, 1- (2-hidroksietil) -2- (hidroksimetil) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. Tas ir balts vai gaiši dzeltens pulveris ar molekulmasu 207,2. Miglitols šķīst ūdenī, un tā pKa ir 5,9. Tā empīriskā formula ir C8H17NO5, un tā ķīmiskā struktūra ir šāda:
GLYSET ir pieejams kā 25 mg, 50 mg un 100 mg tabletes iekšķīgai lietošanai. Neaktīvās sastāvdaļas ir ciete, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, hipromeloze, polietilēnglikols, titāna dioksīds un polisorbāts 80.
tops
Klīniskā farmakoloģija
Miglitols ir dezoksinojirimicīna atvasinājums, kas aizkavē uzņemto ogļhidrātu gremošanu, tādējādi izraisot mazāku glikozes koncentrācijas palielināšanos asinīs pēc ēdienreizēm. Glikozes līmeņa samazināšanas rezultātā plazmā GLYSET tabletes samazina glikozilētā hemoglobīna līmeni pacientiem ar II tipa (no insulīna neatkarīgu) cukura diabētu. Sistēmiska neensimātiska olbaltumvielu glikozilēšana, ko atspoguļo glikozilētā hemoglobīna līmenis, ir funkcija no vidējās glikozes koncentrācijas asinīs laika gaitā.
Darbības mehānisms
Pretstatā sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, GLYSET neuzlabo insulīna sekrēciju. Miglitola antihiperglikēmiskā iedarbība rodas ar membrānu saistīto zarnu Î ± -glikozīdu hidrolāzes enzīmu atgriezenisku kavēšanu. Ar membrānām saistītās zarnu ą-glikozidāzes oligosaharīdus un disaharīdus hidrolizē līdz glikozei un citiem monosaharīdiem tievās zarnas sukas malā. Cukura diabēta pacientiem šīs enzīma inhibīcijas dēļ tiek kavēta glikozes uzsūkšanās un pazemināta pēcvēža hiperglikēmija.
Tā kā tā darbības mehānisms ir atšķirīgs, GLYSET iedarbībai, lai uzlabotu glikēmijas kontroli, ir pievienota sulfonilurīnvielas atvasinājumu iedarbībai, ja to lieto kopā. Turklāt GLYSET mazina sulfonilurīnvielas atvasinājumu insulinotropo un svara pieaugumu.
Miglitolam ir neliela inhibējoša iedarbība pret laktāzi, un tāpēc, lietojot ieteiktās devas, nevarētu izraisīt laktozes nepanesamību.
Farmakokinētika
Absorbcija
Miglitola absorbcija ir piesātināta lielās devās: 25 mg deva tiek pilnībā absorbēta, turpretī 100 mg deva ir absorbēta tikai no 50% līdz 70%. Visās devās maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 2-3 stundās. Nav pierādījumu, ka miglitola sistēmiskā absorbcija veicinātu tā terapeitisko efektu.
Izplatīšana
Miglitola saistīšanās ar olbaltumvielām ir niecīga (<4,0%). Miglitola izkliedes tilpums ir 0,18 L / kg, kas atbilst sadalījumam galvenokārt ārpusšūnu šķidrumā.
Vielmaiņa
Miglitols netiek metabolizēts cilvēkā vai nevienā no pētītajām dzīvnieku sugām. Plazmā, urīnā vai fekālijās nav atklāti metabolīti, kas norāda uz sistēmiska vai presistēmiska metabolisma trūkumu.
Izdalīšanās
Miglitols tiek izvadīts caur nierēm neizmainītā veidā. Tādējādi pēc 25 mg devas vairāk nekā 95% no devas tiek atgūti urīnā 24 stundu laikā. Lietojot lielākas devas, kumulatīvā zāļu reģenerācija no urīna ir nedaudz zemāka nepilnīgas biopieejamības dēļ. Miglitola eliminācijas pusperiods no plazmas ir aptuveni 2 stundas.
Īpašās populācijas
Nieru darbības traucējumi
Tā kā miglitols galvenokārt izdalās caur nierēm, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem sagaidāma miglitola uzkrāšanās. Pacienti ar kreatinīna klīrensu 60 ml / min. Devas pielāgošana, lai koriģētu paaugstinātu koncentrāciju plazmā, nav iespējama, jo miglitols darbojas lokāli. Par miglitola drošību pacientiem ar kreatinīna klīrensu <25 ml / min ir maz informācijas.
Aknu darbības traucējumi
Miglitola farmakokinētika cirozes slimniekiem nemainījās salīdzinājumā ar veseliem kontroles subjektiem. Tā kā miglitols netiek metabolizēts, aknu darbība neietekmē miglitola kinētiku.
Dzimums
Ņemot vērā ķermeņa svaru, gados vecākiem vīriešiem un sievietēm nenozīmēja būtiskas atšķirības miglitola farmakokinētikā.
Sacensības
Ar japāņu brīvprātīgajiem tika veikti vairāki farmakokinētikas pētījumi, kuru rezultāti bija līdzīgi kaukāziešu novērojumiem. Pētījums, kurā salīdzināja farmakodinamisko reakciju uz vienreizēju 50 mg devu melnādainiem un kaukāziešu veseliem brīvprātīgajiem, parādīja līdzīgu glikozes un insulīna reakciju abās populācijās.
tops
Klīniskie pētījumi
Klīniskā pieredze pacientiem, kas nav atkarīgi no insulīna diabēta (NIDDM) tikai ar diētas ārstēšanu
GLYSET tabletes tika vērtētas divos ASV un trīs ārpus ASV kontrolētos, fiksētas devas monoterapijas pētījumos, kuros efektivitātes analīzei tika novērtēti 735 pacienti, kas ārstēti ar GLYSET (skatīt 1. tabulu).
Pētījumā 1, viena gada pētījumā, kurā GLYSET tika novērtēts kā monoterapija un arī kā kombinēta terapija, bija statistiski ievērojami mazāks vidējā glikozilētā hemoglobīna (HbA1c) pieaugums laika gaitā miglitol 50 mg 3 reizes dienā monoterapijas grupā uz placebo. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar GLYSET, tika novērots būtisks vidējā tukšā dūšā un pēc ēdienreizes glikozes līmeņa pazemināšanās plazmā un vidējais postprandiālais insulīna līmenis, salīdzinot ar placebo grupu.
2. pētījumā, kas ir 14 nedēļu ilgs pētījums, bija ievērojams HbA1c samazinājums pacientiem, kuri lietoja GLYSET 50 mg 3 reizes dienā vai 100 mg 3 reizes dienā, salīdzinot ar placebo. Turklāt, salīdzinot ar placebo, tika novērots ievērojams postprandiāla glikozes līmeņa un plazmas insulīna līmeņa pazemināšanās plazmā.
3. pētījums bija sešu mēnešu devu diapazona pētījums, kurā vērtēja GLYSET devās no 25 mg 3 reizes dienā līdz 200 mg 3 reizes dienā. GLYSET izraisīja lielāku HbA1c samazinājumu nekā placebo visās devās, lai gan efekts bija statistiski nozīmīgs tikai lietojot 100 mg 3 reizes dienā un 200 mg 3 reizes dienā. Turklāt visas GLYSET devas ievērojami samazināja postprandiālo glikozes līmeni plazmā un postprandiālo insulīna līmeni, salīdzinot ar placebo.
4. un 5. pētījums bija sešu mēnešu pētījums, kurā tika vērtēta GLYSET deva attiecīgi 50 un 100 mg 3 reizes dienā un 100 mg 3 reizes dienā. Salīdzinot ar placebo, abos pētījumos GLYSET izraisīja ievērojamu HbA1c samazināšanos, kā arī ievērojamu postprandiāla glikozes līmeņa pazemināšanos plazmā, lietojot devas.
1. tabula Monoterapijas pētījuma rezultāti ar Glyset
| Pētījums | Ārstēšana | HbA1c (%) | 1 stunda pēcpamatošanās glikozes (mg / dL) | |
| Vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni * | Ārstēšanas efekts ** | Vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni | Ārstēšanas efekts ** | |
| 1 (ASV) | Placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (ASV) | Placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (nav ASV) | Placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (nav ASV) | Placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (nav ASV) | Placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Šajos pētījumos vidējā sākotnējā vērtība bija no 7,54 līdz 8,72%. ** Rezultāts, atņemot placebo grupas vidējo rādītāju. *** t.i.d. = 3 reizes dienā †p â ‰ ¤ 0,05 c Lai arī rezultāti par 200 mg 3 reizes dienā ir pilnīgi, maksimālā ieteicamā GLYSET deva ir 100 mg 3 reizes dienā. |
Klīniskā pieredze NIDDM pacientiem, kuri saņem sulfonilurīnvielas atvasinājumus
GLYSET tika pētīts kā palīgterapija uz maksimālas vai gandrīz maksimālas sulfonilurīnvielas (SFU) ārstēšanas fona trīs lielās, dubultmaskēti, randomizēti pētījumi (divi ASV un viens ārpus ASV), kuros efektivitātes novērtēja 471 ar GLYSET ārstētu pacientu (skat 2. tabula).
6. pētījumā tika iekļauti pacienti, kuri tika ārstēti ar maksimālajām SFU devām ieejas brīdī. Šī 14 nedēļu pētījuma beigās glikozilētā hemoglobīna (HbA1c) vidējā ārstēšanas ietekme bija -0,82% un -0,74% pacientiem, kuri lieto GLYSET 50 mg 3 reizes dienā plus SFU, un GLYSET 100 mg 3 reizes dienā plus SFU, attiecīgi.
7. pētījums bija viena gada pētījums, kurā maksimālajai glicurīda devai (10 mg divreiz dienā) tika pievienots GLYSET pa 25, 50 vai 100 mg 3 reizes dienā. Šī pētījuma beigās GLYSET vidējā ārstēšanas ietekme uz HbA1c tiek pievienota maksimālajam glicerīdam terapija bija -0,30%, -0,62% un -0,73%, lietojot GLYSET 25, 50 un 100 mg 3 reizes dienā, attiecīgi.
8. pētījumā, pievienojot GLYSET 100 mg 3 reizes dienā terapijas fāzei ar glicerīdu, tika iegūts papildu vidējais ārstēšanas efekts uz HbA1c –0,66%.
2. tabula: Kombinētās terapijas ar GLYSET Plus sulfonilurīnvielu (SFU) rezultāti
| Pētījums | Ārstēšana | HbA1c (%) | 1 stunda pēcpamatošanās glikozes (mg / dL) | |
| Vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni * | Ārstēšanas efekts ** | Vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni | Ārstēšanas efekts ** | |
| 6 (ASV) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (ASV) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (nav ASV) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Šajos pētījumos vidējā sākotnējā vērtība bija no 8,56 līdz 9,16%. ** Rezultāts, atņemot placebo grupas vidējo rādītāju. *** t.i.d. = 3 reizes dienā â € p â ‰ ¤ 0,05 |
Devas un reakcija
Rezultāti no kontrolētiem fiksētas devas pētījumu Glyset monoterapijas vai kombinētas terapijas veidā ar sulfonilurīnvielu grupas rezultātiem tika apvienoti, lai iegūtu apkopotu novērtējumu atšķirība no placebo vidējās glikozētā hemoglobīna (HbA1c) un postprandiāla glikozes līmeņa plazmā mainībā no sākotnējā līmeņa, kā parādīts 1. un 2. attēlā:
1. attēls: HbA1c (%) vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni: ārstēšanas efekta apkopotie rezultāti no kontrolētiem fiksētu devu pētījumiem 1. un 2. tabulā
2. attēls: Vienstundas postprandiālas plazmas glikozes vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni: Ārstēšanas efekta apkopotie rezultāti no kontrolētiem fiksētu devu pētījumiem 1. un 2. tabulā
Tā darbības principa dēļ miglitola primārā farmakoloģiskā iedarbība izpaužas kā postprandiālas glikozes līmeņa pazemināšanās plazmā, kā tas tika parādīts iepriekš visos galvenajos klīniskajos pētījumos. Katrā atsevišķā pētījumā GLYSET statistiski ticami atšķīrās no placebo attiecībā uz iedarbību vidējā vienas stundas laikā pēc ēšanas glikozes līmeņa plazmā, un šai iedarbībai ir reakcija uz devu no 25 līdz 100 mg 3 reizes dienā parametrs.
tops
Indikācijas un lietošana
Glyset tabletes kā monoterapija ir norādītas kā papildinājums diētai, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacienti ar insulīnneatkarīgu cukura diabētu (NIDDM), kuru hiperglikēmiju nevar izārstēt diēta vien. Glyset var lietot arī kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, ja uzturs, kā arī Glyset vai sulfonilurīnviela atsevišķi nedod pietiekamu glikēmijas kontroli. Glyset iedarbībai, lai uzlabotu glikēmijas kontroli, ir pievienota sulfonilurīnvielas atvasinājumu iedarbībai, ja to lieto kombinācijā, domājams, tāpēc, ka tā darbības mehānisms ir atšķirīgs.
Uzsākot NIDDM ārstēšanu, kā galvenā ārstēšanas forma jāuzsver diēta. Kaloriju ierobežošana un svara zudums ir svarīgi pacientiem ar aptaukošanos. Pareiza uztura kontrole vien var būt efektīva, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs un hiperglikēmijas simptomus. Vajadzības gadījumā jāuzsver arī regulāru fizisko aktivitāšu nozīme. Ja šī ārstēšanas programma neizraisa pienācīgu glikēmijas kontroli, jāapsver Glyset lietošana. Gan ārstam, gan pacientam Glyset lietošana ir jāuztver kā ārstēšana papildus diētai, nevis kā uztura aizstājējs vai kā ērts mehānisms, lai izvairītos no uztura ierobežošanas.
tops
Kontrindikācijas
GLYSET tabletes ir kontrindicētas pacientiem ar:
- Diabētiskā ketoacidoze
- Iekaisīga zarnu slimība, resnās zarnas čūla vai daļēja zarnu aizsprostojums un pacientiem ar noslieci uz zarnu aizsprostojumu
- Hroniskas zarnu slimības, kas saistītas ar izteiktiem gremošanas vai absorbcijas traucējumiem vai ar stāvokļiem, kas var pasliktināties palielinātas gāzu veidošanās dēļ zarnās
- Paaugstināta jutība pret narkotikām vai kādu no tās sastāvdaļām.
tops
Piesardzības pasākumi
Vispārīgi
Hipoglikēmija
Darbības mehānisma dēļ GLYSET, lietojot vienu pašu, nedrīkst izraisīt hipoglikēmiju tukšā dūšā vai pēc ēšanas. Sulfonilurīnvielas līdzekļi var izraisīt hipoglikēmiju. Tā kā GLYSET tabletes, kas lietotas kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, izraisīs turpmāku glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs, tas var palielināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmisko potenciālu, kaut arī klīniski tas netika novērots izmēģinājumi. Vieglas vai vidēji smagas hipoglikēmijas ārstēšanā saharozes (niedru cukura) vietā jāizmanto perorāla glikoze (dekstroze), kuras absorbciju GLYSET neaizkavē. Saharoze, kuras hidrolīzi uz glikozi un fruktozi kavē GLYSET, nav piemērota ātrai hipoglikēmijas korekcijai. Smagas hipoglikēmijas gadījumā var būt nepieciešama intravenoza glikozes infūzija vai glikagona injekcija.
Zaudējums par glikozes līmeņa asinīs kontroli
Ja diabēta pacienti ir pakļauti stresam, piemēram, drudzim, traumai, infekcijai vai ķirurģiskai operācijai, īslaicīgi var zaudēt kontroli pār glikozes līmeni asinīs. Šādos gadījumos var būt nepieciešama īslaicīga insulīna terapija.
Nieru darbības traucējumi
GLYSET koncentrācija plazmā brīvprātīgiem ar nieru darbības traucējumiem tika proporcionāli palielināta salīdzinājumā ar nieru disfunkcijas pakāpi. Ilgstoši klīniskie pētījumi ar diabēta pacientiem ar nozīmīgiem nieru darbības traucējumiem (seruma kreatinīna līmenis> 2,0 mg / dL) nav veikti. Tādēļ šiem pacientiem nav ieteicams ārstēt ar GLYSET.
Informācija pacientiem
Pacientiem jāsniedz šāda informācija:
- Glyset jālieto iekšķīgi trīs reizes dienā katras galvenās ēdienreizes sākumā (ar pirmo kodumu). Ir svarīgi turpināt ievērot uztura norādījumus, regulāru vingrojumu programmu un regulāru urīna un / vai glikozes līmeņa noteikšanu asinīs.
- Pats Glyset neizraisa hipoglikēmiju pat tad, ja to lieto pacientiem tukšā dūšā. Sulfonilurīnvielas atvasinājumi un insulīns tomēr var pazemināt cukura līmeni asinīs pietiekami, lai izraisītu simptomus vai dažreiz dzīvībai bīstamu hipoglikēmiju. Tā kā Glyset, kas lietots kombinācijā ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, vēl vairāk pazeminās cukura līmeni asinīs, tas var palielināt šo līdzekļu hipoglikēmisko potenciālu. Pacientiem un atbildīgiem ģimenes locekļiem labi jāsaprot hipoglikēmijas risks, tās simptomi un ārstēšana, kā arī apstākļi, kas predisponē tās attīstību. Tā kā Glyset novērš galda cukura sadalīšanos, vajadzētu būt glikozes (dekstrozes, D-glikozes) avotam viegli pieejams, lai ārstētu zemu cukura līmeni asinīs, lietojot Glyset kombinācijā ar sulfonilurīnvielu vai insulīns.
- Ja, lietojot Glyset, rodas blakusparādības, tās parasti attīstās dažās pirmajās terapijas nedēļās. Tās parasti ir vieglas vai vidēji smagas, no devas atkarīgas, kuņģa un zarnu trakta blakusparādības, piemēram, vēdera uzpūšanās, maigas izkārnījumi, caureja vai diskomforts vēderā, un to biežums un intensitāte parasti samazinās laiks. Zāļu lietošanas pārtraukšana parasti izraisa šo kuņģa-zarnu trakta simptomu ātru izzušanu.
Laboratorijas testi
Terapeitisko reakciju uz GLYSET var kontrolēt ar periodiskiem glikozes līmeņa asinīs testiem. Ilgstošas glikēmijas līmeņa kontrolei ieteicams izmērīt glikozilētā hemoglobīna līmeni.
12 veseliem vīriešiem vienlaicīgi lietoti antacīdi neietekmēja miglitola farmakokinētiku.
Mijiedarbība ar zālēm
Vairākos pētījumos tika pētīta iespējamā migritola un glicurīda mijiedarbība. Sešiem veseliem brīvprātīgajiem 6 dienu ārstēšanas fona gadījumā tika dota vienreizēja 5 mg glicurīda deva miglitols (50 mg 3 reizes dienā 4 dienas, pēc tam 100 mg 3 reizes dienā 2 dienas) vai placebo, vidējais Cmaks Glicerīda un AUC vērtības bija attiecīgi par 17% un 25% zemākas, lietojot glicurīdu kopā ar miglitolu. Pētījumā ar diabēta pacientiem, kurā migritola 100 mg 3 reizes dienā - 7 dienas vai placebo pievienošanas fona shēmai 3,5 mg glicurīda - ietekme Katru dienu tika pētīta vidējā glicurīda AUC vērtība grupā, kas ārstēta ar miglitolu, bija par 18% zemāka, lai gan šī atšķirība nebija statistiski nozīmīgs. Papildu informācija par iespējamo mijiedarbību ar glicurīdu tika iegūta vienā no lielajiem ASV klīniskajiem pētījumiem (7. pētījums), kurā pacientiem deva vai nu miglitolu, vai placebo uz fona glicurīda 10 mg divas reizes dienā. 6 mēnešu un 1 gada klīnikas apmeklējumos pacientiem, kuri vienlaicīgi lietoja 100 mg miglitola 3 reizes dienā, vidējais Cmaks glikurīda vērtības bija attiecīgi par 16% un 8% zemākas, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja tikai gliburīdu. Tomēr šīs atšķirības nebija statistiski nozīmīgas. Tādējādi, kaut arī bija vērojama tendence samazināties AUC un Cmaks glikurīda vērtības, lietojot vienlaikus ar Glyset, pamatojoties uz iepriekšminētajiem trim pētījumiem, nevar sniegt galīgu paziņojumu par iespējamo mijiedarbību.
Veseliem brīvprātīgajiem tika pētīta miglitola (100 mg 3 reizes dienā - 7 dienas) ietekme uz vienas 1000 mg metformīna devas farmakokinētiku. Vidējais AUC un Cmaks metformīna vērtības bija par 12% līdz 13% zemākas, ja brīvprātīgajiem tika ievadīts miglitols, salīdzinot ar placebo, bet šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga.
Veselīgu brīvprātīgo pētījumā vienlaikus lietojot 50 mg vai 100 mg miglitola 3 reizes dienā kopā ar digoksīnu samazināja vidējo digoksīna koncentrāciju plazmā par 19% un 28%, attiecīgi. Tomēr diabēta pacientiem, kuri tiek ārstēti ar digoksīnu, digoksīna koncentrācija plazmā nemainījās, vienlaikus lietojot 100 mg miglitola 3 reizes dienā - 14 dienas.
Citi veselīgu brīvprātīgo pētījumi ir parādījuši, ka miglitols var ievērojami samazināt ranitidīna un propranolola biopieejamību attiecīgi par 60% un 40%. Netika novērota miglitola ietekme uz varfarīna vai nifedipīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku.
Zarnu adsorbenti (piemēram, kokogles) un gremošanas enzīmu preparāti, kas satur ogļhidrātus šķeļošie fermenti (piemēram, amilāze, pankreatīns) var mazināt Glyset iedarbību, un tiem nevajadzētu jāuztver vienlaikus.
12 veseliem vīriešiem vienlaicīgi lietoti antacīdi neietekmēja miglitola farmakokinētiku.
Kanceroģenēze, mutaģenēze un auglības pasliktināšanās
Miglitolu pelēm ievadīja pa diētas devu, kas bija aptuveni 500 mg / kg ķermeņa masa (kas atbilst vairāk nekā 5 reizes lielākai iedarbībai uz cilvēkiem, pamatojoties uz AUC) 21 mēneši. Divu gadu ilgā pētījumā ar žurkām miglitolu lietoja uzturā ar iedarbību, kas bija salīdzināma ar maksimālo iedarbību uz cilvēkiem, pamatojoties uz AUC. Nav pierādījumu par kancerogenitāti, ko izraisīja uzturs ar miglitolu.
In vitro tika atklāts, ka miglitols nav mutagēns baktēriju mutaģenēzes (Ames) un eikariotu priekšējās mutācijas testā (CHO / HGPRT). Peles mikrokodolu testā migritolam nebija klastogēnas ietekmes in vivo. Dominējošajā letālajā testā netika konstatētas pārmantojamas mutācijas.
Kombinēts vīriešu un sieviešu auglības pētījums ar Wistar žurkām, kuras iekšķīgi ārstēja ar miglitolu devā 300 mg / kg ķermeņa svara. (aptuveni 8 reizes pārsniedzot maksimālo iedarbību uz cilvēku, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu), neradīja nelabvēlīgu ietekmi uz reproduktīvo spēju vai spējām vairoties. Turklāt netika apdraudēta pēcnācēju izdzīvošana, augšana, attīstība un auglība.
Grūtniecība
Teratogēna iedarbība
Grūtniecības kategorija B
GLYSET drošība grūtniecēm nav noteikta. Attīstības toksikoloģijas pētījumi ir veikti ar žurkām ar devām attiecīgi 50, 150 un 450 mg / kg līmenim, kas aptuveni 1,5, 4 un 12 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo iedarbību uz cilvēkiem, pamatojoties uz ķermeņa virsmu platība. Trušiem tika pārbaudītas devas 10, 45 un 200 mg / kg, kas atbilst apmēram 0,5, 3 un 10 reizēm, salīdzinot ar iedarbību uz cilvēku. Šie pētījumi neliecināja par augļa kroplībām, kas attiecināmas uz miglitolu. Miglitola devas, kas attiecīgi līdz četrām un trīs reizes lielākas par devu cilvēkiem (balstoties uz ķermeņa virsmas laukumu), attiecīgi žurkām un trušiem, neatklāja auglības traucējumus vai kaitējumu auglim. Šajos pētījumos lielākās pārbaudītās devas - 450 mg / kg žurkām un 200 mg / kg trušiem - izraisīja toksicitāti mātei un / vai auglim. Fetotoksicitāte tika norādīta ar nelielu, bet nozīmīgu augļa svara samazināšanos pētījumā ar žurkām un nelielu samazinājumu augļa svars, aizkavēta augļa skeleta pārkaulošanās un nedzīvotspējīgu augļu procentuālā daudzuma palielināšanās trušiem studēt. Peri-postnatālā pētījumā ar žurkām NOAEL (nenovērojamo nelabvēlīgo blakusparādību līmeni) bija 100 mg / kg (tas atbilst apmēram četras reizes lielākai iedarbībai uz cilvēkiem, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu). Lietojot lielas devas (300 mg / kg) žurkām pēcdzemdību periodā, tika novērots nedzimušu pēcnācēju skaita pieaugums. pētījumā, bet ne lielās devās (450 mg / kg) žurku attīstības toksicitātes piegādes segmentā studēt. Pretējā gadījumā ne žurku attīstības toksicitātes, ne peri-postnatālos pētījumos nebija negatīvas ietekmes uz izdzīvošanu, augšanu, attīstību, uzvedību vai auglību. Tomēr nav piemērotu un labi kontrolētu pētījumu grūtniecēm. Tā kā pētījumi par dzīvnieku pavairošanu ne vienmēr paredz cilvēka reakciju, grūtniecības laikā šīs zāles jālieto tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.
Barojošās mātes
Ir pierādīts, ka miglitols ļoti nelielā mērā izdalās mātes pienā. Kopējā izdalīšanās pienā bija 0,02% no 100 mg mātes devas. Paredzamā iedarbība uz zīdaini, kas baro bērnu ar krūti, ir aptuveni 0,4% no mātes devas. Kaut arī miglitola līmenis mātes pienā ir ārkārtīgi zems, GLYSET nav ieteicams lietot sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.
Lietošana bērniem
GLYSET drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Geriatriska lietošana
No kopējā pacientu skaita klīniskajos GLYSET pētījumos Amerikas Savienotajās Valstīs pacienti, kas derīgi drošības analīzēm, ietvēra 24% no 65 gadu vecuma un 3% virs 75. Starp šiem cilvēkiem un jaunākiem cilvēkiem netika novērotas vispārējas atšķirības drošībā un iedarbībā. Miglitola farmakokinētika tika pētīta gados vecākiem un jauniem vīriešiem (n = 8 katrā grupā). Lietojot 100 mg 3 reizes dienā 3 dienas, atšķirības starp abām grupām netika konstatētas.
tops
Nevēlamās reakcijas
Kuņģa-zarnu trakts
Kuņģa-zarnu trakta simptomi ir visizplatītākās reakcijas uz GLYSET tabletēm. ASV placebo kontrolētos pētījumos vēdera sāpju, caurejas un vēdera uzpūšanās biežums 962 gadījumos bija attiecīgi 11,7%, 28,7% un 41,5%. pacienti, kas tika ārstēti ar GLYSET 25-100 mg 3 reizes dienā, turpretī 603 ar placebo ārstētie pacienti ar attiecīgu sastopamību bija 4,7%, 10,0% un 12,0%. pacientiem. Turpinot ārstēšanu, caurejas un vēdera sāpju biežumam bija tendence ievērojami samazināties.
Dermatoloģiski
Par izsitumiem uz ādas ziņots 4,3% pacientu, kas ārstēti ar GLYSET, salīdzinot ar 2,4% pacientu, kas ārstēti ar placebo. Izsitumi parasti bija pārejoši, un ārsti-pētnieki lielāko daļu novērtēja kā nesaistītus ar GLYSET.
Nenormāli laboratorijas atradumi
Zems dzelzs līmenis serumā biežāk novērots pacientiem, kuri tika ārstēti ar GLYSET (9,2%), nekā pacientiem, kas ārstēti ar placebo (4,2%), bet vairumā gadījumu saglabājas un nebija saistīts ar hemoglobīna līmeņa pazemināšanos vai citu hematoloģisko rādītāju izmaiņām.
tops
Pārdozēšana
Atšķirībā no sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīna, GLYSET tablešu pārdozēšana neizraisīs hipoglikēmiju. Pārdozēšana var izraisīt īslaicīgu vēdera uzpūšanos, caureju un diskomfortu vēderā. Tā kā, lietojot GLYSET, trūkst ekstra zarnu trakta, pārdozēšanas gadījumā nav paredzamas nopietnas sistēmiskas reakcijas.
tops
Devas un ievadīšana
Cukura diabēta ārstēšanai ar GLYSET tabletēm vai kādu citu farmakoloģisku līdzekli nav noteiktas devas shēmas. GLYSET deva jā individualizē, ņemot vērā gan efektivitāti, gan toleranci, nepārsniedzot maksimālo ieteicamo devu 100 mg 3 reizes dienā. GLYSET jālieto trīs reizes dienā katras galvenās ēdienreizes sākumā (ar pirmo kodumu). GLYSET jāuzsāk ar 25 mg, un deva pakāpeniski jāpalielina, kā aprakstīts zemāk, lai samazinātu kuņģa-zarnu trakta nelabvēlīgo ietekmi un ļauj noteikt minimālo devu, kas nepieciešama adekvātai glikēmijas kontrolei pacienta.
Ārstēšanas uzsākšanas un devas titrēšanas laikā (skatīt zemāk) var būt viena stunda pēc ēšanas glikozes līmeņa plazmā izmanto, lai noteiktu terapeitisko atbildi uz GLYSET un noteiktu minimālo efektīvo devu pacients. Pēc tam ar glikozilētu hemoglobīnu jāmēra ar aptuveni trīs mēnešu intervālu. Terapeitiskajam mērķim jābūt gan postprandiāla glikozes līmeņa, gan glikozilēta hemoglobīna līmeņa pazemināšanai plazmā līdz normālam vai gandrīz normāli, izmantojot zemāko efektīvo GLYSET devu monoterapijas veidā vai kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu.
Sākotnējā deva
Ieteicamā GLYSET sākuma deva ir 25 mg, lietojot iekšķīgi trīs reizes dienā katras galvenās ēdienreizes sākumā (ar pirmo kodumu). Tomēr daži pacienti var gūt labumu, sākot ar 25 mg vienu reizi dienā, lai mazinātu kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, un pakāpeniski palielinot ievadīšanas biežumu līdz 3 reizēm dienā.
Uzturošā deva
Parasti GLYSET uzturošā deva ir 50 mg 3 reizes dienā, lai gan dažiem pacientiem var būt noderīgi palielināt devu līdz 100 mg 3 reizes dienā. Lai pielāgotos iespējamai nelabvēlīgai ietekmei uz kuņģa-zarnu traktu, GLYSET ieteicams veikt sāk ar devu 25 mg 3 reizes dienā, kas ir zemākā efektīvā deva, un pēc tam pakāpeniski paaugstina, lai atļautu adaptācija. Pēc 4 - 8 nedēļām no 25 mg 3 reizes dienā lietošanas deva jāpalielina līdz 50 mg 3 reizes dienā par apmēram trīs mēnešus, pēc tam jāmēra glikozētā hemoglobīna līmenis, lai novērtētu terapeitisko iedarbību atbildi. Ja tajā laikā glikozilētā hemoglobīna līmenis nav apmierinošs, devu var vēl palielināt līdz 100 mg 3 reizes dienā, kas ir maksimālā ieteicamā deva. Kontrolētu pētījumu apkopotie dati liecina par HbA1c un vienas stundas pēcsēdes plazmas glikozes līmeņa devas un ieteicamās devas diapazonu. Tomēr nevienā pētījumā nav pētīta ietekme uz glikēmijas kontroli, pacientam palielinot devas vienā un tajā pašā pētījumā. Ja, titrējot devu līdz 100 mg 3 reizes dienā, netiek novērots turpmāks postprandiāla glikozes vai glikozilēta hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, jāapsver devas samazināšana. Kad ir izveidota efektīva un panesama deva, tā jāsaglabā.
Maksimālā deva
Maksimālā ieteicamā GLYSET deva ir 100 mg 3 reizes dienā. Vienā klīniskajā pētījumā 200 mg 3 reizes dienā deva papildu uzlabotu glikēmijas kontroli, bet palielināja iepriekš aprakstīto kuņģa-zarnu trakta simptomu biežumu.
Pacienti, kas saņem sulfonilurīnvielas atvasinājumus
Sulfonilurīnvielas līdzekļi var izraisīt hipoglikēmiju. Pacientiem, kuri lietoja GLYSET kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, hipoglikēmijas biežums nav palielināts aģenti, salīdzinot ar hipoglikēmijas biežumu pacientiem, kuri saņem klīniski tikai sulfonilurīnvielas atvasinājumus tiesas process.
Tomēr GLYSET, ko lieto kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, vēl vairāk pazeminās glikozes līmenis asinīs un var palielināt hipoglikēmijas risku, ņemot vērā abu līdzekļu aditīvo iedarbību. Ja rodas hipoglikēmija, jāveic attiecīgi pielāgojumi šo līdzekļu devā.
tops
Kā tiek piegādāts
GLYSET tabletes ir pieejamas kā 25 mg, 50 mg un 100 mg baltas, apaļas, apvalkotas tabletes. Tabletēm vienā pusē ir iespiests teksts "GLYSET", bet otrā pusē - stiprums, kā norādīts zemāk.
| Spēks | NDC | Tabletes identifikācija | |
| Priekšpusē | Atpakaļ | ||
| 100 pudeles: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLĪZE | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLĪZE | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLĪZE | 100 |
Uzglabāt temperatūrā 25 ° C (77 ° F); atļautas ekskursijas līdz 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [skatīt USP kontrolēto istabas temperatūru].
Tikai Rx
Ražotājs:
Bayer HealthCare AG
Leverkūzena, Vācija
Glyset ir reģistrēta preču zīme uzņēmumam Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc, kuru lieto saskaņā ar licenci.
LAB-0167-6.0
pēdējo reizi atjaunināts 05/2008
Glicīts, miglitols, informācija par pacientiem (vienkāršā angļu valodā)
Sīkāka informācija par diabēta pazīmēm, simptomiem, cēloņiem, ārstēšanu
Informācija šajā monogrāfijā nav paredzēta visiem iespējamiem lietošanas veidiem, norādījumiem, piesardzības pasākumiem, zāļu mijiedarbību vai nelabvēlīgo iedarbību. Šī informācija ir vispārināta un nav paredzēta kā īpaša medicīniska konsultācija. Ja jums ir jautājumi par lietotajām zālēm vai vēlaties uzzināt vairāk informācijas, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
atpakaļ uz: Pārlūkot visus medikamentus diabēta ārstēšanai
