SSRI drošība grūtniecības un barošanas laikā
Pieejamo drošības datu pārbaude, lietojot SSRI antidepresantus grūtniecības laikā.
Dažu pēdējo gadu laikā vairākos pētījumos uzmanība tika pievērsta selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) reproduktīvajai drošībai. Jaunākie pētījumi ir vērsti uz jaundzimušo pārtraukšanas sindroma risku vai perinatālā nervozitātes simptomiem, kas saistīti ar SSAI lietošanu mātei pēdējās grūtniecības laikā. Aplēses par SSRI iedarbības risku pirmajā trimestrī izriet no datiem, kas uzkrāti pēdējos 15 gados, kas apstiprina to, ka nav lielu iedzimtu kroplību, kas saistītas ar pirmo trimestru iedarbība. Dati par SSAI teratogenitāti ir iegūti salīdzinoši nelielos kohortu pētījumos un lielākās, starptautiskās teratovigilances programmās, un tie kumulatīvi ir atbalstījuši fluoksetīns (Prozac) un daži citi SSRI. Tajos ietilpst Skandināvijā reģistrēts reģistra pētījums ar 375 sievietēm, kuras pirmajā ceturksnī pakļautas citalopramam (Celexa) un kurā neizraisīja SSRI kā teratogēns. Nesenajā metaanalīzē, ko veica Motherisk programmas pētnieki Toronto, tika apstiprināts teratogenitātes trūkums, kas saistīts ar vairāku SSRI iedarbību pirmajā trimestrī.
Vēl viens nesens ziņojums no Zviedrijas medicīniskais dzimšanas reģistrs neizdevās noteikt lielākus iedzimtu kroplību līmeņus, kas saistīti ar pirmsdzemdību iedarbību uz vairākiem SSRI, ieskaitot fluoksetīnu, citalopramu, paroksetīnu (Paxil) un sertralīnu (Zoloft). Bet Teratoloģijas biedrības ikgadējā sanāksmē jūnijā pētnieki no Britu Kolumbijas Universitātes Vankūverā ziņoja par paaugstinātu omfalocele un kraniosinostoze, kas saistīta ar SSRI iedarbību pirmajā trimestrī. Izmantojot datus no Nacionālā dzimstības defektu novēršanas pētījuma, viņi salīdzināja dati par 5 357 zīdaiņiem ar noteiktiem lieliem iedzimtiem defektiem ar 3 366 normālām kontrolēm un aptaujātām mātēm par iedarbību grūtniecības laikā un citām iespējamām riska faktori. Tika izslēgti bērni ar hromosomu anomālijām vai zināmiem sindromiem.
Viņi atrada saistību starp jebkāda SSAI iedarbību pirmajā trimestrī un omfaloceli (izredžu koeficients 3). Paroksetīns veidoja 36% no visiem SSAI ekspozīcijas rādītājiem, un tas bija saistīts ar koeficientu 6,3 omfalecelei. Jebkura SSRI lietošana pirmajā trimestrī bija saistīta arī ar to, ka zīdainim bija kraniosinostoze (koeficienta koeficients 1,8). Netika novērota saistība starp SSRI lietošanu un pārējām pētītajām lielāko malformāciju klasēm.
Šis provizoriskais nepublicētais ziņojums ir aprakstīts arī vēstulē ārstiem no GlaxoSmithKline, kas pārdod paroksetīnu kā Paxil. Vēstule satur arī papildu datus no nekontrolēta pētījuma par SSRI lietošanu grūtniecības laikā, kurā tika atzīmēts divkārt palielināts vispārējo iedzimtu malformāciju un sirds un asinsvadu anomālijas (visvairāk bija kambaru starpsienas defekti) pēcnācējiem, kas bija pakļauti paroksetīna iedarbībai, salīdzinot ar citiem SSRI. Šie dati tika iegūti no HMO pretenzijām datu bāze.
Daudzus klīnicistus, kuri izraksta SSAI, var mulsināt jauno ziņojumu klāsts, kas liek domāt par potenciālu teratogēno risku, kas saistīts ar šīs klases savienojumiem. Iepriekšējos ziņojumos patiešām nav aprakstīta šāda asociācija. Daudzi jaunāki atklājumi izriet vai nu no retrospektīvām datu kopām, kas ņemtas no HMO prasību datiem, vai arī no gadījumu kontroles pētījumi, kuriem ir arī zināmi metodoloģiski ierobežojumi, salīdzinot ar topošo grupu studijas.
Šie nesenie atklājumi par palielinātu risku pirmsdzemdību SSRI iedarbībai ir pretrunā ar iepriekšējiem atklājumiem. Neskatoties uz to, lieli gadījumu kontroles pētījumi var atklāt asociāciju, kas iepriekš nav identificēta iepriekšējo kohortas pētījumu nepietiekamais statistiskais spēks, kas nebija pietiekami liels, lai noteiktu reti anomālija.
Pat ja mēs pieņemam, ka asociācijas no jaunā gadījumu kontroles pētījuma ir patiesas un ka tās patiešām ir cēloņsakarības, izredžu koeficients 6,4 ir saistīts ar absolūtu omfaceleles risku tikai 0,18%. Absolūtajam riskam ir daudz lielāka klīniskā vērtība nekā relatīvajam riskam, un tas jāņem vērā, pirms pacienti tiek patvaļīgi ieteikti pārtraukt antidepresantu lietošanu grūtniecības laikā.
Jaunie atklājumi ne vienmēr rada satraukumu. Pacienti, kuri plāno grūtniecību un kuriem ir ievērojams depresijas recidīva risks, kas saistīts ar antidepresantiem pārtraukšana var nākt par labu pārejot uz antidepresantiem, par kuriem ir visvairāk datu, kas atbalsta reproduktīvo drošība. Tajos ietilpst fluoksetīns, citaloprams, escitaloprams (Lexapro), kā arī vecāki tricikliski.
Tomēr sievietēm, kuras iestājas grūtniecības laikā un joprojām lieto SSAI, ieskaitot paroksetīnu, pārtraukšanu nevajadzētu patvaļīgi veikt. Pēkšņa antidepresantu lietošanas pārtraukšana var apdraudēt mātes afektīvo labsajūtu. Tas ir nepieņemams iznākums, ko var absolūti apgalvot.
Dr. Lī Koens ir psihiatrs un perinatālās psihiatrijas programmas direktors Masačūsetsas vispārējā slimnīcā Bostonā. Viņš ir vairāku SSRI ražotāju konsultants un saņēmis pētījumu atbalstu. Viņš ir arī netipisko antipsihotisko līdzekļu ražotāju Astra Zeneca, Lilly un Jannsen konsultants. Sākotnēji viņš rakstīja šo rakstu vietnei ObGyn News.
